舒血宁注射液配伍禁忌文献研究

2014-01-23朱建新吝战权马丽萍沈司京北京大学首钢医院药剂科北京100144

中国医院用药评价与分析 2014年9期

朱建新，吝战权，马丽萍，沈司京（北京大学首钢医院药剂科，北京 100144）

舒血宁注射液为银杏叶提取物制成的中药制剂，主要成分是银杏黄酮醇苷和银杏内酯，其功能主要是扩张血管、改善微循环，用于治疗缺血性心脑血管疾病，如冠心病、心绞痛、脑栓塞及脑血管痉挛等。近年来，随着舒血宁注射液临床应用的逐渐广泛，关于该药品的配伍禁忌报道也逐渐增多。笔者对舒血宁注射液的配伍禁忌文献进行了整理研究，希望为舒血宁注射液的临床安全使用提供参考。

1 舒血宁注射液的配伍禁忌

1.1 舒血宁注射液与抗感染药存在配伍禁忌

1.1.1 舒血宁注射液与注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠存在配伍禁忌。张思跃［1］报道，舒血宁注射液与注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠存在配伍禁忌。为了进一步证实二者之间是否存在配伍禁忌，不妨进行如下试验：将输液器插入溶有注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠2.25 g 的0.9%氯化钠注射液中，然后将输液器插入到溶有舒血宁注射液20 ml 的5%葡萄糖注射液250 ml中，打开输液器开关，让液体滴注，输液器滴管中液体立刻出现淡黄绿色略浑浊气泡，摇动后气泡不消失反而增多；立即分离头皮针，将输液器中的注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠溶液全部排尽，只剩下舒血宁注射液，输液器滴管中的液体不变色未见气泡；接着将输液器再插入注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠溶液中，打开输液器开关，让液体滴注，输液器滴管中的液体又立刻出现淡黄绿色略浑浊气泡，摇动后不消失继续增多；立即将输液器插入到1 瓶0.9%氯化钠注射液瓶中，滴注，待输液器滴管中淡黄绿色气泡全部排出后，将输液器插到注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠或舒血宁注射液中都不出现上述反应。由此证明，注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠与舒血宁注射液的确存在配伍禁忌，不能序贯输注。

1.1.2 舒血宁注射液与注射用阿莫西林/钠舒巴坦钠配伍禁忌。张延艳等［2］报道，舒血宁注射液与注射用阿莫西林/钠舒巴坦钠存在配伍禁忌。为证实二者之间是否存在配伍禁忌，不妨进行如下试验：将注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠3.0 g（4支）溶解于0.9%氯化钠注射液100 ml 中，舒血宁注射液20 ml（4支）稀释于5%葡萄糖注射液200 ml中，用50 ml注射器抽取注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠稀释液20 ml 加入稀释后的舒血宁注射液20 ml，注射器内无明显变化；放置5 min后注射器内药液颜色开始变化，30 min后颜色呈淡青色，1 h后颜色呈青色（或浅绿色）。若用注射器抽取20 ml 注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠稀释液加入5 ml（1支）舒血宁注射液原液中，注射器内即刻出现浅绿色，放置10 h后无变化。上述试验证明：舒血宁注射液与注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠之间确实存在配伍禁忌，具体成因有待研究。

1.1.3 舒血宁注射液与注射用阿昔洛韦存在配伍禁忌。张淑妙［3］报道，舒血宁注射液与注射用阿昔洛韦存在配伍禁忌。具体验证方法如下：为了排除其他因素的影响，抽取5%葡萄糖注射液分别加舒血宁注射液5 ml、注射用阿昔洛韦5 ml，将2种溶液混合到一起，则混合液立即反应为明亮的黄绿色液体。

