五味子醋制前后降血糖作用比较研究

佟 鑫 高 慧 裴启洋 贾天柱

五味子是木兰科植物五味子［Schisandra chinensis (Turcz.)Baill.］的干燥成熟果实，是我国长期使用的补益类药物，有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功效。用于久嗽虚喘、梦遗滑精、遗尿尿频、久泻不止、自汗、盗汗、津伤口渴、短气脉虚、内热消渴、心悸失眠等症［1］。历版《中国药典》收载五味子炮制品均为醋五味子，关于五味子炮制前后药效学比较，多见保肝、免疫、止咳等方面研究［2～4］。针对五味子治疗“内热消渴”，本文对五味子炮制前后降血糖作用进行比较研究，为生熟五味子临床合理用药提供实验依据。

材料与方法

1.材料:(1)动物:雄性SD 大鼠，SPF 级，体重180 ～220g，由辽宁长生生物技术有限公司提供，实验动物合格证号:SCXK(辽)2010 -0001。(2)药品与试剂:五味子，购自辽宁丹东大梨树五味子GAP 基地，由笔者医院王冰教授鉴定为五味子［Schisandra chinensis (Turcz.)Baill.］。醋五味子:取净五味子加米醋拌匀，闷润1.5h，蒸制5h，50℃干燥至恒重。五味子∶米醋=100∶20。阿卡波糖(拜耳医药保健有限公司，批号:BJ09769)。STZ:Sigma 公司生产，批号:05758。血糖试纸:拜安康有限公司生产，批号:4991 -2008。(3)仪器:拜安康血糖仪(拜耳医药保健有限公司，型号:1816)。

2.方法:(1)生五味子、醋五味子水煎液制备:取生五味子、醋五味子粗粉，加10 倍量水，煎煮3 次，每次1h，合并煎液，浓缩，制成生五味子、醋五味子水煎液(浓度均为280mg/ml)。(2)脂肪乳的制备:将20g 猪油加热至融化，加入5g 胆固醇，待胆固醇全溶后加入20ml 吐温-80、10ml 甘油，加水至100ml，加入1g 谷氨酸钠，5g 蔗糖，5g 果糖。每天灌胃，连续1个月，使大鼠体重达到350g 左右。(3)造模、分组与给药:大鼠腹腔注射STZ(35mg/kg)，72h 后用血糖仪测血糖值，血糖值＞18mmol/L 为造模成功，选择造模成功的大鼠随机分组:模型对照组、阿卡波糖组(0.45mg/kg)、生五味子组、醋五味子组，另取未造模大鼠作为空白对照组，每组10 只。空白对照组、模型对照组灌胃同体积生理盐水，其他各组灌胃相应药液，给药体积均为10ml/kg。(4)供试大鼠血糖检测:分组后开始灌胃治疗性给药，连续14 天。于给药后第7 天、第14 天天断尾尖采血，用血糖仪与血糖试纸测大鼠血糖值，观察大鼠血糖变化情况。

3.统计学方法:测定数据用SPSS 10.0 软件进行数据分析，结果以均数±标准差(±s)表示，用单因素方差分析数据，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

实验大鼠经腹腔给药STZ 后，各鼠均表现出多饮、多食、多尿及体重减轻的典型糖尿病症状，且72h后血糖值较正常血糖值范围均明显升高(＞18mmol/L)，表明2 型糖尿病大鼠造模成功。给药7 天后，测定各组大鼠血糖值，生五味子组大鼠血糖值显著降低，与模型组比较差异有统计学意义，接近阿卡波糖阳性对照组，而醋五味子组未表现出降血糖作用。给药14 天后，生五味子组、醋五味子组大鼠血糖值与给药7 天时相比，出现了相反的结果:醋五味子组大鼠血糖值明显降低，接近正常血糖值水平，但生五味子组大鼠血糖值却出现了升高的现象，且升高显著。结果见表1。

表1 生、醋五味子对STZ 致2 型糖尿病大鼠血糖的影响(±s，mmol/L)

表1 生、醋五味子对STZ 致2 型糖尿病大鼠血糖的影响(±s，mmol/L)

与空白对照组比较，* P ＜0.05;与阿卡波糖组比较，△P ＜0.05

组别 n 造模后 给药7 天 给药14天空白对照组 10 4.29 ±0.70* 3.26 ±0.53＊△ 3.14 ±0.46*模型对照组 10 20.60 ±1.07 20.38 ±2.62△ 20.00 ±2.11△阿卡波糖组 10 20.64 ±0.95 8.14 ±2.40* 3.04 ±0.34＊△生五味子组 10 19.69 ±2.44 6.83 ±1.53* 17.61 ±0.83＊△醋五味子组 10 21.45 ±1.88 21.85 ±2.70△ 7.98 ±3.41＊△

讨 论

传统理论认为五味子“入补药熟用，入嗽药生用”，即五味子“生熟异用”［5］。本研究选择五味子功效中治疗“津伤口渴、内热消渴”为研究内容，进行五味子及其药典收载炮制品种——醋五味子的对比研究，意在为五味子临床合理应用提供实验依据。

实验研究表明，生五味子、醋五味子对STZ 致2型糖尿病大鼠均表现出降血糖作用，与传统功效“内热消渴”相吻合。生品、炮制品间降血糖作用表现出明显差异，即生五味子降血糖作用起效快且显著，表现在给药7 天时大鼠血糖值降低显著，但在给药14天后，大鼠血糖值反而上升;醋五味子，降血糖作用起效慢，表现在给药14 天时大鼠血糖值降低显著。

关于五味子炮制前后降血糖作用的研究未见报道，本研究对此进行初探并对实验结果进行了客观如实的报道，虽就目前研究结果而言，还不能对临床应用有明显的帮助，但可为进一步的研究奠定很好的基础。由于本实验按照参考文献［6］方法，仅考察了给药7天、14 天时大鼠的血糖值变化情况，但鉴于五味子及其炮制品较明显的降血糖作用，在今后的研究中，将继续对五味子及其炮制品降血糖作用进行深入研究，拟将其纳入复方中，更好地探明五味子的炮制原理。

1 国家药典委员会. 中华人民共和国药典［S］. 北京:化学工业出版社，2010:61 -62

2 葛会奇.五味子炮制工艺规范化及原理研究［D］. 沈阳:辽宁中医药大学，2007

3 陆兔林，毛春芹，吕高虹，等. 五味子不同炮制品补益作用的实验研究［J］，中国药学杂志，2009，44(15):1147 -1149

4 姚庆，陆兔林，胡芳，等.五味子不同炮制品对小鼠CYP450 的诱导作用［J］.华西药学杂志，2011，26(3):249 -251

5 张浩.仁术便览［M］.海口:海南国际新闻出版社，1995:320

6 徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学［M］.3 版.北京:人民卫生出版社，2002