脑卒中患者血浆Lp-PLA2水平及临床意义探讨

叶 芸，李苏亮

(西安医学院附属医院输血科，陕西西安710077)

脑卒中包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中，是全球范围内流行最广的心脑血管疾病之一，死亡率占心脑血管疾病死亡的首位[1]。由于脑梗死与脑出血的发病机制不同，不同类型脑卒中治疗原则及预后存在差异，寻找客观指标预测脑卒中发病风险和及早鉴别脑卒中类型有着重要的临床意义。脂蛋白相关磷脂酶A2(1ipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)是磷脂酶A2超家族的一个亚型，主要由巨噬细胞和淋巴细胞产生，具有促进冠状动脉粥样硬化的作用[2-3]。近年来研究证实Lp-PLA2在缺血性脑血管病发病过程中起着重要的促进作用[4]，但对于Lp-PLA2鉴别缺血性和出血性脑卒中方面的作用缺乏系统研究。我们通过对脑卒中患者血浆Lp-PLA2检测，系统评价Lp-PLA2在诊断缺血性脑卒中的价值及与临床病情的相关性。

材料和方法

一、对象

选取2009年1月至2011年12月在西安医学院附属医院住院的脑卒中患者345例，均为发病3 d之内的急性脑卒中患者。其中缺血性脑卒中180例，男110例，女70例，年龄48～65岁;出血性脑卒中165例，男100例，女65例，年龄45～68岁。缺血性脑卒中患者与出血性脑卒中患者的性别构成、年龄差异均无统计学意义(P＞0.05)。对脑卒中患者按美国国立卫生研究所中风量表(NIHSS)进行神经功能缺损程度评分。脑梗死体积分型按Pullicino公式[核磁共振(MRI)扫描阳性层数÷2]计算，将其分为小梗死组(≤4 cm3)、中梗死组(＞4～ ＜10 cm3)、大梗死组(≥10 cm3)。脑卒中患者纳入标准:符合第4届全国脑血管病学术会议制定的脑卒中诊断标准[5]。排除标准:严重心、肝、肾及血液系统疾病，自身免疫性疾病。同时随机选取同期西安医学院附属医院体检中心正常体检者105名作为正常对照组，男65名，女40名，年龄46～68岁，其年龄及性别构成均与病例组匹配。

二、方法

1.主要试剂与仪器 人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒购自上海朗顿公司(美国进口)。血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及葡萄糖(Glu)检测采用日本奥林巴斯AU640全自动生化分析仪及原装配套试剂。FIB采用美国Beckman ACL-9000全自动血凝仪检测。

2.Lp-PLA2测定 采用ELISA双抗体夹心法测定Lp-PLA2水平。所有对象均于清晨空腹用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管采集肘静脉血3 mL，混合10～20 min后在2～8℃下1 200×g离心20 min，分离上清液，置于Ep管。统一编号后置－80℃保存。

三、统计学方法

采用SPSS 11.5软件进行统计分析。各组年龄、体重指数等呈正态分布的连续变量均以±s表示，两样本比较采用两样本t检验;多样本比较采用 one-way ANOVA 检验。TC、TG、HDL-C、LDLC、Glu、FIB、Lp-PLA2 呈偏态分布，用中位数(四分位数)表示，多组间比较用Kruskal-Wallis秩和检验判断各组间差异;然后采用Mann-Whitney U检验进一步做两两比较。性别非参数资料用Person χ2检验进行分析;Lp-PLA2与神经功能缺损程度评分之间的关系采用Spearman相关分析;诊断效能用受试者工作特征(ROC)曲线评价，总体诊断效能用ROC曲线下面积为(AUC)及95%可信区间(CI)表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、3组之间相关指标的比较

缺血性脑卒中组、出血性脑卒中组和正常对照组年龄、体重及性别构成差异均无统计学意义(F 值分别为 1.902、1.08，χ2=0.05，P 均 ＞0.05)。缺血性脑卒中组和出血性脑卒中组的NIHSS评分差异无统计学意义(t=－1.602，P＞0.05);出血性脑卒中组中的高血压病例数明显多于缺血性脑卒中组(χ2=147.6，P ＜0.05)。

缺血性脑卒中组、出血性脑卒中组和正常对照组之间 Lp-PLA2、TC、HDL-C、LDL-C、FIB 水平差异均有统计学意义(P均＜0.05);缺血性脑卒中组与出血性脑卒中组之间TG和Glu水平差异无统计学意义(P 值分别为0.133、0.067)，但与正常对照组比较差异有统计学意义(P均＜0.05)。见表1。

