“微调三号方”或联合化疗对中晚期胰腺癌患者生存质量影响的临床研究

倪依群 尤建良 龚时夏 杨志新 阮纪恺 张辰岑 袁可淼

（南京中医药大学无锡附属医院，江苏无锡 214001）

我们于2009年8月至2011年7月期间，观察微调三号方（以下称为“WD-3”）或WD-3联合化疗对中晚期胰腺癌患者生存质量的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择符合纳入标准的病人60例，均来源于我院门诊及病房，采用平行分组对照的方法，分为3组。WD-3治疗组 20例：男 13例（65.00%），女 7例（35.00%）；平均年龄 （65.35±8.29） 岁。WD-3+化疗对照组 19例： 男 11例（57.89%），女 8 例（42.11%）；平均年龄（62.53±8.75）岁。 化疗对照组 21例：男 12例（57.14%），女 9例（42.86%）；平均年龄（66.48±8.70）岁。3组病例的性别、年龄等一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准按照《实用肿瘤内科学》[1]的胰腺癌诊断要点，均经病理和（或）影像学、肿瘤标志物证实为胰腺癌。胰腺癌分期按照2002年UICC公布的TNM分期标准。中医证型诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[2]辨证分型以脾气虚证为主。

1.3 纳入标准 符合胰腺癌脾气虚证诊断要求，TNM分期为Ⅱ期以上；有可测量病灶，多个病灶中至少1个病灶直径≥1cm；无手术指征。目标病灶停止使用放、化疗达4周以上。一般状况尚好，Karnofsky评分≥60分，预计生存期≥3个月。重要脏器组织功能基本正常。纳入WD-3治疗组须为不能化疗或不愿化疗者。

1.4 排除标准 有相关药物过敏者；不能合作的病人；孕妇或哺乳期妇女；具有严重的心血管病变、肾脏病变者；合并其他严重疾病或状况，包括未控制的活动性感染、严重的电解质紊乱和活动性播散性血管内凝血或明显出血倾向者；目标病灶正在接受放、化疗，或虽然放、化疗结束，但是间隔时间不足4周者。

2 治疗方法

2.1 WD-3组 WD-3基本方：潞党参10g、猪苓30g、炒白术10g、茯苓 10g、陈皮 6g、姜半夏 6g、薏苡仁 15g、炒谷麦芽（各）15g、苏梗10g、炙枇杷叶 10g。身目黄染者加茵陈15g、山栀6g、黄芩10g等，腹痛腹胀者加延胡索30g、川楝子6g、片姜黄6g、芍药20g、甘草6g等，出血者加参三七10g、仙鹤草 30g、当归10g等，腹水者加车前子30g、冬瓜皮30g等。每日1剂，加水500mL，煮取350mL，分2次口服，28d为1个疗程。

2.2 化疗组 GLF方案：吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司）1000mg/m2静滴 30min，d1、8；亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司）200mg/次静滴（先于5-氟尿嘧啶静滴），d1～5；5-氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司）500mg/m2静滴（4～6h，CF 静滴后 1h 内开始），d1～5。 28d 为 1 个疗程[3]621。

2.3 WD-3＋化疗组 WD-3基本方联合GFL方案化疗，化疗前1周开始持续服用WD-3基本方至化疗2个疗程结束。各组均配合统一标准的补液支持，并作相应对症处理。

3 疗效观察

3.1 观察指标 客观疗效判断；生命质量评分；临床受益反应（CBR）指标；中医症候改善情况；肿瘤标志物CEA、CA19-9值的变化。化疗毒副反应包括肝肾功能损害、骨髓抑制及消化道反应。

3.2 观察方法 生命质量评分按欧洲癌症研究与治疗组织生命质量核心量表EORTC QLQ-C30（第3版）评估[4]。CBR指标包括3个方面：腹痛、Karnofsky身体状况评分（KPS评分）和体重，其中腹痛采用数字疼痛分级法进行主观评估[3]218。中医症候改善判定参照《中药新药临床研究指导原则》，比较治疗前后总积分。客观疗效判断：WHO对实体瘤的近期疗效评价标准。化疗毒副反应评定标准：WHO抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准。3组病例均在治疗开始前及每个疗程结束时记录各项观察指标，2个疗程结束后进行各项指标评价对比。

3.3 统计学方法 采用SPSS15.0进行数据处理。计数资料用χ2检验；用t检验或方差分析法比较计量资料组内治疗前后差异及组间差异；以卡方检验比较计数资料组内治疗前后差异及组间差异；以秩和检验比较化疗毒副反应程度组间差异。P＜0.05为统计学有显著性差异。

