血清Hcy、hs-CRP水平与阿尔茨海默病相关性分析

严秋凤

湖南省第二人民医院神内二科（湖南中医药大学附属医院） 长沙 410007

阿尔茨海默病（AD）又称老年性痴呆，是一种获得性和持续性智能障碍综合征，以皮层损害为特征的神经系统变性疾病。随着人类寿命的延长，老龄化人口比例的增加，AD 发病率呈上升趋势，85 岁以上发病率高达20%～50%［1］。据预测到2030年，全球患老年性痴呆的人数将达到6 000万，而我国将有1 200万［2］。但至今AD 的确切病因及相关的生物学指标都不十分清楚，给AD 的早期诊断、预防和治疗带来很多困难。本研究旨在探讨AD 患者血清Hcy与hs-CRP水平与AD 程度的相关关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2010-05—2012-05我院神经内科门诊及住院的AD 患者124例，男50例，女74例，所有患者均接受详细的病史询问及神经系统检查，抽血查血糖、血脂、肝肾功能及甲状腺功能全套，行头部MRI或CT 检查。参照美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会（NINCDS-ADRDA）诊断标准中“很可能AD”标准，排除肝肾功能不全、甲状腺疾病、严重心脏疾病及Ⅱ级以上原发性高血压、服用影响Hcy水平的药物及合并感染者等。根据简易智能精神状态量表（MMSE）评分分为：轻度AD 组（MMSE＞15分）37 例，男15 例，女22 例，平均年龄（62.5±10.2）岁；中度AD 组（10≤MMSE≤15 分）35 例，男13 例，女22例，平均年龄（63.1±11.2）岁；重度AD 组（MMSE＜10分）42例，男22例，女30例，平均年龄（63.8±9.5）岁。MMSE评定痴呆的标准：文盲组≤17分，小学组≤20分，中学组≤22分，大学组≤24 分。对照组：健康体检者102 例，男45例，女67例，平均年龄（62.8±11.1）岁。3组在性别、年龄及发并症方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 清晨空腹抽取静脉血4mL于真空管中，离心后取上清液，Hcy采用化学发光法，hs-CRP 采用免疫学方法，仪器为西门子全自动生化分析仪ADVIA 2400。

1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组AD 患者血清Hcy、hs-CRP水平均高于健康对照组（P＜0.05），中度AD 组患者血清Hcy、hs-CRP 水平均高于轻度AD 组（P＜0.05），重度AD 组患者血清Hcy、hs-CRP水平均高于中度AD 组，差别有统计学意义（P＜0.05）。具体见表1。较，⑤⑥P＜0.05；与轻度AD 组比较，③④P＜0.05

表1 4组患者血清Hcy和hs-CRP检测结果比较 （±s）

表1 4组患者血清Hcy和hs-CRP检测结果比较 （±s）

注：与对照组比较，①②③④⑤⑥P＜0.05；与轻中度AD 组比

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3 讨论

本研究显示AD 组血清中Hcy、hs-CRP 水平与健康对照组比较，差异有统计学意义，并随着AD 病情的加重，血清中Hcy、hs-CRP呈上升趋势，表明Hcy、hs-CRP对AD 的发生和发展起促进作用。

同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物。很多研究表明，同型半胱氨酸是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病等独立的危险因素。近年来，高同型半胱氨酸血症与AD 的关系也引起许多学者的关注。已有研究表明，高同型半胱氨酸血症可能与神经系统变性病有关［3］。也有研究认为高Hcy血症参与了AD 的发生和发展［4］，高同型半胱氨酸引起认知功能障碍，导致AD 的机制，国外学者研究发现，可能与氧化应激反应导致的生化损害有关［5］，高浓度的Hcy能显著升高氧自由基的含量［6］，还能促进一氧化氮的生成，高浓度的一氧化氮能变成神经毒性物质。氧自由基可促进APP（β淀粉样蛋白前体）裂解生成Aβ淀粉样蛋白），加剧Aβ的生成和沉积，而Aβ的沉积是AD 的主要病理改变。也有研究认为，Hcy和叶酸的缺乏损害了海马神经元DNA 的修复功能，增加海马神经元对Aβ毒性的敏感性，从而增加AD 的危险。

超敏C反应蛋白（hs-CRP）是一种十分敏感的炎性反应的生物学标志物，可能通过影响血管内皮功能、抑制新生血管的形成和促进炎症反应等途径影响认知功能［7］。动物实验发现［8］，小鼠脑内CRP 与Aβ1-42的水平呈正相关，推测CRP可能通过调节Aβ1-42的生成参与AD 早期的发病。也有研究发现，AD 患者脑内存大量炎症细胞因子，Aβ可激活胶质细胞和引起炎症反应而导致神经元丧失和认知功能障碍。

［1］吴江.神经病学［M］.2版.北京：人民卫生出版社，2010.

［2］柄泽昭秀，曲娟.痴呆的流行病学［J］.日本医学介绍，2005，26（3）：97-99.

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