重组人生长激素对老年男性慢性心力衰竭患者血脂代谢影响的研究*

丁 宇，司全金

（1.解放军总医院南楼心血管一科，北京100853；2.解放军总医院海南分院保健二科，海南三亚572000）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是心血管疾病的主要死亡原因，而且发病率呈逐年上升趋势，研究者们在传统治疗的基础上，正积极寻找和开发新的药物及非药物治疗途径。近年来，研究发现，重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）可促使心脏室壁变厚，心脏管腔缩小，心室重构减轻，血流动力学和心功能改善，目前重组人生长激素（rhGH）对于慢性心力衰竭中的治疗已经逐步得到认可［1］，越来越多的证据表明，CHF患者出现神经内分泌功能紊乱的现象，而rhGH作为一种参与调控机体蛋白合成的重要激素，在CHF的发展过程中所起的作用及其在心力衰竭治疗中的所起的具体作用机理还不十分明确［2，3］。尤其是在其治疗慢性心力衰竭时是否对血脂代谢存在的影响，更无相关性研究。本文将血脂代谢作为研究点，通过不同分组统计学对比研究，旨在初步探讨在老年慢性心力衰竭患者应用重组人生长激素时其对血脂代谢的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象：

选择我院心血管病科2013年1月～2013年12月之间住院的男性患者为选择对象，年龄≥60岁，平均年龄（68.7±2.76）岁，入选样本根据 Framingham诊断标准确诊［4］的慢性心力衰竭患者87例（A组），及心功能正常的样本10例作为正常对照组（B组）。排除标准：糖尿病、感染、肝肾功能不全、甲状腺功能异常或其他内分泌疾病、3个月内急性心血管事件和恶性肿瘤疾病的患者。

1.2 分组与治疗方案：

将入选的慢性心力衰竭（CHF）样本随机分为2组：第一组（A1组）是 CHF对照组（n＝46），给予慢性心力衰竭的常规治疗，包括利尿、扩血管、正性肌力药物等治疗；第二组（A2组）是CHF实验组（n＝41），在慢性心力衰竭的常规治疗基础上加用生长激素治疗，选用重组人生长激素注射液（长春金赛药业公司出品）2 IU／d。

将入选的心功能正常老年患者分为B组，正常对照组（n＝10）。慢性心力衰竭患者连续治疗3个月，观察其治疗前后及正常对照组患者的血脂各项指标及生长激素（growth hormone，GH）、胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor，IGF-1）等水平变化（图 1）。

Fig.1 1：Sample size of different groups；2：Age of the sample

1.3 一般临床资料

详细纪录所有入选者性别、年龄、体重指数（body mass index，BMI）、既往疾病史（包括高血压、冠心病、脑血管病、慢性阻塞性肺疾病）等情况。

1.4 超声心动图检查

所有入选者均与治疗前静息状态下行超声心动图检查，设备为美国GE公司VV7彩色多普勒超声仪，主要测量数据包括室间隔厚度、左室后壁厚度、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积、左室收缩末期内径、左室舒张末期内径和左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。在本研究中，采用LVEF作为衡量心力衰竭的指标。

1.5 血液检查

入选者均于治疗前后晨起空腹是抽取静脉血液5 ml，使用EDTA抗凝试管保存，使用SIMENS-RXLMAX全自动生化仪检测N末端脑利钠肽前体（N terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三脂（triglyceride TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）；及采用放射免疫法测定生长激素（GH）和血清胰岛素样生长因子（IGF-1）水平。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 基本资料比较

3组患者年龄、BMI、合并慢性疾病情况无明显差异。2组CHF患者心功能明显低于正常对照组，具体表现为和正常对照组相比，2组CHF患者LVEF水平降低，NT-proBNP水平明显升高（P＜0.01），但2组CHF患者组间LVEF、NT-proBNP水平均无明显差异（P＞0.05，表 1）。

Tab.1 Patients’baseline

2.2 治疗前后GH、IGF-1变化

治疗前，3组患者之间GH、IGF-1水平无明显差异。治疗后，CHF干预组患者GH、IGF-1水平治疗后较治疗前明显升高，CHF对照组治疗前后GH、IGF-1水平无明显差异。治疗后CHF干预组与CHF对照组相比 GH、IGF-1水平显著升高（P＜0.05）。

