神经生长因子治疗脑出血的应用和观察

杜金辉

鞍山市台安县新型农村合作医疗管理办公室，辽宁鞍山 114100

脑出血是临床常见神经科疾病，发病率、致残率及致死率均较高，临床多采用内科保守治疗、微创血肿抽吸术或者外科手术治疗，但疗效有限[1]。近年来，临床应用神经营养因子鼠神经生长因子（NGF）治疗视神经损伤、周围神经损伤以及脑梗死等，获得了显著疗效。本研究将其应用于治疗脑出血，疗效较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2010年1月—2013年10月，我院收治的脑出血患者102例，均经头颅CT或者MRI检查确诊。其中，男74例，女18例，年龄在 32～68 岁，平均（56.4±12.5）岁。出血量 10～50 mL，平均（33.2±4.3）mL。除外广泛性应脑出血、脑出血量在50 mL以上或者形成脑疝而需行开颅术治疗者、再发脑卒中、外伤及肿瘤所致脑出血、合并严重心肝肾或者造血系统疾病者、对本研究用药过敏、精神系统障碍者。患者或其家属均自愿并知情，均签署了知情同意书，研究经医院伦理委员会批准。患者随机分为观察组与对照组，各51例，观察组中，男36例，女15例，年龄在32～68岁，平均（56.4±12.5）岁；出血量 10～50 mL，平均（33.2±4.3） mL。对照组中，男 38例，女 13例，年龄在 36～65岁，平均（57.2±13.1）岁。出血量 15～50 mL，平均（33.7±4.8）mL。两组年龄、性别及出血量等均无明显差异（P>0.05）。

1.2 方法

两组均予以静滴20%的甘露醇250 mL以降低颅内压；根据尿量合理控制入液量，对于合并高热者可酌情增加，每日补钾40～50 mmol/L，补钠50～70 mmol/L，糖类13.5～18 g，以维持水电解质平衡；对于有感染指征者，根据临床经验、尿液或痰培养以及药敏试验结果应用抗生素抗感染治疗。观察组予以鼠神经生长因子（由舒泰神北京药业有限公司提供，国药准字S20060023）肌肉注射，30 μg/次，1次/d，连续用药2周。对照组应用胞磷胆碱（由通化东宝药业股份有限公司提供，国药准字H20030826）0.5 g+250 mL 5%的葡萄糖注射液静滴，1次/d，连续用药2周。两组均不予以其他脑保护剂治疗。

1.3 观察指标

观察两组的临床症状与体征改善情况，记录两组在治疗过程中的不良反应发生情况。分别于治疗前及治疗后1、2周应用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价神经功能缺损程度，得分越高表示缺损程度越严重。分别于治疗前及治疗后6个月采用日常生活活动能力量表（ADL）评价患者的日常生活活动能力，总分100分，<20分表示完全残疾，生活完全依赖他人；得分在20～39分表示重度功能障碍，生活明显需要帮助；得分在40～60分表示中度功能障碍，生活需要一定的帮助；>60分表示良好，存在轻度功能障碍，日常生活基本能够自理；100分为日常生活活动能力正常，无需依赖他人。

1.4 疗效标准

显效：NIHSS评分降低≥75%；好转：NIHSS评分降低25%-74%之间；无效：NIHSS评分降低不足25%或者症状加重、死亡。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的治疗总有效率较对照组显著提高（P<0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

表2 两组治疗前后NIHSS评分比较（±s，n=51，分）

表2 两组治疗前后NIHSS评分比较（±s，n=51，分）

观察组对照组t P值组别18.94±11.33 19.68±10.27 0.346 0.301治疗前10.01±8.08 14.33±8.89 2.568 0.034治疗后1周6.43±3.02 11.42±5.41 5.752 0.026治疗后2周

2.2 两组治疗前后NIHSS评分比较

两组治疗前NIHSS评分无明显差异（P>0.05），治疗1周、2周后均显较治疗前显著降低，但观察组显著低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后ADL评分比较

两组治疗前ADL评分无明显差异（P>0.05），治疗6个月后两组均显著提高，但观察组显著高于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组治疗前后ADL评分比较（±s，n=51，分）

表3 两组治疗前后ADL评分比较（±s，n=51，分）

观察组对照组t P值组别68.8±12.5 68.1±12.7 0.281 0.294治疗前81.4±16.5 75.9±12.2 6.029 0.017治疗后6月

