血清二胺氧化酶在重症急性胰腺炎胃肠道功能及病情评估中的作用

汪亨通 项和平 李贺 王天鹏 张长乐

DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2014.12.018

作者单位：230601 合肥，安徽医科大学第二附属医院急诊外科

通信作者：项和平， Email：xhping1968@aliyun.com

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【摘要】目的通过研究重症急性胰腺炎（SAP）患者血清二胺氧化酶（DAO）水平变化，探讨DAO在SAP病情严重程度及胃肠道功能障碍程度评估中的作用。方法选取安徽医科大学第二附属医院急诊科2012年1月至2013年12月收治的56例发病3 d内收至入院的SAP患者，入院时抽取血清二胺氧化酶（DAO）标本，同时进行急性生理及慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ） 、CT 严重度指数（CTSI）及胃肠功能障碍程度评分，并在相应时间点检测患者血清降钙素原（PCT），将血清DAO与这四者进行相关性分析。结果发现入院时，SAP患者血清DAO水平越高，其相对应的血清PCT浓度（r=0.516，P<0.01）、APACHE Ⅱ（r=0.631，P<0.01）、CTIS（r=0.640，P<0.01）、胃肠道功能障碍程度（r=0.730，P<0.01）也越高，血清DAO与其四者均呈正相关。结论血清DAO在评估SAP患者胃肠功能障碍及疾病严重程度中有一定的预示作用。

【关键词】血清二胺氧化酶;CT 严重度指数评分;胃肠道功能障碍评分;急性生理及慢性健康状况评分II;血清降钙素原

Serum diamine oxidase in gastrointestinal function and condition to evaluate the role of severe acute pancreatitis Wang Hengtong ，Xiang Heping，Li He，Wang Tianpeng， zhang changle.The Second Hospital of Anhui Medical University， Hefei 230601， China

Corresponding author：Xiang Heping，Email：xhping1968@aliyun.com

【Abstract】ObjectiveTo study the change of serum diamine oxidase （DAO） level in patients with severely acute pancreatitis （SAP） in order to explore the role of DAO in assessing the severity of SAP and the magnitude of gastrointestinal dysfunction. MethodsFrom January 2012 through December 2013， 56 SAP patients with 33 male and 23 female and average age （45±14） years admitted within 3 days after onset were enrolled for this study. At admission， serum diamine oxidase （DAO） was detected， and APACHEⅡ score， computed tomography severity index （CTSI） score and Balthazar grading and gastrointestinal dysfunction score were calculated. And at the corresponding time， serum procalcitonin （PCT） was detected. The correlations between serum DAO level and 4 other markers were analyzed.  ResultsThe high level of serum DAO was found at admission in SAP patients correlating positively with serum PCT concentrations （r = 0.516， P< 0.01）， APACHE Ⅱscore （r = 0.631， P< 0.01）， CTIS score （r= 0.640， P < 0.01）， and the degree of gastrointestinal dysfunction （r= 0.730， P< 0.01）. ConclusionsThe role of serum DAO in assessing the severity of SAP and magnitude of gastrointestinal dysfunction in SAP patients is really valid.

【Key words】Serum diamine oxidase; Computed tomography （CT） severity index scores; Gastrointestinal dysfunction score; Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ ; Serum calcitonin original

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis， SAP）是临床常见的一种急腹症， 尽管目前重症医学和治疗胰腺炎的微创技术已不断发展和完善，但其仍有较高的病死率。胰腺、胰周组织继发感染及感染相关的器官衰竭是目前临床上SAP最常见的死亡原因。而肠道缺血-再灌注损伤等多种因素所导致的肠黏膜屏障功能障碍（intestinal barrier dysfunction， IBD）、细菌及内毒素的移位是胰腺及胰周组织继发感染的主要原因^[1-2]。因此，早期如何快速的诊断和评估SAP患者肠屏障功能障碍（IBD）在判断疾病病程及采取治疗方面起着至关重要的作用。遗憾的是，目前临床上尚无一种特异、敏感、快速、准确的诊断指标^[3]。dAO（diamine oxidase，DAO）是一种位于人肠黏膜上皮绒毛中具有高度活性的细胞内酶，其变化可反映肠道机械屏障的完整性和损伤程度^[4-5]。因此，本研究拟分析SAP患者病情严重、胃肠道功能障碍程度与血清DAO水平的变化关系，探讨血清DAO在重症胰腺炎患者病情中的预示作用。

1资料和方法

1.1一般资料

选取安徽医科大学第二附属医院2012年1月至2013年12月发病3 d内收治入院的SAP患者56例，其中男33例，女23例，年龄（45±14）岁。所有入院的患者均符合我国SAP的诊断标准^[6]：具备急性胰腺炎（AP） 的临床表现和生物化学改变，须伴有持续的器官功能衰竭（ 持续 48 h 以上、不能自行恢复的呼吸系统、心血管或肾脏功能衰竭，可累及一个或多个器官） 。剔除标准：①入院时发病时间达到3 d  ②病程转归为死亡患者， ③既往有胃肠道慢性疾病及曾行肠道手术病史。

1.2病情评估

①病情严重程度 应用急性生理和慢性健康状况评分（APACHEⅡ）及CT严重度指数 （computer tomography severity index，CTSI）评分。每例患者入院时作一次CT增强扫描检查，进行Balthazar分级及CT严重度指数 （computer tomography severity index，CTSI） 评分^[7]。CTSI指数：将Balthazar分级D～E级分别记为1、2分;将坏死及其范围分为无、<33%、33%～50%、>50%， 分别评为0、2、4、6 分;两种记分相加即为CTSI，则CTSI的分值范围为1～7分。②胃肠功能障碍评分 评分标准按参考文献[8]，在其基础上进行适度改进，根据评分进行分级。胃肠功能障碍分级：0分为正常，1～4分为轻度，5～9分为中度， >9分为重度。评分标准见表1。胃潴留：胃引流液>200 mL/24 h。腹泻：排便次数>3次/d或量>300 mL/次。

