伴发代谢综合征的老年精神分裂症认知功能研究

甄莉丽 汪艳 梅佳 毛静宇 苏旭江

代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是一种涉及多种代谢异常，与心血管病紧密联系的疾病状态。精神分裂症患者中合并MS的风险远高于普通人群，且患病率随年龄增加而增加［1-3］，目前国内外关于MS对老年精神分裂症患者认知功能的影响鲜有研究。本研究应用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MOCA)和事件相关电位P300(P300)检测对伴发MS与无MS的老年精神分裂症患者的认知功能做了对照研究，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2011年1月至2012年8月在南京医科大学附属无锡精神卫生中心精神科住院及门诊诊治的患者。入组标准:(1)年龄≥55岁;(2)符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)精神分裂症诊断标准;(3)无其他严重中枢神经系统疾病;(4)无精神活性物质使用史;(5)未使用苯二氮类等其他影响认知功能的药物;(6)排除患有其他重性精神障碍者、痴呆、精神发育迟滞等严重认知功能损害者;(7)除外电休克治疗者;(8)监护人知情同意者。

共收集病例90例，根据受试者有无MS分为MS组及无MS组。MS的诊断标准采用2007年中国成人血脂异常防治指南规定［4］，MS需要具备以下2项或全部:(1)腹部肥胖:男性腰围≥90 cm，女性腰围≥85 cm;(2)三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L;(3)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)＜1.04 mmol/L;(4)血压≥130/85 2 h血糖≥7.8 mmol/L或有糖尿病史。MS组为45例，男29例，女16例，年龄55～68岁，平均(61.2±5.2)岁，受教育年限5.4～9.6年，病程(29.9±14.2)月;无MS组为45例，男27例，女18例，年龄55～66岁，平均(59.9±4.8)岁，受教育年限6.2～9.0年，病程(27.2±16.8)月。MS组与无MS组在年龄、受教育年限、病程、性别构成比以及在服用典型抗精神病药物与非典型抗精神病药物构成比方面均无统计学差异(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 生物学检测:对受试者采取晨起(07∶00～08∶00)空腹采血，采血前禁食12 h，抽静脉血5 ml，肝素抗凝。采用全自动生化仪分析，由酶法测定空腹血清总胆固醇(TC)、TG、HDL-C及FPG，必要时测糖负荷后2 h血糖。

1.2.2 MOCA:MOCA主要用于轻度认知障碍(mild cognitive impairment，MCI)的筛查［5］，该量表主要包括视空间、注意、命名、语言、抽象思维、记忆延迟和定向力多个方面的认知评估，总分范围为0～30分。

1.2.3 P300测试:检测在安静、温度23℃～25℃环境中进行，要求受试者保持安静，并尽量避免眨眼，应用Stellate-64导无纸数字化脑电图/诱发电位仪完成P300测试。电极位置参照国际脑电图学会的10/20系统，记录电极分别置于头皮 FZ、CZ、PZ、OZ点，眼动(EOG)记录电极分别置于左眼上缘、右眼右缘2 cm处，参考电极置于双耳的A1、A2点，前额的FPz点接地。电极间阻抗小于5 kΩ，灵敏度为5μV，带通低频滤波0.1 Hz，高频滤波50 Hz，叠加50次。采用两套触发和刺激系统，以两个完全独立时间窗口来进行P300检测。刺激频率为1次/s，刺激持续时间20 ms，非靶刺激(notarget，NT)强度为85 dB，频率为1000 Hz，占80%。靶刺激(target，T)随机出现，频率为2000 Hz，强度为95 dB，穿插在NT中，占20%。两者次序关系的范例如下:NT NT NT T NT NT NT NT T T NT NT NT NT NT T NT NT NT。受试者对T作按键反应，通过HARMONIE软件记录脑电信号。应用分析软件BESA5.1离线分析，分析时间为1000 ms，对眼动或其他原因引起伪迹波形进行删除。分析指标为P300波的峰潜伏期、波幅。

2 结果

2.1 MOCA评分比较 在MOCA量表检测中，MS组的注意、抽象思维、记忆延迟因子分及总分与无MS组比较，差异有统计学意义(P＜0.05或0.01)，MS组的视空间命名、语言和定向力因子分与无MS组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 MOCA各项内容的评分(±s，分，n=45)

表1 MOCA各项内容的评分(±s，分，n=45)

注:与无 MS组比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

抽象思维 1.46±0.38* 1.64±0.42记忆延迟 2.86±0.94＊＊ 4.12±0.83定向力 4.92±1.51 5.41±1.49总分 16.14±12.23*21.59±10.24