3.4 治疗结果

3.4.1 近期客观疗效 见表1。

3.4.2 生命质量评分、CBR指标、中医症候积分及CEA、CA-199值 见表2。3组病例入组时各项指标无明显差异，具有可比性。治疗后，生命质量评价：WD-3组优于WD-3+化疗组优于化疗组 （P＜0.05）。CBR指标之腹痛：WD-3+化疗组减轻腹痛的效果与WD-3组、化疗组比较均有显著性差异（P＜0.05），WD-3 组与化疗组比较无显著性差异 （P＞0.05）。CBR指标之KPS评分：WD-3组高于WD-3+化疗组高于化疗组（P＜0.01）。CBR 指标之体重：WD-3 组、WD-3+化疗组与化疗组比较均有显著性差异（P＜0.05），WD-3组与WD-3+化疗组比较无显著性差异（P＞0.05）。中医症候积分：WD-3组、WD-3+化疗组与化疗组比较均有显著性差异（P＜0.01），WD-3组与WD-3+化疗组比较无显著性差异 （P＞0.05）。CEA值：WD-3+化疗组、化疗组与WD-3组比较均有显著性差异（P＜0.01），WD-3+化疗组与化疗组比较无显著性差异（P＞0.05）；CA-199 值：WD-3+化疗组、化疗组与WD-3组比较均有显著性差异 （P＜0.05），WD-3+化疗组与化疗组比较无显著性差异（P＞0.05）。3.4.3 化疗毒副反应 WD-3+化疗组骨髓抑制程度明显低于化疗组（P＜0.05），消化道反应程度明显低于对照组（P＜0.01），肝肾功能损害程度与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）。 2 组骨髓抑制、消化道反应发生率有显著性差异 （P＜0.05），肝肾功能损害发生率无显著性差异（P＞0.05）。 见表 3。

4 讨论

胰腺癌是一种早期表现隐匿而缺乏特异性，进展快，预后不良的消化系统恶性肿瘤，早期诊断困难，手术切除率低，5年生存率仅5%[5]。文献显示中医、中西医结合治疗对于延长胰腺癌生存期、缓解症状、改善生存质量、控制肿瘤发展有一定疗效[6-7]。目前多数中医认为，脾胃失调是中晚期胰腺癌病机之根本，健脾扶正则是中医治疗胰腺肿瘤的基本法则。

胰腺癌属中医“伏梁”范畴，正虚、中焦脾胃功能失调是其发生发展的关键，脾虚则木郁，土虚则生湿，湿郁化热，气滞血瘀，痰瘀湿热相搏结而成本病，痰瘀湿热浸淫，耗气伤正，更伤脾胃，导致阴阳气血逆乱。因此，只有在调理后天脾胃的基础上参以理气、化湿、消积之法，才能药中肯綮，调动机体自身的免疫、康复功能进而控制病情发展，延长生存期，提高生存质量。因胰腺癌对化疗药物不甚敏感，以往的化疗疗效较差，不少药物的近期疗效低于10%。吉西他滨的问世提高了晚期胰腺癌的生存率，改善了生存质量，减轻了病人的痛苦。但是不管是单药还是联合化疗，都有化疗反应，中医药不仅可以减轻和改善这些不良反应，同时有增效作用，其中健脾和胃是主要的治法，贯穿整个治疗过程[8]。

WD-3以党参为君，健脾益气养胃；白术、茯苓、猪苓为臣，健脾除湿，助运化；薏苡仁助白术健脾渗湿；陈皮、苏梗理气健脾；更益半夏化痰湿；谷芽、麦芽消食健胃除胀；使以枇杷叶降逆和胃。诸药共奏健脾益气、化湿运中、理气和胃之效。该方以调脾为重，健脾以化湿，建中以理气，调气以化瘀。既往的研究显示，WD-3在抗癌转移，治疗晚期胃癌、大肠癌等消化系统肿瘤方面已显示出较好的效果[9-10]。

表1 WD-3组、WD-3+化疗组、化疗组治疗后客观疗效比较

表2 WD-3组、WD-3+化疗组、化疗组治疗前后情况比较（）

表2 WD-3组、WD-3+化疗组、化疗组治疗前后情况比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

表3 WD-3+化疗组、化疗组化疗毒副反应比较

本研究将WD-3运用于中晚期胰腺癌的治疗，结果显示，在疾病控制率方面WD-3组似乎更有优势；临床受益反应指标、中医症候积分和生命质量评分方面，WD-3组、WD-3+化疗组均显示了较好的效果，而单纯化疗则无优势；WD-3+化疗组在控制肿瘤放免指标、减轻腹痛等方面亦优于化疗组，化疗反应相对较轻。研究结果说明中药微调三号方或联合化疗，治疗晚期胰腺癌可延缓疾病进展，改善生存质量，减轻痛苦。本文完成时生存期的观察尚在进行中。本研究存在病例偏少，缺乏分子生物学研究支持等缺点，有待今后进一步深入研究。

[1]周际昌.实用肿瘤内科学.2版.北京：人民卫生出版社，2005：619

[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）.北京：中国医药科技出版社，2002：362

[3]周际昌.实用肿瘤内科学.2版.北京：人民卫生出版社，2005

[4]万崇华，罗家洪，杨铮，等.癌症患者生命质量测定与应用.北京：科学出版社，2007：333

[5]Jemal A，Siegel R，Xu J，et al.Cancer statistics，2010.CA Cancer J Clin，2010，60（5）：277

[6]杨炳奎，霍介格.中医药治疗中晚期胰腺癌68例临床观察.中国中医基础医学杂志，2002，8（2）：55

[7]Liu lu-ming，liang-cun，Lin sheng-you，et al.Therapeutic evaluation on advanced pancreatic cancer treated by integrative Chinese and western medicine clinical analysis of 56 cases.CJIM，2003，9（1）：39

[8]尤建良，姚新新.中医药治疗胰腺癌的临床体会.江苏中医药，2010，42（10）：32

[9]尤建良，周留勇，徐明，等.赵氏微调三号合剂抗癌转移的临床及实验研究.中华中西医杂志，2003，4（22）：3098

[10]周留勇，尤建良，单珍珠，等.中药赵氏微调三号治疗大肠癌临床与实验研究.中华中医药杂志，2009，24（1）：34