Technetium99mTc tilmanocept

沈阳药科大学 马俊杰编译/宫平审校

2013年3月13日，美国食品药品管理局批准technetium99mTc tilmanocept注射液(商品名为Lymphoseek)在美国上市，Lymphoseek由Navidea生物制药公司开发，是一种针对放射性药物的受体，它能识别并确定众多淋巴结中癌变概率最高者，从而帮助医生对癌症患者进行分期，临床上可用于协助原发性乳腺癌/黑色素瘤患者切除淋巴结。它是近30年批准的第一个定位于淋巴结的诊断药物［1］。

Technetium99mTc tilmanocept包含了3～8个共轭的二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)分子(m)，12～20个共轭的甘露糖分子(p)，0～17个无取代的氨基侧链(q)和多个葡聚糖分子(n)。其中，甘露糖作为受体的配位体，而DTPA

作为螯合剂用于标识99mTc。Technetium99mTc tilmanocept的中文名称:99mTc-二乙三胺五乙酸-甘露糖-葡聚糖;英文名称:99mTc-DTPA-mannosyl-dextran;它是由 technetium99mTc、葡聚糖、3-［(2-氨乙基)硫代］丙基、17-羧酸-10，13，16-三(羧甲基)-8-氧代-4-硫杂-7，10，13，16-四氮杂十七碳烷-1-基和3-［［2-［［1-亚氨基-2-(D-吡喃甘露糖基硫代)乙基］氨基］乙基］硫代］丙醚形成的配位复合物。分子式:(C6H10O5)n·(C19H28N4O9S99mTc)m·(C13H24N2O5S2)p·(C5H11NS)q;平均分子量:15 281～23 454;分子直径为7.1 nm;文献［2］报道了technetium99mTc tilmanocept的合成方法。其结构式如下所示。

临床研究显示，通过淋巴绘图(lymphatie mapping)可以检测到肿瘤细胞是否已经超出原发肿瘤部位向其他部位扩散，这对于癌症的准确分期、淋巴结转移的诊断是至关重要的，并且对设计合理的治疗方案也具有指导作用。淋巴绘图的目的是辨认原发性实体肿瘤的前哨淋巴结(SLN)，目前淋巴绘图技术已发展成为乳腺癌和黑色素瘤的一种标准手术评价方法［3］。Lymphoseek作为一种放射性显影剂，主要积聚在淋巴组织中，并选择性地结合于巨噬细胞和树突状细胞表面的甘露糖结合受体(CD206)上。体外研究显示，Lymphoseek与甘露糖受体的主要结合位点亲和力的Kd值为2.76 ×10－11mol·L－1。在一项332 名乳腺癌/黑色素瘤患者参与的 Ⅲ 期临床研究中，平均97%(94%～100%)的患者通过使用Lymphoseek对病变淋巴结进行了准确的定位，并且通过手术成功地切除了病变淋巴结［4－5］。Lymphoseek最常见的不良反应是注射部位疼痛和刺激，并没有表现出严重的过敏反应，但由于Lymphoseek在化学结构上类似于葡聚糖，仍存在潜在的过敏反应的危险。

［1］USA FDA.FDA approves Lymphoseek to help locate lymph nodes in patients with certain cancers［EB/OL］.［2013－03－13］.http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/Press Announcements/ucm343525.htm.

［2］VERA D R，WALLACE A M，HOH C K，et al.A synthetic macromolecule for sentinel node detection:99mTc-DTPA-mannosyl-dextran［J］.J Nucl Med，2001，42(6):951－ 959.

［3］李东至，唐家龄.淋巴绘图:寻找前哨淋巴结［J］.国外医学(妇产科学分册)，2004，31(1):35－37.

［4］SONDAK V K，ZAGER J S，SCHNEEBAUM S，et al.Combined analysis of phase Ⅲ trials evaluating［99mTc］tilmanocept and vital blue dye for identification of sentinel lymph nodes in clinically node-negative cutaneous melanoma［J］.Ann Surg Oncol，2013，20(2):680－688.

［5］WALLACE A M，HAN L K，POVOSKI S P，et al.Comparative evaluation of［99mTc］tilmanocept for sentinel lymph node mapping in breast cancer patients:results of two phase 3 trials［J］.Ann Surg Oncol，2013，20(8):2590－2599.