益气养阴中药联合化疗对中晚期非小细胞肺癌免疫功能的影响

张 斌,指导:吴勉华

(南京中医药大学第一临床医学院,江苏南京210046)

原发性支气管肺癌(肺癌)是目前最常见的恶性肿瘤之一。据流行病学调查研究,2002年全世界肺癌新发病例约为135万,死亡118万,居恶性肿瘤第1位[1]。化疗是中晚期肺癌的主要治疗手段,吉西他滨联合顺铂方案为其一线方案。化疗药物对免疫细胞有一定的抑制。笔者以科室自拟益气养阴中药联合化疗,观察其对中晚期非小细胞肺癌免疫功能的影响,以阐明益气养阴在中晚期非小细胞肺癌患者治疗中的重要作用。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 见卫生部颁发《中国常见恶性肿瘤诊治规范》经病理或细胞学证实为NSCLC,病理类型有腺癌、鳞癌、其他类型。分期标准参见国际肺癌研究协会(IASLC)2009年第7版。

1.1.1 一般资料 2010年1月-2012年6月无锡市第四人民医院肿瘤科收治住院的ⅢB～Ⅳ期非小细胞肺癌患者45例。中药联合化疗观察组(23例),单纯化疗对照组(22例),2组在性别、年龄、病理类型、淋巴细胞免疫功能等基线资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性(见表1)。

表1 2组患者临床基本特征比较( x±s) 例

1.1.2 纳入标准 1)病理证实ⅢB期～Ⅳ期;2)中医辨证属气阴两虚;3)愿意接受中药治疗;4)预计生存期4个月以上;5)卡氏评分≥60分;6)无心、肺、肝、肾、血液系统严重疾患;7)依从性好,可随访。

1.1.3 排除标准 1)合并心、肝、肾和造血系统等严重疾病;2)卡氏评分<40分;3)过敏体质或对多种药物过敏者;4)依从性差,不能按照要求口服中药者。

1.2 治疗方法 按患者就诊顺序将奇数者纳入中药联合化疗观察组,偶数者纳入单纯化疗对照组。对照组患者行吉西他滨+顺铂(Gp)方案化疗。具体方案为 :吉西他滨(GEM,泽菲针)1 250 mg/m2dL、8,顺铂(DDP,诺欣针)25 mg/m2dL-3,阿扎司琼止吐处理,每28 d为1周期,共化疗2周期。观察组患者在Gp方案化疗基础上在化疗期间及化疗的间歇期同时口服益气养阴中药,组方以南沙参、北沙参、茯苓、白术、黄芪、淫羊藿、麦冬、女贞子、天花粉、黄精、玉竹、陈皮、甘草、鱼腥草、白花蛇舌草为基本方。兼阴虚热毒者加蚤休、龙葵、山豆根等,兼痰湿者加贝母、半夏、薏苡仁、瓜蒌等。中药材来自于无锡中天天然药物有限公司,经无锡市第四人民医院药剂科鉴定,每付中药进行2次煎煮,取药液共300mL分早、晚各1次服用,每日1剂,每周期连续服用中药28 d,共2个周期。

1.3 评价内容及标准

1.3.1 免疫功能评估 在化疗前1天及2周期化疗后第21天检测免疫功能,采用免疫荧光染色及流式细胞仪检测外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞、NK细胞)和免疫球蛋白指标(IgA、IgG、IgM)。

1.3.2 临床情况评估 1)体力状况评分:采用Karnofsky评分法,在治疗前及2个疗程结束后均给予评分,凡在2疗程结束后较治疗前评分增加≥10分者为提高,减少≥10分者为降低,增加或减少<10分为稳定,并计算稳定率。2)体质量变化:治疗后较治疗前体质量增加或减少1 kg为“增加”或“减少”,未超过1 kg为“稳定”,并计算稳定率。

1.3.3 安全性和毒性反应评价 按WHO抗肿瘤药物毒性反应标准分为0～4级,评定治疗期间的安全性以及出现的毒副反应。

1.4 统计学方法 统计学方法采用SPSS 17.0统计软件处理数据进行统计分析。采用进行统计描述,治疗前各组间的均衡比较采用单样本t检验以及单因素方差分析(One-Way ANOVA),组内治疗前后差异采用配对样本t检验,组间治疗前后差异比较采用协方差分析。所有假设检验采用双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫功能差异比较 见表2、表3。表2可以看出,2个周期治疗后,对照组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前下降(P<0.05),观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前有提高(P<0.05),有明显的统计学意义。2组患者治疗前后NK细胞的变化无统计学意义(P>0.05)。2组组间比较,观察组CD3+、CD4+/CD8+水平较对照组高(P<0.05),有统计学意义。另外从表3可以看出,观察组免疫球蛋白水平高于对照组(P<0.05)。说明化疗联合益气养阴中药可以通过提高患者CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值以及稳定免疫球蛋白水平,从而提高患者的免疫功能。

