舒肝解郁胶囊联合舍曲林治疗脑卒中后抑郁障碍的疗效观察

胡军 原琳琳 盛民生

脑卒中后抑郁障碍(Post-stroke Depression，PSD)是指脑卒中发生后，以情绪低落、兴趣减退为主的病症，为脑卒中后常见的并发症。发病率25% ～60%[1，2]。它的原因不明。它不仅增加了脑血管病的死亡率，而且阻碍了神经功能和认知功能的康复，严重影响了患者的生活质量[3]。因此，早期诊断并给予PSD患者适当的抗抑郁治疗，是提高生存质量和医疗质量的有效途径。舒肝解郁胶囊是国内第一个批准用于治疗抑郁症的复方中成药，本研究采用舒肝解郁胶囊联合舍曲林治疗脑卒中后抑郁障碍以观察疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 为2010年11月至2012年10月间门诊及住院脑卒中后抑郁障碍患者，入组标准:①符合全国第四届脑血管病学术会议的脑卒中诊断标准[4]，病程大于2周。②符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版(CCMD-3)关于抑郁的诊断标准。③汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项版本评分在17分以上。④意识清楚，检查合作。⑤排除神经系统以外严重躯体疾病，既往有抑郁等情绪障碍病史，有语言及智能障碍，有药物过敏史。共收集符合条件的病例89例，按门诊及入院顺序分层随机法随机分为两组，研究组45例，对照组44例。研究组男30例，女15例，年龄(56.42±5.18);对照组男28例，女16例，年龄(55.38±6.32);两组间一般资料经χ2检验差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均继续脑卒中常规基础治疗，研究组给予舍曲林50～100 mg/d，舒肝解郁胶囊2粒，2次/d;对照组给予舍曲林50～100 mg/d。舒肝解郁胶囊为成都大西南公司生产，舍曲林为山西仟源制药有限公司生产。试验期间不合用其他精神类药物。

1.2.2 观察指标 在治疗前及治疗后1、2、4、6周末进行量表评定，包括汉密尔顿抑郁量表(HAMD)，副反应量表(TESS)，临床总体印象量表-严重程度量表(CGI-SI)，评定者为2名高年质主治医师，在评定前进行统一训练，可信度检验一致性相关系数r=0.863。临床疗效以HAMD减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。治疗期间观察血压、脉搏、体温及胃肠道反应;治疗前后检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能及心电图。两组病例均完成研究，无脱落。

1.2.3 统计学方法 计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗前后两组HAMD及CGI-SI评分 结果见表1。

表1 两组治疗前后HAMD及CGI-SI评分比较(±s)

表1 两组治疗前后HAMD及CGI-SI评分比较(±s)

注:与治疗前比较:*P＜0.05;与对照组比较:△P＜0.05。

周末HAMD 研究组(n=45) 27.58±3.25 21.76±4.27＊△ 18.42±3.36＊△ 14.68±2.29＊△ 10.09±2.78量表 组别 治疗前 治疗后1周末 2周末 4周末 6＊△对照组(n=44) 26.93±3.42 24.55±3.72 21.48±3.13* 16.37±3.25* 12.81±2.32*CGI-SI 研究组(n=45) 5.19±1.38 4.06±1.23＊△ 3.72±0.66＊△ 2.76±0.74＊△ 2.14±0.82＊△对照组(n=44) 5.22±1.27 4.68±1.31 4.14±0.87* 3.27±0.68* 2.79±0.75*

与治疗前比较研究组在治疗后各时点的HAMD评分及CGI-SI评分均有改善(P＜0.05);对照组在治疗后第2周末开始HAMD评分及CGI-SI评分均有改善(P＜0.05)，说明研究组对PSD的改善早于对照组。与对照组比较:研究组在治疗后各时点的HAMD评分及CGI-SI评分的改善均优于对照组(P＜0.05)，说明研究组对PSD的改善优于对照组。

2.2 临床疗效评定 治疗6周末，研究组痊愈12例，显著进步20例，进步8例，无效5例，有效率88.89%;对照组痊愈8例，显著进步16例，进步7例，无效13例，有效率70.45%，两组有效率比较差异有统计学意义(χ2=4.68P＜0.05)。研究组总有效率高于对照组。

2.3 不良反应 两组不良反应主要为口干、便秘、恶心、头昏、困倦等，一般随治疗进行而逐步缓解，不需特殊处理，副反应量表(TESS)评分各时点差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后血压、脉搏、体温、血常规、尿常规、肝功能、肾功能及心电图等无显著变化。

3 讨论

临床上PSD的治疗主要是药物治疗，其中以三环类，单胺氧化酶抑制剂，5-HT再摄取抑制剂为主，其疗效肯定，新型抗抑郁剂舍曲林选择性地抑制突触前膜间隙5-HT的再摄取，从而使5-HT在突触间隙处的浓度增加，达到抗抑郁目的[5]。由于舍曲林的高度选择性，避免了传统抗抑郁剂常见的抗胆碱能作用，因而较少出现严重的口干、便秘、尿潴留等不良反应，加之服药次数少，服用方便，可以提高患者的依从性，适用于脑卒中后抑郁。但起效较慢，多在治疗后2～4周起效。本研究表明:单用舍曲林组在治疗后第2周末才开始HAMD评分及CGI-SI评分较治疗前有改善(P＜0.05)。

舒肝解郁胶囊是由贯叶金丝桃和刺五加两味药组成的纯中药复合制剂。贯叶金丝桃用于治疗精神性疾病已有几百年的历史，在德国，贯叶金丝桃提取物已被正式批准用于治疗抑郁症[6]。金丝桃的主要成分包括苯并二蒽酮类、金丝桃素和伪金丝桃素，金丝桃苷和槲皮素等黄酮类化合物，间苯三酚类、贯叶金丝桃索和伪贯叶金丝桃素等[7]，研究表明贯叶金丝桃成分能够抑制 5-HT、NA、DA 的再摄取[8，9]，能够对抗皮质酮在大鼠海马区诱发的抑郁反应[10]，产生抗抑郁作用，贯叶金丝桃对于轻中度抑郁症的治疗作用已经得到大量研究的证实[11]。《神农本草》记载刺五加有“补中、益气、坚筋骨、强志意”，具有益气健脾、补肾安心的功效，临床上用于治疗神经官能症、神经衰弱、抑郁症等[12]。贯叶金丝桃和刺五加的舒肝解郁胶囊组方充分发挥了舒肝解郁、健脾安神的功效，经临床测试表明具有抗抑郁作用[13]，且副作用小、安全。

舒肝解郁胶囊与舍曲林联用治疗PSD有明显效果，单用舍曲林起效较慢，多在治疗后2周起效，而加用舒肝解郁胶囊起效较快，本研究表明:研究组在治疗后各时点的HAMD评分及CGI-SI评分均有改善(P＜0.05);效果好于单用舍曲林，两组有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05);不增加副作用，患者更容易接受，依从性较好。

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