嘌呤能受体与抗血栓药物复合物晶体结构解析

血栓性疾病包括中风、冠心病、肺栓塞等各种疾病，是严重威胁人类的生命健康、致死致残的重要疾病之一。在血栓性疾病的发病过程中，嘌呤能受体P2Y12是刺激血栓形成的重要因子。因此，阻断P2Y12受体血液凝固，其阻断剂也是当代药物研究的重点和热点之一。当前，市场上靶向该受体的药物都存在一定的副作用或者不足，例如第四代P2Y12受体阻断剂可能导致病人呼吸困难。P2Y12受体的三维结构以及受体配体识别方式等信息的缺失则严重制约了新的抗血栓药物研发。

中国科学院上海药物研究所研究员赵强和吴蓓丽的研究团队，与美国Scripps研究所、上海科技大学iHuman 研究所、美国国立卫生研究院 (NIH) 和德国波恩大学通力合作，首次解析了P2Y12受体与抗血栓药物复合物的高分辨率的晶体结构。该研究发现P2Y12受体存在许多与其它大部分已知G蛋白偶联受体结构不同的结构特征，拓展了我们对这一受体超家族的认知。

此外，研究还首次在G蛋白偶联受体中发现同时存在两个不同的结合位点。在此基础上，一系列的计算生物学以及功能实验展示了不同类型的药物是如何像钥匙一样打开P2Y12受体这把“锁”，并且科学家可以据此设计副作用更低的“钥匙”。因此，这些重大发现对于改善以P2Y12为靶点的心血管类药物有着极其重要的意义。