1.1.4 舒血宁注射液与注射用氨苄西林钠/舒巴坦钠存在配伍禁忌。王大伟等［4］报道，舒血宁注射液与注射用氨苄西林钠/舒巴坦钠存在配伍禁忌。具体验证方法如下：将输液器插入溶有注射用氨苄西林钠/舒巴坦钠3.0 g 的0.9%氯化钠注射液中排好气，然后将输液器插入到溶有舒血宁注射液15 ml 的5%葡萄糖注射液250 ml中，打开输液器开关，让液体滴注，输液器茂菲氏滴管中液体立刻变成淡黄绿色，摇动后不消失；立即分离头皮针，将输液器中的注射用氨苄西林钠/舒巴坦钠溶液全部排尽，只剩下舒血宁注射液，输液器茂菲氏滴管中的液体不变色；接着将输液器再插入注射用氨苄西林钠/舒巴坦钠溶液中，打开输液器开关，让液体滴注，输液器茂菲氏滴管中的液体又立刻变成淡黄绿色，摇动后不消失；立即将输液器插入到1瓶0.9%氯化钠注射液瓶中，让液体滴注，待输液器茂菲氏滴管中黄绿色液体全部排出后，将输液器插到注射用氨苄西林钠/舒巴坦钠或舒血宁注射液中都不出现淡黄绿色变色反应。

1.1.5 舒血宁注射液与注射用头孢匹胺存在配伍禁忌。王之华等［5］报道，舒血宁注射液与注射用头孢匹胺存在配伍禁忌。为进一步证实二者之间可能存在的配伍禁忌，特进行如下试验：分别抽取注射用头孢匹胺（0.5 g 以8 ml 0.9%氯化钠注射液溶解）药液2 ml和银杏叶注射液2 ml混合在一起，颜色立即变为深黄绿色，振荡后颜色未变，放置30 min 后仍为深黄绿色；再次更换注射器抽取注射用头孢匹胺（0.5 g 以8 ml 0.9%氯化钠注射液溶解）药液2 ml和不同厂家舒血宁注射液（黑龙江珍宝岛制药有限公司生产，近乎无色透明液体，褐色瓶装，每支2 ml）2 ml混合在一起，颜色立即变为黄褐色，振荡后颜色未变，放置30 min后仍为黄褐色。

1.1.6 舒血宁注射液与注射用夫西地酸钠存在配伍禁忌。罗娜［6］报道，将0.9%氯化钠注射液250 ml+注射用夫西地酸钠0.5 g 和5%葡萄糖注射液250 ml+舒血宁注射液25 ml 两组液体为患者输注，第一组药物输完后更换舒血宁注射液组时，茂菲氏滴管内出现淡黄色絮状物，立即更换输液管，液体澄清透明。为了研究这两种药物之间是否存在配伍禁忌，进行了如下试验：①将注射用夫西地酸钠1.0 g加入0.9%氯化钠注射液250 ml 中，将舒血宁注射液25 ml 加入5%葡萄糖注射液250 ml中，用10 ml注射器从上述2种液体中分别抽取5 ml，注射器内立即出现淡黄色絮状物。②输完注射用夫西地酸钠溶液后，更换舒血宁注射液，输液管中立即出现淡黄色絮状物，重新更换输液管后继续输注舒血宁注射液，无此现象发生；间隔输注其他溶液如氯化钾注射液、盐酸法舒地尔注射液等，再输注舒血宁注射液，输液管中也无絮状物的出现。

1.2 舒血宁注射液与前列地尔注射液存在配伍禁忌

庄桂英等［7］报道，舒血宁注射液＋前列地尔注射液与0.9%氯化钠注射液存在配伍禁忌。具体试验方法如下：在5%葡萄糖注射液10 ml 和0.9%氯化钠注射液10 ml 中各加入舒血宁注射液1 ml，再在5%葡萄糖注射液10 ml和0.9%氯化钠注射液10 ml 中各加入前列地尔注射液0.2 ml。①取溶入5%葡萄糖的前列地尔注射液2 ml 缓慢滴入溶入5%葡萄糖的舒血宁注射液2 ml的无菌试管内；②取溶入0.9%氯化钠注射液的前列地尔注射液2 ml 缓慢滴入溶入5%葡萄糖的舒血宁注射液2 ml的无菌试管内；③取溶入5%葡萄糖的前列地尔注射液2 ml缓慢滴入溶入0.9%氯化钠注射液的舒血宁注射液2 ml的无菌试管内；④取溶入0.9%氯化钠注射液的前列地尔注射液2 ml缓慢滴入溶入0.9%氯化钠注射液的舒血宁注射液2 ml的无菌试管内；⑤取前列地尔注射液0.2 ml缓慢滴入舒血宁注射液2 ml的无菌试管内。前列地尔和舒血宁经过溶剂的不同搭配，结果有所不同：②③④这3组试验，静置5 min 后呈浅乳黄色浑浊液，2 h 后呈絮状悬浮物，24 h 后再无变化；①⑤组试验始终为浅乳黄色液体（乳白色的前列地尔注射液和黄色澄明的舒血宁注射液的混合颜色），无浑浊，无沉淀。由此证明，单纯将前列地尔注射液和舒血宁注射液混合在一起观察没有配伍反应，但前列地尔注射液＋舒血宁注射液与0.9%氯化钠注射液混合时两者会出现配伍禁忌。