1.3检测指标和方法

1.3.1标本收集和检测 入院时即抽取每患者静脉血2 mL各管，注入用肝素作为抗凝剂的试管，1000 r/min离心15 min，分离出血清，置-80 ℃冰箱保存待测。

1.3.2DAO检测  应用武汉尔生科技股份有限公司生产的人DAO酶联免疫吸附测定试剂盒，采用双抗体夹心ELISA法，在芬兰Multiskan MK3雷勃酶标仪 450 nm波长处读取吸光值，自动分析软件分析结果，取各标本均值进行统计分析。

1.4统计学方法

数据采用SPSS 19.0软件进行统计学方法分析，以均数±数准差（x±s）表示。各指标的相关性采用Spearman相关性分析。以P<0. 05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1检测指标及评估内容

入院时患者血清DAO浓度（3.09±1.57 ）U/mL及血清PCT质量浓度（4.91±0.86 ）mg/L均显著高于参考值（DAO<1.49 U/mL，PCT<0.1 μg/mL）。所有入选的56例SAP患者基本资料及相关入院评估见表2。

2.2相关性分析

2.2.1患者血清DAO浓度与入院时APACHE Ⅱ 评分的相关性评估入院当天患者的血清DAO浓度及APACHEⅡ评分，进行相关性分析，spearman 秩相关系数r=0.631，P<0.01，APACHE II评分越高，而相应的血清DAO浓度亦越高，呈显著正相关，与散点图结果一致。见图 1。

2.2.3患者血清DAO浓度与入院时胃肠道功能障碍程度评分的相关性评估入院当天患者血清DAO浓度与其相应的胃肠道功能障碍评分，进行相关性分析，spearman秩相关系数r=0.730，P<0.01，血清DAO能直接反应相应SAP患者胃肠道功能情况。见图 3。

2.2.4患者血清DAO浓度与入院时血清PCT质量浓度的相关性  测定入选SAP患者血清DAO与感染指标PCT，应用相关性分析，结果显示spearman 秩相关系数r=0.516，P<0.01，两者具有正相关性。见图 4。

3讨论

随着当前医疗水平的提升及治疗方法的不断创新，急性胰腺炎（AP）的治疗方法及步骤已逐步成为常规，亦取得了不错的疗效。但重症急性胰腺炎（SAP）的病死率目前仍居高不下。有研究表明：在SAP发病早期肠道缺血缺氧、缺血-再灌注损伤及微生物屏障的破坏等多种因素均直接引起患者肠屏障功能障碍。肠道是人体中最大的细菌储存器官，肠屏障一旦受到损伤，肠黏膜通透性随即增加，细菌及内毒素移位，即可引起胰腺及胰周组织的感染，甚至诱发全身炎症反应综合征（SIRS）和多器官脏器功能衰竭（MODS），使胰腺炎病情更加复杂，病死率增加^[10-12]。

DAO能准确、快速地反映肠上皮细胞成熟度和完整性，进而反映肠道机械屏障的完整性和损伤程度^[4]。小肠黏膜中DAO浓度占绝大多数，其活性与黏膜上皮细胞的核酸和蛋白质合成密切相关。当肠黏膜屏障受损时，坏死的肠黏膜细胞脱落进入肠腔内，随后DAO进入肠细胞间隙淋巴管和血管中，使血DAO升高，我们可以通过无创方法测定其在SAP患者血清中的变化。

降钙素原（PCT）是一种降钙素无激素活性的糖蛋白，在人体受菌体释放的内毒素和炎性细胞因子刺激时诱导产生，健康人外周血中PCT水平极低，几乎不能被检测出，但是存在感染时血中PCT升高。它是目前临床上已较为普及的感染检测指标，它的升高及升高程度能够充分反映机体是否存在感染及感染严重程度^[13-14]。本实验中，笔者将它与血清DAO进行相关性分析，发现当SAP存在胰腺及胰周感染时，血清PCT及血清DAO浓度均明显升高，且两者呈显著正相关。此结果可以从侧面验证：血清DAO浓度变化能够充分反映SAP患者肠黏膜屏障受损程度。

同样APACHEⅡ评分及CTIS评分亦在评估SAP患者病情的严重程度和预后上有着重要的临床意义。本研究发现SAP患者血清DAO与APACHEⅡ评分及CTIS评分均呈相关性，检测血清DAO浓度能迅速、准确的反应SAP患者病情严重程度。另外，Sun等^[4]研究表明，DAO与肠道机械屏障的完整性及功能息息相关，因此本实验特将入选病例中的每例SAP患者的胃肠道功能进行详细评分，与血清DAO进行相关性分析，发现两者呈显著正相关，进一步证实血清DAO可被临床用于评估SAP患者胃肠功能障碍程度。本研究发现血清DAO不仅能反应SAP患者胃肠道功能障碍程度，而且还能提示疾病的严重程度。同时血清 DAO 测定具有方法简便、速度快、重复性好、结果稳定等优点，值得我们早期应用以评估患者病情及帮助提高预后水平。当然，由于目前选取样本数量有限，误差在所难免，真正将血清DAO推广至临床作为常规检查指标，亦需要大量样本的进一步临床研究证实。

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（收稿日期：2014-08-06）

（本文编辑：何小军）

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