2.4 不良反应

观察组3例（5.9%）注射部位轻度疼痛感，未经特殊处理自行缓解，未见其他不良反应；对照组1例（2.0%）给药后轻度发热，停药后自行缓解。两组不良反应无明显差异（P>0.05），安全性较好。

3 讨论

脑出血后可发生中枢损伤，其机制较为复杂，主要包括血肿占位效应、脑组织损伤释放出血管活性物质以及血肿分解产物等，导致脑水肿、局部脑血流量降低、颅内压升高以及凝血纤溶系统变化等[2]。相关研究发现，在脑出血后形成血肿24 h以后，患者的同侧大脑半球的血脑屏障通透性将明显增加。在脑出血以后继发脑损伤以及脑水肿等，均与细胞凋亡以及炎症反应等具有密切关系[3]。因此，早期控制炎症反应、抑制细胞凋亡及保护细胞、纠正颅内压以及脑水肿等，对于脑出血的治疗具有重要意义。

临床治疗脑出血的常规治疗方案，如降颅内压、抗感染、维持水电解质平衡以及对症支持治疗虽然具有一定的疗效，但脑出血后不仅具有血肿占位效应，还合并周围脑组织血循环障碍、血液分解活性生物因子损害脑组织、血管运动麻痹以及血脑屏障受损等问题，导致患者多存在功能恢复问题，常规治疗往往难以获得满意效果[4]。鼠NGF属于分泌型小分子蛋白，是一种神经营养因子。其可有效维持交感神经元以及感觉神经元的功能与生存，且能够促进轴突的分支以及延长，从而维持内环境的未定[5]。由于其具有促进神经突触生长以及营养神经元等作用，临床将其应用于周围神经损伤、颅脑外伤、视神经损伤、周围神经病变等，此外，对于脑梗死也具有一定的辅助作用[6]。彭张辉[7]等研究表明，NGF能够抑制神经的退行性变，从而促进周围神经的生长以及髓磷脂的修复。近年来，越来越多的学者将其应用于脑出血的治疗，获得了显著疗效。NGF的主要作用机制：神经生长因子能够为神经修复提供充足的营养因子，促进神经的修复；其可作直接作用于神经干细胞，促进其分化成熟，并为其提供稳定充分的营养支持；能够对抗自由基作用，缓解神经元损伤；能够抑制脑损伤后神经细胞的凋亡，还可促进血管的新生，从而改善损伤部位缺血症状。本研究结果显示，在治疗1周、2周后，观察组的NIHSS评分均较对照组显著降低。ADL评分显示，治疗6月后，观察组的ADL评分提高至（81.4±16.5）分，显著高于对照组的（75.9±12.2）分，与闫丙川[8]等报道一致。证实神经生长因子治疗脑出血能够更好地改善患者的神经功能缺损以及生活能力。疗效统计显示，观察组的总有效率达94.1%，显著高于对照组的80.4%，且治疗过程中肝肾功能以及血尿常规均正常，是一种安全有效的药物。

综上所述，神经生长因子用于治疗脑出血可有效改善患者的神经缺损症状，提高其日常生活活动能力，疗效显著，值得推广应用。

[1]孟令秋,赵玉军,陈谦，等.神经生长因子治疗脑出血的临床疗效观察[J].中华老年心脑血管病杂志,2013,15(1):46-48.

[2]宋伟健,胡深,李玉丽，等.神经生长因子对脑出血患者血清NSE水平的影响及临床意义[J].中国医药指南,2012,10(5):7-9.

[3]倪厚杰.神经内科神经生长因子治疗脑出血的作用机制[J].卒中与神经疾病,2012,19(1):58-61.

[4]薛继军.注射用鼠神经生长因子治疗102例脑梗死恢复期临床观察[J].中国药物与临床,2014,14(3):393-394.

[5]胡继良,万勇.神经生长因子治疗对自发性脑出血患者血浆IL-6影响的研究[J].慢性病学杂志,2013,14(10):736-738.

[6]丁存峰.苏肽生治疗脑出血后遗症的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(12):74-75.

[7]彭张辉.神经生长因子在脑出血急性期和恢复期应用的临床观察[J].中国医师进修杂志,2013,36(19):53-54.

[8]闫丙川,王明科,郑春玲，等.注射用鼠神经生长因子治疗急性脑出血62例疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(18):94-95.