2.2 P300检测结果比较

2.2.1 P300潜伏期比较:MS组 PZ点 N1，CZ、PZ点 P2及 FZ、CZ、PZ、OZ点 N2、P3潜伏期与无 MS 组比较，差异具有统计学意义(P＜0.01或0.05)，潜伏期延长。见表2。

2.2.2 P300波幅比较:MS组各点 N2、P3波幅与无MS组比较，差异具有统计学意义(P＜0.01或0.05)，波幅降低。见表2。

3 讨论

老年精神分裂症患者由于日益增长的年龄、不健康的生活方式、服用抗精神病药物以及长期住院等因素，超重或肥胖、血糖异常、高血压及血脂异常和认知功能损害的发病率越来越高。其认知功能损害主要包括记忆、注意、执行功能等方面的损害，严重影响着老年精神分裂症患者的康复及社会功能［6］。老年精神分裂症的认知功能受到很多因素影响，且影响因素趋于复杂，但鲜有研究MS对老年精神分裂症患者的认知功能影响。MS与认知功能障碍之间的关系及其危害性目前尚未得到足够认识，MS是认知功能障碍危险因素的组合，如高血糖、高血压、高血脂与认知功能损害的关系均有文献报道［7-9］。而在老年精神分裂症患者中合并MS的风险更是远高于普通人群［1-2］。

表2 MS组与无MS组P300潜伏期、波幅比较(±s，n=45)

表2 MS组与无MS组P300潜伏期、波幅比较(±s，n=45)

注:与无 MS组比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

.4 4.7 ±1.5 4.8 ±1.4 CZ 97.2 ±11.5 185.5 ±27.8 250.8 ±19.9 342.5 ±23.2 5.3 ±1.9 6.9 ±1.5 PZ 96.5 ±10.4 174.3 ±21.1 251.0 ±22.1 339.4 ±24.5 5.5 ±1.8 6.5 ±1.6 OZ 94.6 ±11.7 165.8 ±19.4 248.5 ±19.7 334.6 ±23

本研究采用MOCA及P300对伴MS的老年精神分裂症患者认知功能情况进行检测、研究。MOCA是由Nasreddine等［10］在简易精神状态量表(minimental state exaination，MMSE)基础上经过临床探索研制用于筛查轻度认知功能损害的评定工具，并经试验证实了MOCA有良好的敏感性和特异性。P300是大脑皮层诱发电位，是神经中枢在感受信息刺激过程中所产生的生物电活动，是感觉、知觉、记忆、理解、判断和推理等心理过程的综合反应，它反映了不受反应选择和反应执行影响的认知加工过程，是研究人类认知活动和判断其认知能力的可靠、客观电生理指标，目前已经在精神科各种疾病单元当中有了较广泛的研究和应用［11-12］。采用MOCA及P300同时对伴MS的老年精神分裂症患者认知功能检测具有敏感性、特异性与客观性兼顾的优点。在本研究中，MS组的MOCA量表总分及注意、抽象思维、记忆延迟因子分低于无MS组(P＜0.01或0.05)，MS组较无MS组P300的潜伏期延长、波幅降低(P＜0.01或0.05)，两项检测结果均提示伴有MS的老年精神分裂症患者的认知功能损害更加严重，且注意、抽象思维及记忆延迟方面的损害更严重。

目前认为，MS引起认知功能损害的病因与胰岛素抵抗及高胰岛素血症、大血管病变、微血管病变、慢性炎症状态及血脂异常等均有关。在中枢神经系统胰岛素通过与其受体结合发挥着多种生物学活性，而MS患者存在脑内胰岛素抵抗及其信号传导异常，胰岛素介导的脑组织葡萄糖摄取和利用能力下降，脑能量代谢出现异常，从而导致认知功能障碍［13］;血脂增高可引起广泛性血管损伤，以及体内自由基清除剂活性明显降低，血小板聚集性增加，增加血液黏稠度，降低脑血流量，从而加重患者的认知功能损害［14］;高胰岛素血症、血脂增高、高血压、炎症水平的增高均促进大血管和微血管病变的发生，而进一步加重了认知功能损害［15］;同时MS者的高炎症水平也可直接损伤认知功能［16］。

在本研究中，MS组与无MS组老年精神分裂症患者比较，MS组的MOCA总分、部分因子分降低及P300波的形状改变，均显示了MS对老年精神分裂症患者认知功能的损害。但由于本研究收集的样本量小，患者服用的具体抗精神病药物也不尽相同，因此，MS对老年精神分裂症患者认知功能的确切影响及影响比重仍有待进一步深入研究。此外，应用非典型抗精神病药物治疗老年精神分裂症时，对患者的认知功能有改善作用，但也可能会增加患MS的风险［17］，故在临床中，选用何种抗精神病药物治疗老年精神分裂症，如何权衡疗效与风险仍需要我们慎重考虑。

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