补肾活血方治疗原发性骨质疏松症的临床研究

孟照明 李学朋 孟兆亮 孟宪昌 孟献盛

原发性骨质疏松症（Osteoporosis，OP）多发生于老年人和绝经期后妇女，是以骨量减少、骨组织微结构退化为特征，致使骨的脆性增加以及易发生骨折的全身骨骼疾病。中医属于“骨痿”范畴。随着社会老龄化进程的加剧，因衰老而导致该病发病率不断增加，严重影响着老年人的身体健康和生活质量。因此，治疗与预防原发性骨质疏松症具有重要的意义。补肾活血方是老中医孟照明教授的治疗原发性骨质疏松症的经验方，临床疗效显著。2008年1月-2011年12月笔者对补肾活血方治疗原发性骨质疏松症的临床疗效进行了研究，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入研究的原发性骨质疏松症患者共560例，其中男275例，女285例。年龄65~74岁，平均69岁。病程4~13年，平均9年。将符合要求的病例随机分为实验组和对照组，每组280例。两组患者在性别、年龄、病程方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组患者的一般情况见表1。

1.2 病例选择标准

1.2.1 骨质疏松症的诊断标准 参照中国人骨质疏松症建议诊断标准（第2稿）[1]制定如下标准：任何一部位的T<2SD诊断为骨质疏松症。

表1 两组患者一般情况比较

1.2.2 肾虚血瘀型OP诊断标准 参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》[2]制定以下标准：腰背酸软，或腰脊冷痛，眩晕耳鸣，手足麻木，潮热盗汗，或畏寒肢冷，遗精，神疲健忘，发脱齿摇，舌红苔少，或舌淡苔白，脉沉细涩。

1.2.3 纳入病例标准 符合上述诊断标准，并排除以下疾病者，即可纳入试验病例。

1.2.4 排除病例标准 排除脊柱侧弯畸形、驼背、脊柱手术、脊椎外伤性压缩性骨折、肾衰、中风、垂体疾病、甲状腺疾病、甲状旁腺疾病、糖尿病、肾上腺疾病以及应用激素治疗等影响骨代谢的疾病。符合纳入标准，但未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者。

1.3 治疗方法 治疗组：采用补肾活血方治疗，药物组成包括熟地、山药、巴戟天、肉苁蓉、杜仲、牛膝、枸杞、桃仁、红花、赤芍、川芎、当归、血竭等20味药物。每日一剂，分早晚两次服用。以2个月为1个疗程，共3个疗程，用药期间均停服其他与本病相关的药物。对照组：口服仙灵骨葆胶囊（贵州同济堂制药有限公司生产），每次3粒，2次/d。以2个月为1个疗程，共3个疗程，用药期间均停服其他与本病相关的药物。

1.4 安全性评定 观察记录两组患者服药前后的尿、大便常规，肝功、肾功的变化。

1.5 疗效评定 临床疗效：参照2002年卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》[3]中的规定进行评定。显效：症状完全消失，骨密度检查显示骨密度增加；有效：症状明显缓解，骨密度检查显示骨密度未有任何变化；无效：治疗前后相比较，各方面均无改善。骨密度（BMD）测量：利用美国Hologic公司QDBR5400A骨密度测量仪扫描股骨颈BMD，治疗前后测量同一部位。

1.6 统计学处理 采用CS 10.32简明统计分析软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用字2检验，临床疗效的比较采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 实验组临床疗效优于对照组（Z=-8.885，P=0.000）。见表2。实验组临床疗效及骨密度改善情况优于对照组（P<0.05）。见表3。

表2 两组疗效比较 例

表3 两组BMD变化情况比较（±s） g/cm2

表3 两组BMD变化情况比较（±s） g/cm2

*与治疗前比较，P<0.05；△与对照组治疗后比较，P<0.05

组别 治疗前 治疗后治疗组（n=280）0.558±0.0970.623±0.098△*对照组（n=280）0.549±0.0860.588±0.092*

2.2 安全性 治疗前对治疗组280例患者进行了肝肾功能及血糖检查均无异常，治疗后进行了复查，肝肾功能及血糖均正常。除上述结果外，于治疗前后也观察了尿常规、大便常规及电解质的变化情况，在治疗过程中，治疗组未发现有新的异常，患者亦未发现有不良反应。见表4。

表4 治疗组治疗前后对肝肾功能及血糖的影响（±s）

表4 治疗组治疗前后对肝肾功能及血糖的影响（±s）

时间 谷丙转氨酶（UL） 谷草转氨酶（UL） 肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L） 血糖（mmol/L）治疗前6.41±0.285.77±0.3798.25±2.385.32±1.055.42±1.03治疗后5.81±0.295.23±0.3899.37±2.125.19±1.135.38±0.98 P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