1.3 舒血宁注射液与氨茶碱注射液存在配伍禁忌

李艳玲等［8］报道，舒血宁注射液与氨茶碱注射液两药连续静脉滴注时，会产生变色现象。为验证是否存在配伍禁忌，特进行如下试验：①将舒血宁注射液（万荣三九药业生产，2 ml/支）与氨茶碱注射液（天津金耀氨基酸公司生产，10 ml/支）直接抽入一副注射器内，混合液立即呈现黄绿色。②用无菌注射器将舒血宁注射液6 ml 加入0.9%氯化钠注射液200 ml，稀释液为微黄色；用抽取过氨茶碱注射液的注射器将舒血宁6 ml加入0.9%氯化钠注射液200 ml，稀释液呈黄绿色。③将舒血宁注射液6 ml 加入0.9%氯化钠注射液200 ml 的稀释液与氨茶碱注射液10 ml加入0.9%氯化钠注射液200 ml的稀释液模拟衔接静脉滴注，两者接触后呈现黄绿色。结果表明，舒血宁注射液与氨茶碱注射液之间存在配伍禁忌。

1.4 舒血宁注射液与消化系统类药物存在配伍禁忌

1.4.1 舒血宁注射液与注射用泮托拉唑钠存在配伍禁忌。宜秧秧［9］报道，舒血宁注射液与注射用泮托拉唑钠存在配伍禁忌。为了进一步证实二者是否存在配伍禁忌，进行了如下试验：按临床用法配制试剂，将注射用泮托拉唑钠60 mg 溶于0.9%氯化钠注射液100 ml 中，用10 ml 空注射器抽取5 ml，再将舒血宁注射液20 ml 溶于0.9%氯化钠注射液250 ml 中，用抽取了5 ml 注射用泮托拉唑钠的注射器抽取舒血宁注射液5 ml，两者混合后液体呈深黄色，摇晃后无改变；更换2种药物抽取顺序，重复多次，试验结果相同。试验证明2 种药物存在配伍反应，由于科室条件有限，无法证实形成的深黄色液体是否对人体有害、是否改变了原药物的药理作用。

1.4.2 舒血宁注射液与注射用奥美拉唑钠存在配伍禁忌。吴焕春［10］曾采用试验以及文献检索相结合的方法，对注射用奥美拉唑钠与舒血宁注射液是否存在配伍禁忌进行验证。文献检索以关键词查找的方式搜集万方数据、中国知网、龙源期刊网、维普网等电子文献网站，搜索近10年以来相关的文献资料，并对所有有关注射用奥美拉唑钠及舒血宁注射液药物配伍方面的文献资料逐一筛选和浏览，然后将涉及注射用奥美拉唑钠和舒血宁注射液配伍禁忌的文章具体情况进行统计。试验研究如下：使用5%葡萄糖注射液250 ml，将1 支（40 mg）注射用奥美拉唑钠稀释后，加入1 支无菌试管中，并同时使用5%葡萄糖注射液250 ml将舒血宁注射液15 ml稀释后加入另1支无菌试管中，然后从2支试管中分别抽取2种溶液各3 ml，注入另1支无菌试管中，发现两种溶液发生接触后即刻发生颜色变化，转变为淡绿色，且较浑浊；静置15 min后再次观察，发现颜色变为淡黄色，待溶液澄清后，试管底部出现少许沉淀。另外，进行pH 检测，显示溶液pH＜7.0。以上试验提示，注射用奥美拉唑钠和舒血宁注射液的确存在配伍禁忌。