二、Lp-PLA2对缺血性脑卒中的诊断效能

Lp-PLA2诊断缺血性脑卒中的AUC为0.905(95%CI:0.772 ～ 1.038)，最佳临界值为42.35 μg/L，敏感性为 81.5%，特异性为 80.0%。见图1。

表1 缺血性脑卒中组、出血性脑卒中组和正常对照组一般资料比较

图1 Lp-PLA2诊断缺血性脑卒中的ROC曲线

三、血浆Lp-PLA2水平与脑梗死体积的关系

血浆Lp-PLA2水平随脑梗死体积增加而呈递增趋势，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 血浆Lp-PLA2水平与脑梗死体积的关系

四、不同类型脑卒中患者血浆Lp-PLA2与神经功能缺损程度评分的相关性分析

缺血性脑卒中患者血浆Lp-PLA2与神经功能缺损程度评分密切相关(r=0.837，P ＜0.05)。见图2。出血性脑卒中患者血浆Lp－PLA2与神经功能缺损程度评分无相关性(r=0.276，P=0.127)，见图 3。

图2 缺血性脑卒中患者血浆Lp-PLA2与神经功能缺损程度评分的相关性分析

图3 出血性脑卒中患者血浆Lp-PLA2与神经功能缺损程度评分的相关性分析

讨 论

缺血性脑卒中的基本病因是动脉粥样硬化，近年来的研究表明动脉粥样硬化本质上是一种慢性炎症反应过程[6]。Lp-PLA2作为一种炎性标志物与动脉粥样硬化发生和缺血性脑卒中的发病密切相关[7]。Ninio等[8]发现在动脉粥样硬化的斑块中Lp-PLA2的活性及其mRNA表达都显著增高，并从单核苷酸多态性的角度证明了Lp-PLA2具有促进动脉粥样硬化的作用。Serruys等[9]提出Lp-PLA2通过与炎性细胞的正反馈作用促进动脉粥样硬化的形成，并进一步导致血栓形成及缺血性事件的发生。一些流行病学研究更进一步证明Lp-PLA2是动脉硬化性脑梗死的1个独立风险预测因子[10-11]。目前，国内外关于Lp-PLA2水平的研究主要侧重于心血管疾病[12]，在脑血管疾病方面的研究相对较少，且对于应用Lp-PLA2预测和诊断缺血性脑卒中的作用缺乏系统研究，有待于进一步深入研究。

本研究结果显示缺血性脑卒中组、出血性脑卒中组和正常对照组之间血浆Lp-PLA2水平差异均有统计学意义(P均＜0.05)。血浆Lp-PLA2水平随脑梗死体积增加呈递增趋势，但差异均无统计学意义(P＞0.05)。提示血浆Lp-PLA2水平不能作为预测脑梗死体积大小的指标。Spearman相关分析表明，缺血性脑卒中患者血浆Lp-PLA2水平与神经功能缺损程度呈正相关(r=0.837，P＜0.05)，而出血性脑卒中患者血浆Lp-PLA2与神经功能缺损程度无相关性(r=0.276，P=0.127)。由此可见，Lp-PLA2可促进缺血性脑卒中的发生、发展且可作为病情严重程度的判定指标。同时，本研究结果还显示出血性脑卒中患者中高血压病例数明显多于缺血性脑卒中，进一步说明高血压是出血性脑卒中的重要发病因素。

国外有研究显示，循环中Lp-PLA2的活性和水平升高与血管性事件的发生密切相关。Lp-PLA2作为1种炎症介质，可以独立预测缺血性心脑血管病的发生[13]。本研究结果也进一步证实了这一点。本研究根据缺血性脑卒中和出血性脑卒中血清Lp-PLA2水平制作的ROC曲线显示，血清Lp-PLA2水平诊断缺血性脑卒中的AUC为0.905;当 Lp-PLA2 为42.35 μg/L 时，诊断缺血性脑卒中的敏感性为81.5%，特异性为80.0%。由此可见血清Lp-PLA2具有良好的诊断效能，将对早期缺血性脑卒中患者的诊断鉴别具有重要意义。

许多研究均发现缺血性脑卒中患者Lp-PLA2明显升高，本研究结果也进一步证实了这一点。Lp-PLA2对预测缺血性脑卒中发病风险、发展、预后有重要的临床价值，而且对临床早期诊断缺血性脑卒中有重要意义，可作为缺血性脑卒中的预测指标和评价病情严重程度以及治疗疗效观察的重要指标。

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