3 讨论

原发性骨质疏松症是以骨量减少、骨组织显微结构改变和骨折危险度增加为特征的一种全身性骨骼系统疾病。中医属于“骨痿”范畴。本病为本虚标实之症，即以肾虚为主，同时伴有血瘀的疾病。现代研究亦证实[4]，肾虚骨质疏松症的病理机制为肾精不足，骨髓、脑髓失养，表现在下丘脑-垂体-靶腺轴的调控失常，包括下丘脑组织的细胞因子及其信号传导通路的异常。原发性骨质疏松症除以虚为主的病因病机，血瘀与瘀血也是其重要病因，而瘀血更为重要病理[5]。肾虚日久必有血瘀，而血瘀则化精乏源，又可加重肾虚，故本病肾虚为因，血瘀为果，两者相兼并存，成为血瘀而致骨不坚的基本病理改变。因此，肾虚是原发性骨质疏松症发生的基础，瘀血则是在肾脾两虚的前提下产生的重要病理产物，瘀血的形成又会进一步加剧肾脾的损伤，从而加速骨质疏松的发生。原发性骨质疏松症的基本病机是肾虚血瘀。临床上根据病机确定治则治法。治病必求其本，审因论治，是中医辨证论治的基本原则。补肾以治其本，原发性骨质疏松症以肾、脾虚为基本病机，其中以肾虚为本。本着“虚则补之”、“形不足者，温之以气；精不足者补之以味”、“损者益之”的原则，选取补肾药以治本，活血以治其标。补肾活血方由熟地、山药、巴戟天、肉苁蓉、杜仲、牛膝、枸杞、桃仁、红花、赤芍、川芎、当归、血竭、三七、骨碎补、续断、茯苓、黄芪、木香、陈皮组成。以补肾活血为主，针对OP肾虚血瘀型而组方。方中以熟地、杜仲为君药。熟地为玄参科多年生草本植物地黄的根，性甘，微温；归肝、肾经；具有养血滋阴，补精益髓之功效。熟地黄具有补血养阴，填精益髓的功效。《本草纲目》中记载“填骨髓，长肌肉，生精血，补五脏内伤不足”；《药品化义》中记载“滋补真阴，封填骨髓，为圣药也”。现代药理研究表明，熟地水煎液可抑制骨吸收，延缓去卵巢大鼠骨量丢失，对骨质疏松症有一定的防治作用[6]。杜仲，性甘、温，归肝、肾经；具有补肝肾，强筋骨，安胎之功效。《本经》中记载“主腰脊痛，补中，益精气，坚筋骨”。以巴戟天、肉苁蓉、牛膝、骨碎补、川芎、当归、桃仁、红花为臣药。以山药、枸杞、赤芍、血竭、三七、续断、茯苓、黄芪、木香、陈皮为佐药，共奏补肾活血，强筋壮骨，益气健脾，活血通络之功。

骨质疏松症是因骨组织吸收和形成失衡等原因所致。骨质疏松研究进展证实，该症是由于骨强度的下降导致机体抗骨折的能力降低。所以骨质疏松不仅表现为骨密度下降，更是骨微结构改变，从而使发生骨折危险性增加。其中骨密度与骨质量是决定骨强度两大主要因素。骨密度（BMD）是诊断骨质疏松、估计其程度、评价骨质疏松疗效的重要指标。本研究表明，应用补肾活血方可提高患者骨密度，促进骨形成，减少骨吸收，从而起到防治骨质疏松的目的。补肾活血方能明显的防治原发性骨质疏松症，改善患者的临床症状，其疗效优于仙灵骨葆胶囊，且无明显不良反应，临床疗效肯定。

[1] 刘忠厚，杨定焯，朱汉民，等.中国人骨质疏松症建议诊断标准（第2稿）[J].中国骨质疏松杂志，2000，6（1）：1-3.

[2] 国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准[M].南京：南京中医药大学出版社，1994，1-2，4-5.

[3] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：6-10.

[4] 金珉延，郑洪新，朱辉.补肾中药对骨质疏松症大鼠下丘脑BMP-4、Smad6 mRNA及蛋白表达的影响[J].中国骨质疏松杂志，2008，14（8）：556.

[5] 邵玉，邓伟民.从瘀血证论治原发性骨质疏松症[J].中国骨质疏松杂志，2007，13（7）：524.

[6] 盛莉，邢国胜，王毅，等.熟地对去卵巢大鼠骨代谢生化指标及骨密度的影响[J].中国骨质疏松杂志，2006，12（5）：496.