1.4.3 舒血宁注射液与注射用兰索拉唑存在配伍禁忌。张林梅等［11］报道，舒血宁注射液与注射用兰索拉唑存在配伍禁忌。为了进一步证实二者是否存在配伍反应，进行了试验观察：用10 ml注射器抽取注射用兰索拉唑30 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 ml的溶液5 ml，直接与舒血宁注射液20 ml溶于5%葡萄糖注射液250 ml的溶液5 ml混合，注射器内立刻出现白色絮状物，放置24 h后无变化，表明注射用兰索拉唑与舒血宁注射液存在配伍禁忌。

1.5 舒血宁注射液与呋塞米注射液存在配伍禁忌

贾秋敏等［12］报道，在患者应用舒血宁注射液静脉滴注时，为减轻其喘憋症状，遵医嘱静脉经茂菲氏滴管注入呋塞米注射液20 mg，发现滴壶与输液管内液体立刻由浅黄色澄明变为茶色；立即予拔针，更换输液器重新穿刺，输入0.9%氯化钠注射液，重新单独给予呋塞米注射液，壶内及输液管内液体呈透明状；更换舒血宁注射液组，输液管内液体呈浅黄色，静脉滴注后患者无不适。事后笔者将舒血宁注射液5 ml与呋塞米注射液2 ml 直接混合，发现混合液立即由黄色变为深茶色。通过临床使用及试验结果，证明此2种药物存在配伍禁忌。

1.6 舒血宁注射液与肌苷注射液存在配伍禁忌

随海波等［13］报道，舒血宁注射液与肌苷注射液存在配伍禁忌。将20 ml 舒血宁注射液和1.0 g 肌苷注射液分别加入0.9%氯化钠250 ml中，用10 ml注射器先抽取舒血宁注射液3 ml，再抽取肌苷注射液3 ml，针筒内立即出现淡绿色液体，静置2～24 h后观察无变化。由此提示，舒血宁注射液与肌苷注射液存在配伍禁忌。

1.7 舒血宁注射液与脂肪乳注射液存在配伍禁忌

王秀宝［14］报道，当10%葡萄糖注射液250 ml+舒血宁注射液20 ml 静脉滴注完毕后，继续输注30%的脂肪乳注射液，5 min后发现茂菲氏滴管内出现白色浑浊物，输液管内有白色絮状物，立即更换输液管，并用0.9%氯化钠注射液静脉滴注，未发生不良反应。为了证实舒血宁注射液与脂肪乳注射液是否存在配伍禁忌，用50 ml 注射器抽舒血宁注射液20 ml 加入30%脂肪乳注射液20 ml，混合后溶液呈白色微黄状，随后注射器内可见白色絮状物，放置24 h 后白色絮状物未消失。经过临床观察和试验证明，舒血宁注射液与脂肪乳注射液存在配伍禁忌。

1.8 舒血宁注射液与中药注射剂存在配伍禁忌

1.8.1 舒血宁注射液与鸦胆子油乳注射液存在配伍禁忌。雄翊竑［15］报道，在临床用药中发现，该两种药物连续滴注会出现白色不溶于水的絮状物。为进一步探讨二者的配伍情况，进行了配伍试验：分别取鸦胆子油乳注射液、舒血宁注射液各2 ml，用等渗盐水10 ml稀释，用一次性注射器分别抽取鸦胆子油乳注射液稀释液5 ml 和舒血宁注射液稀释液5 ml，直接置于试管中混合并摇匀，试管中混合液立即变为浑浊的白色乳液，静置20 min 后出现分层，上层为乳白色不溶于水的悬浮液，下层为澄明液体，静置24 h 后仍有分层，上层白色絮状物不溶于水，pH试纸测试液体为中性。临床观察及试验均证明，注射用鸦胆子油乳剂与舒血宁存在配伍禁忌。

