肝细胞生长因子与冠心病的临床研究

周钢铁，尹泽黎，罗伟陵，陈德平

（湖南师范大学附属湘东医院，湖南 醴陵412200）

冠心病（Coronary Heart Disease,CHD）是我国最常见的致死性疾病之一,近年来在我国的发病率和死亡率均呈明显上升趋势。在冠心病发生的众多因素中，动脉内皮功能失调和慢性炎症是动脉粥样硬化病变发病的两个主要机制。 肝细胞生长因子(Hepatocyte Growth Factor, HGF)是一种间质细胞衍生的多功能细胞因子，能刺激多种细胞增殖、分化、迁移，促进损伤组织修复、血管新生、肿瘤的生长和转移，在动脉粥样硬化演变过程中起重要作。 本研究旨在探讨HGF 与冠心病心绞痛和急性心肌梗塞的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 试验组

选取2010年1月～2012年9月住院治疗的CHD，根据《内科学》(第五版)诊断标准分为,稳定型心绞痛(Stable Angina,SA)组30 例、不稳定型心绞痛(Unstable Angina,UA) 组32 例和急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction ,AMI )组36 例。 96 例患者均经冠状动脉造影检查证实至少有一支主要冠脉有50%以上的狭窄。 不伴有高血压病，重度心力衰竭，甲状腺功能亢进，糖尿病，肝脏、肾脏疾病，近期手术和重大创伤，急性感染，出凝血功能障碍。

1 .1 .2 健康对照组

同期我院体检健康人20 例，无冠心病（经心电图、心肌酶学检查）、高血压病、肝肾功能不全、糖尿病、感染、出血、栓塞等其他器质性疾病。

1.2 方法

1.2.1 标本的采集

对照组取入院次日空腹外周血，SA 组、UA 组和AMI组入院后1d、3d、7d 和14d 取肘静脉血4m1，静置约2 个小时内，以3 000 转/分离心10 分钟，收集上清液，储藏于-80℃冰箱低温保存备用。66 例UA 组和AMI 组患者经扩冠、抗凝、溶栓、PTCA 术后等综合治疗至临床缓解。

1.2.2 血清HGF 测定

HGF 指标测定均用意大利ELISA 酶免自动分析系统，以酶联免疫吸附双抗体夹心法测定。 为避免批间误差和测量误差，样本在全部标本收集完后一次性成批检测。 人HGF 试剂盒由美国BM 公司生产。

1.3 统计学方法

各组检验结果均用均数±标准差表示， 采用SPSS13.0 统计软件包对结果进行方差分析，并进行组间比较。 检验水准α 取0.05。

2. 结果

2. 1 各研究组之间基本特征比较(表1)

方差分析结果显示，SA、UA、AMI 组患者与对照组间年龄、体重指数及男女构成比无显著性差异(P>0.05)。 表明各组间研究结果具有可比性。

表1 不同类型CHD 患者及健康对照组各参数水平

2.2 SA、UA、AMI 组患者HGF 动态变化（表2）

SA 组患者在入院后1d、3d、7d 和14d ，HGF 无明显变化（P >0.05）。UA、AMI 组患者HGF 在3d 和7d 与1d 和14d 比较有差异 （P＜0.05），3d HGF 上升， 7d 达高峰值。

2.3 SA、UA、AMI 组与对照组HGF 比较（表2）

SA 组患者在入院后1d、3d、7d 和14d 与对照组HGF 比较，有差异（P＜0.05）。 SA 组患者各时间点HGF 均高于对照组。 UA、AMI 组在入院后1d、3d、7d 和14d 与SA 组HGF 比 较， 有 差 异 （P＜0.05）。 UA、AMI 组患者各时间点HGF 均高于SA组。 UA、AMI 组患者在入院后7d 比较，有差异（P＜0.05）。 AMI 组HGF 高于UA 组患者。

表2 SA、UA、AMI 组与对照组HGF 比较

3 讨论

在冠心病发生的众多因素中， 血管内皮损伤致内皮功能不全导致冠状动脉血管张力调节机制受损，血管壁重塑，血小板聚集，启动动脉粥样硬化过程。内皮功能下降是促进动脉硬化斑块形成的主要原因[1]。 HCG 是血管内皮细胞特异的、强大的生长因子。正常血管内皮细胞可分泌多种血管活性物质来调节血管功能, 抑制血管平滑肌细胞的增殖。当血管受损、 内皮细胞功能紊乱等病理情况下,会出现血管平滑肌细胞的过度增殖及血管狭窄，HGF对血管内皮细胞起到强有力的促有丝分裂作用的同时,并不引起血管平滑肌细胞的过度增殖[2]。 其对血管内皮细胞和上皮细胞的促有丝分裂作用和抗凋亡作用在各种血管生长因子中是最强大的,是一种损伤修复因子[3，4]。 本研究显示CHD 患者各亚型HGF 均高于对照组，表明CHD 患者在冠状动脉受损、 内皮细胞功能紊乱等病理情况下, 血管内皮细胞可能分泌HGF 增加，以修复受损内皮细胞。

大量研究证明,急性冠脉综合征(ACS)患者冠状动脉内粥样斑块不稳定,易诱发急性血栓形成,造成动脉阻塞。 在大鼠心肌梗死模型中,HGF 过度表达能刺激血管新生[5]。 在犬ACS 模型中,注射HGF至缺血的心肌能致血流增加,改善心脏功能,其效果优于激光心肌血运重建术[6]。 我们在本研究中也发现，UA、AMI 组HGF 表达明显上调， 并在7d 达峰值，可能与冠脉受损和心肌缺血程度相关。

冠心病不稳定型心绞痛及急性心肌梗死患者血中的HGF 水平明显增高， 可能成为早期筛检出不稳定冠状动脉粥样硬化斑块的新指标，具一定的临床应用意义。

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