Tab.2 Changes of serum GH and IGF-1 before and after treatment

2.3 血脂各项指标的变化

治疗前，3组患者血脂各项指标无明显差异（P＞0.05），治疗后，CHF干预组 LDL-C、TC水平较治疗前有所下降（P＜0.05），而HDL-C、TG水平较治疗前无显著差异（P＞0.05）。然而，CHF对照组治疗前、后相比，LDL-C、HDL-C、TC、TG水平无显著差异（P＞0.05）。

2.4 LDL-C、HDL-C、TC、TG水平与 rhGH相关度研究

相关度分别为 LDL-C：r＝0.121（P＜0.05），HDL-C：r＝0.143（P＜0.05），TC：r＝0.119（P＜0.05），TG：r＝0.159（P＜0.05）。均呈轻度的正相关性（图 2）。

Fig.2 CHF：Chronic heart failure；LDL-C：Low-density lipoprotein cholesterol；HDL-C：High density lipoprotein cholesterol；TC：Total cholesterol，TG：Triglyceride；1：The correlation between rhGH and LDL-C；2：The correlation between rhGH and HDL-C；3：Correlation between rhGH and TC；4：Correlation between rhGH and TG

Tab.3 Changes of serum lipid parameter before and after treatment

3 讨论

生长激素（GH）是由脑垂体前叶嗜酸性细胞分泌的一种蛋白质激素，由191个氨基酸残基组成，其生理功能主要促进物质代谢和生长发育［5］。生长激素的作用途径主要是诱导肝脏产生胰岛素样生长因子-1（IGF-1），IGF-1是含 70个氨基酸的多肽，GH通过IGF-1促进氨基酸进入细胞，能加速蛋白质合成、刺激骨骼生长、抑制糖原消耗、加速脂肪吸收和利用、促进生长发育［6］。2006年，Bocchi等［7］报道了 6例失代偿期充血性心力衰竭患者使用大剂量生长激素后的疗效，该研究显示所有患者接受大剂量生长激素治疗后左室射血分数明显改善。近年来，重组人生长激素（rhGH）广泛用于心力衰竭患者，但在应用过程中发现rhGH也对血脂、血糖等代谢产生了一定的影响。

在老年人群中生长激素分泌随年龄增加而逐渐下降，但生长激素的水平与心功能无明显关系。本研究中，老年慢性心力衰竭患者在治疗前与心功能正常的老年比较GH／IGF-1轴的分泌水平无明显差异，经过生长激素连续治疗3个月后，与心功能正常老年、常规心衰治疗的老年相比，给予生长激素治疗的老年CHF患者的GH、IGF-1水平上升明显，表明rhGH对下丘脑-GH-IGF-1轴的激素分泌产生了一定的影响。

生长激素在改善心功能的同时，可以促进脂肪分解，增加未酯化脂肪酸和甘油三酯，减少总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）同时可短期增加脂蛋白［8］。在研究中，给予 rhGH治疗的老年慢性心力衰竭患者治疗后，TC、LDL-C水平较治疗前有所下降，甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）无明显变化。然而，应用常规治疗方案的老年慢性心力衰竭患者血脂水平。生长激素受体广泛存在于脂肪细胞，其调节血脂主要通过以下2种途径：1、诱导肝细胞、肌细胞产生生长激素介质，起间接作用；2、直接作用于靶细胞产生生理效应。生长激素能够是肝脏LDL-C受体的mRNA表达上调，使肝脏摄取LDL的能力提高，增加血脂代谢，促使LDL-C生成率下降，消除增加，达到降血脂的作用［9］。

本研究结果表明，血脂各项指标 LDL-C、HDLC、TC、TG于rhGH具有轻度的正相关性。而在前人的研究中，rhGH对于CHF病人作用已有所研究，并逐步得到认可，所以合理应用rhGH在改善老年慢性心力衰竭患者心功能的同时，会对血脂代谢（LDLC、HDL-C、TC、TG）有一定的影响，可以改善血脂代谢紊乱。本研究的局限性为单中心设计、样本量偏少、观察时间较短，仅以男性患者样本量为主，通过后期的实验设计规划，进一步完善本课题研究，rhGH对于慢性心衰患者血脂代谢的影响作用，还有待进一步大样本长期随访观察。

综上所述，重组人生长激素rhGH对慢性心力衰竭患者血脂代谢具有相关性，故在长期应用生长激素时需要关注血脂代谢，及时调整血脂治疗。

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