1.8.2 舒血宁注射液与康莱特注射液存在配伍禁忌。汤玲一［16］报道，舒血宁注射液与康莱特注射液存在配伍禁忌。为了进一步证实二者是否存在配伍禁忌，笔者抽取康莱特注射液5 ml与舒血宁注射液5 ml 混合，由于康莱特注射液为白色乳状液体，极不容易观察，于是加入0.9%氯化钠注射液5 ml，静置后出现分层，下层为乳黄色浑浊液体，上层为白色絮状物；静置30 min，液体仍未清；静置24 h，浑浊和絮状物仍未消失。将0.9%氯化钠注射液换为5%葡萄糖注射液后重复试验，结果相同。临床观察及试验均证明，康莱特注射液与舒血宁注射液存在配伍禁忌。

1.8.3 舒血宁注射液与榄香烯注射液存在配伍禁忌。刘敬等［17］报道，舒血宁注射液与榄香烯注射液存在配伍禁忌。为了进一步证实二者是否存在配伍禁忌，笔者进行了以下试验：用一次性注射器抽取0.9%氯化钠注射液250 ml+榄香烯注射液300 mg混合液5 ml，再抽取0.9%氯化钠注射液250 ml+舒血宁注射液20 ml 混合液5 ml，将两种溶液混和，二者混合后立即出现淡黄色沉淀物，放置20 min 后沉淀物不消失。更换两种药物的抽取顺序，试验结果相同。由此表明，舒血宁注射液与榄香烯注射液之间存在配伍禁忌。

2 结语

综上所述，舒血宁注射液与注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠、注射用阿莫西林/舒巴坦钠、注射用头孢匹胺、注射用夫西地酸钠、前列地尔注射液、呋塞米注射液、注射用泮托拉唑钠、肌苷注射液、康莱特注射液、鸦胆子油乳注射液等均存在配伍禁忌。究其原因，舒血宁注射液是以银杏黄酮醇苷和银杏内酯为主要成分的中药制剂，稳定性较差，易水解、氧化；在溶液pH在4～6时较稳定，而在强酸和碱性条件下稳定性下降。因此，舒血宁注射液与碱性或酸性较强的药物混合时会发生理化性质的变化，溶液颜色发生改变或形成肉眼可见的沉淀，即发生配伍禁忌，而因混合溶液pH引起舒血宁稳定性发生变化尤为重要［18］。

既往研究表明，舒血宁注射液临床联合用药时中西药联合用药较多，会使不良反应发生机会及严重程度的不可预知性增加［19］。因此，笔者认为，临床使用舒血宁注射液时禁忌与其他药品混合配伍使用；谨慎联合用药，如确需要联合使用其他药品时，应谨慎考虑与本品的间隔时间、输液容器的清洗以及药物相互作用等问题；对于已有文献报道的配伍禁忌应当慎之又慎，以避免因配伍不当而造成不良后果。

［1］张思跃.舒血宁注射液与哌拉西林钠/他唑巴坦钠存在配伍禁忌［J］.中华现代护理杂志，2013，19（19）：2239.

［2］张延艳，余泳.注射用舒血宁与阿莫西林/舒巴坦钠存在配伍禁忌［J］.中国实用护理杂志，2012，28（1）：63.

［3］张淑妙.注射用阿昔洛韦与舒血宁注射液配伍观察的体会［J］.健康必读：中旬刊，2012（9）：222.

［4］王大伟，于爱英，谭丽云.注射用舒血宁与氨苄西林钠/舒巴坦钠存在配伍禁忌［J］.中国实用护理杂志，2010，26（2）：54.

［5］王之华，王少雄.注射用头孢匹胺与舒血宁注射液存在配伍禁忌［J］.全科护理，2011，9（33）：3092.

［6］罗娜.注射用夫西地酸钠与舒血宁注射液存在配伍禁忌［J］.中国临床护理，2011，3（2）：106.

［7］庄桂英，李维维，曲阳.前列地尔和舒血宁遇生理盐水时两者存在配伍禁忌［J］.中国实用医药，2010，5（14）：175.

［8］李艳玲，韩玉娥，魏云英.舒血宁与氨茶碱存在配伍反应［J］.河北职工医学院学报，2005，22（4）：2005.

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［12］贾秋敏，许继芹，杨洪杰.呋塞米与舒血宁注射液存在配伍禁忌［J］.护理学报，2009，16（14）：75.