胃癌病人血清PGE2表达及其与IL－17相关性

孟欣颖，张荣秋，董全江，乐嘉芳，周长宏，庄安士

（青岛市市立医院，山东 青岛 266071 1 东院区干部保健科； 2 东院区消化内科； 3 西院区超声科）

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，我国胃癌的发病率和死亡率分别位列所有恶性肿瘤的第2和第3位［1］。慢性炎症过程参与了胃癌的发生和发展。前列腺素E2（PGE2）及白细胞介素－17（IL－17）是促炎症细胞因子［2－3］，PGE2可直接或间接影响 Th17细胞的分化，影响IL－17的合成［4］。本研究以胃癌病人为研究对象，检测其血清中PGE2和IL－17的表达水平，探讨PGE2在胃癌发生和发展中的作用以及与IL－17的相关性。

1 对象和方法

1.1 研究对象

2010年1月—2012年1月，选取我院普外科及干部保健科住院的胃癌病人60例，男44例，女16例，平均年龄 （61.8±10.9）岁；均经胃镜活检或手术病理检查明确诊断。所有病人入组前均未接受手术、化疗及放疗。早期胃癌组9例，晚期胃癌组51例；低分化组34例，中－高分化组26例；贲门癌7例，非贲门癌53例；有淋巴结转移43例，无转移17例。选取我院体检中心体检人员20例作为对照组，男14例，女6例，平均年龄 （60.4±6.6）岁。经胃镜活检证实胃内无明显炎症和溃疡性病变。所有受检者均签署知情同意书。

1.2 标本采集

受检者于清晨采集空腹静脉血5 mL，以3 000 r／min离心15 min，取血清于－20℃保存待检。

1.3 血清中IL－17和PGE2水平的检测

采用ELISA法分别检测受检者血清中IL－17和PGE2的水平。IL－17试剂盒购自晶美生物工程有限公司，PGE2试剂盒购自美国Cay man公司，具体步骤严格按照说明书进行操作。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 胃癌病人血清中PGE2和IL－17的水平

胃癌病人血清中PGE2和IL－17的水平分别为（649.63±206.55）、（8.51±2.68）ng／L，对照组分别为（439.72±144.03）、（3.33±0.67）ng／L，两组比较差异有显著性（t＝3.916、3.030，P＜0.01）。

2.2 胃癌病人血清PGE2水平与临床病理特征的关系

女性病人血清PGE2水平高于男性病人，差异有显著意义（t＝2.161，P＜0.05）。胃癌病人血清PGE2水平与病人年龄、肿瘤部位、不同临床分期、有无淋巴结转移、肿瘤大小及分化程度无明显相关性（P＞0.05）。见表2。

表1 胃癌病人血清PGE2水平与临床病理特征的关系

2.3 胃癌病人血清中PGE2与IL－7水平的相关性

胃癌病人血清中PGE2的水平与IL－17水平呈正相关（r＝0.974，P＜0.001）。

3 讨 论

研究结果显示，70%胃癌病人组织中环氧酶－2（cox－2）的表达增加，尤其是肠型胃癌病人［5］。cox－2是前列腺素合成的限速酶，主要产物为PGE2。流行病学研究显示，给予cox－2抑制剂能够抑制炎症及肿瘤的发展，这表明cox－2及其效应因子在肿瘤的发生过程中起重要作用［6］。OSHI MA 等［7］的研究结果显示，PGE2相关的炎症反应可导致胃癌的进展，但其作用机制复杂，可能通过不同途径实现，如通过诱导表皮生长因子受体的配体和去整合素金属蛋白酶家族表达，导致细胞膜表皮生长因子受体配体释放，进而激活表皮生长因子受体信号途径，促进细胞分裂增殖；PGE2相关炎症反应还可使肿瘤抑制micro RNA在胃癌细胞中的表达下调，促进肿瘤细胞的增长。本研究结果也显示，胃癌病人外周血中PGE2的表达较对照组明显增高，这表明PGE2参与了胃癌的发生。同时本研究结果显示，胃癌病人血清中PGE2的表达水平与病人年龄、胃癌部位、胃癌不同临床分期、有无淋巴结转移、肿瘤大小及分化程度无明显相关性，这表明在胃癌的生长和发展过程中，除PGE2介导的途径参与胃癌的发生外，可能还有其他因子发挥作用。本研究结果还显示，女性病人血清中PGE2水平明显高于男性病人，这与既往研究报道的结果不同［8］，可能与本组研究对象的组成与既往文献不同有关。

IL－17是Th17细胞的主要效应因子，自然杀伤性T细胞、CD8＋T细胞以及γδT细胞也可合成和分泌少量IL－17［9］。IL－17的主要作用是趋化中性粒细胞，使其在组织局部聚集，并诱导其他炎性反应因子，如IL－1β、TNF－α、IL－8等的合成和释放，进而加重局部的炎症反应［10］。因此，IL－17参与了人体抗感染及自身免疫性疾病的发病过程，也在肿瘤的发生发展中发挥重要作用［11］。本研究结果还显示，血清中IL－17的表达水平高于对照组，表明IL－17参与了胃癌的发生。与我们既往研究结果一致［12］。

IL－17和PGE2同属促炎症因子，近年来研究显示，PGE2可以通过直接和间接途径调节Th17细胞的分化，进而影响IL－17的合成和分泌［4］，但目前尚未见两者在胃癌中相关性的研究报道。SHEIBANIE等［13］一项关于炎症性肠病的研究显示，PGE2通过与树突状细胞（DC）表面的受体EP2／EP4结合，使DC细胞释放更多的IL－23，抑制IL－12和IL－27的表达和释放，导致结肠组织中CD4（＋）IL－17（＋）T 细胞浸润增加。NAPOLITANI等［14］的研究则阐明了PGE2诱导IL－17生成的直接途径，即PGE2作用于人记忆CD4（＋）T细胞表面的EP2／EP4受体，激活维甲酸相关孤核受体γt的表达，抑制T－bet的表达，从而诱导IL－17的合成。PGE2还可通过促进DC细胞、巨噬细胞和T细胞对细胞因子的分泌，进一步诱导IL－17的生成。本研究结果显示，血清中PGE2与IL－17的表达水平呈正相关，结合文献报道，我们推测PGE2可能是IL－17生成的正向调节因子。

总之，胃癌病人血清中PGE2和IL－17的升高参与了胃癌的发生，也提供了胃癌发生的全身免疫背景。PGE2可能是血清中IL－17生成的正向诱导因子，但具体的调节机制还有待进一步研究。

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