表2 2组患者治疗前后T细胞亚群免疫功能变化的比较( x±s)

表3 2组患者治疗前后免疫球蛋白水平变化的比较( x±s)g/L

2.2 临床情况评估比较 体力状况评分比较及体质量变化比较,见表4。治疗后,观察组患者KPS评分及体质量变化的稳定率均高于对照组(P<0.05),提示化疗联合益气养阴中药治疗可以稳定患者的KPS评分和体质量,提高生活质量,为后续的进一步治疗提供条件。

表4 2组患者KPS评分和体质量变化情况比较 例

2.3 不良反应及血液学毒性比较 见表5。2组患者主要毒性反应为胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少等,但均不严重。经秩和检验,观察组和对照组在胃肠道反应、白细胞和血小板减少方面有统计学意义(P<0.05),对照组胃肠道反应、白细胞和血小板减少较观察组严重。

表5 2组患者化疗后血液学毒性及不良反应比较例(%)

3 讨论

原发性支气管肺癌为常见恶性肿瘤,约70%的患者在确诊时已属Ⅲ～Ⅳ期[2],这些患者因失去手术机会而以放、化疗为主要治疗手段。近年随肿瘤新药的上市在一定程度提高了患者总生存期,但其疗效达到了一个平台期,且治疗后的毒、副反应给病人带来的痛苦甚至大于肿瘤本身。作为祖国传统医学的中医药,扶正培本中药既可以减轻化疗毒性和不良反应,又可促进骨髓造血功能,对细胞免疫、体液免疫均有一定的增强作用而拮抗化疗药物引起的免疫抑制。中医药治疗肿瘤方面,无论是在改善患者的生存质量(包括提高免疫功能状况,改善临床症状,提高生活质量,降低毒性)还是在延长生存时间方面都具有重要作用。

中晚期肿瘤患者的免疫状态紊乱及低下,且肿瘤的发展、预后与免疫功能有密切关系[3]。细胞免疫是抗肿瘤免疫的主力,体液免疫一般起协同作用[4]。机体血液T细胞亚群维持正常的免疫功能,CD3+T细胞代表总T细胞数量(即CD4+与CD8+T细胞总和),CD4+T细胞具有免疫记忆及直接杀伤肿瘤细胞的功能,CD8+T细胞为抑制性T细胞,两者相互协调、相互制约而共同参与对免疫应答的调节作用[5]。CD4+/CD8+比值保持动态平衡可维持细胞免疫功能稳定,其比值降低表明细胞免疫功能低下。免疫球蛋白识别并特异性结合抗原发挥免疫效应。本研究结果显示,观察组在2个周期化疗后 CD4+、CD4+/CD8+水平下降(P<0.05),提示化疗对机体的T淋巴细胞免疫功能有抑制作用。而观察组患者化疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较化疗前有提高(P<0.05),表明益气养阴中药具有改善机体免疫功能作用;另外观察组免疫球蛋白水平高于对照组(P<0.05),说明益气养阴中药能增加机体免疫球蛋白水平。益气养阴中药不仅能够改善细胞免疫功能,而且还能够提高机体体液免疫功能。

从肺癌病因病机的发展过程来看[6-7],气阴两虚证候在中晚期肺癌患者中尤为常见。正虚邪实是肺癌的基本病机,正是由于阴虚、气阴两虚、毒瘀互结是肺癌发病的重要机理,因此益气养阴法是治疗中晚期肺癌的首要立法。本研究所选用方药以益气养阴为大法,全方共奏益气养阴润肺、清热解毒之功,以益气养阴为大法,兼以化痰、清热解毒,力争扶正祛邪,邪去而不伤正。本研究结果表明,化疗同时联合益气养阴的中药治疗中晚期肺癌,能够改善机体免疫功能状况,提高患者生存质量,减轻化疗的不良反应而确保后续治疗的顺利进行。至于其总生存期有无提高,等待进一步随访后的统计结果。

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