地佐辛用于预防瑞芬太尼麻醉术后患者痛觉过敏的临床研究

蔡朝阳

瑞芬太尼是一种新型超短效μ型阿片类静脉麻醉药物，其优点是起效快、清除快、无蓄积，现已广泛应用于各种手术镇痛，但因其作用时效短的特点，麻醉停止后镇痛作用消失迅速，导致明显的术后痛觉过敏，如不预防处理，可能会给患者带来巨大的疼痛[1]。地佐辛(dezocine)是阿片受体激动-拮抗剂，镇痛作用较强，成瘾性小，能有效防治瑞芬太尼麻醉术后痛觉过敏[2]。本文研究我院治疗的ASA分级I-Ⅱ级行全麻择期手术的患者在手术结束前30 min静脉注射地佐辛预防瑞芬太尼停药后痛觉过敏，取得了良好的效果，现将研究结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年11月至2012年11月入我院治疗按美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级的80例行全麻择期手术的患者，随机分为对照组和观察组两组各40例。观察组40例中，男21例，女19例，年龄33-65岁，平均年龄(51.52±9.34)岁，ASA分级Ⅰ级患者21例，Ⅱ级患者19例;对照组40例，其中男22例，女18例，年龄31～67岁，平均年龄(50.93±8.76)岁，ASA分级Ⅰ级患者21例，Ⅱ级患者19例。两组患者在性别、年龄、疼痛程度等一般临床资料方面均差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 麻醉方法 患者准备手术前开放静脉通道，肌内注射0.1 g苯巴比妥和0.5 mg阿托品30 min后，诱导麻醉，静脉注射0.05 mg/kg咪达唑仑，3 μg/kg瑞芬太尼，2.0 mg/kg丙泊酚，0.1 mg/kg维库溴铵，行气管插管成功后，连接麻醉机进行持续麻醉，速度保持在5 mg/(kg·h)丙泊酚、12 μg/(kg·h)瑞芬太尼，并间断给予维库溴铵维持肌肉松弛状态[3]。观察组患者在手术结束前30 min静脉注射0.1 mg/kg地佐辛，所有患者在手术结束前10 min停止输注丙泊酚，手术结束时停止输注瑞芬太尼，整个手术过程中心率保持在≥55次/min，血压不低于基础值的20%，术后患者完全恢复自主呼吸后拔去气管插管，潮气量≥8 ml/kg，比较两组患者的恢复自主呼吸时间、苏醒时间、拔管时间，术后10 min，比较VRS评分情况[4]。

1.3 疼痛评价标准 VRS法即语言描述评分法，让患者根据自身的感受说出，此法在国际上较为通用。所有患者的疼痛评价按以下标准进行:①无痛，记为0级。②轻度疼痛，记为1级。③中度疼痛，记为2级。④严重疼痛，记为3级。⑤剧烈疼痛，记为4 级[5]。

1.4 统计学方法 应用SPSS 16.0统计软件，计量资料用(均数±标准差)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05作为有统计学意义标准[6]。

2 结果

2.1 两组患者术后10 minVRS评分比较 术后10 min，观察组的无痛患者高达80%，轻微疼痛患者占15%，中度疼痛患者仅占5%，无严重疼痛和剧烈疼痛患者，疼痛程度明显低于对照组，且差异具有显著性(P＜0.05)，详见表1。

2.2 两组患者恢复自主呼吸时间、苏醒时间、拔管时间比较观察组的患者的恢复自主呼吸时间、苏醒时间、拔管时间均长于对照组，但均差异无统计学意义(P＞0.05)。具体见表2。

表1 术后10 min两组患者VRS评分比较(例，%)

表2 两组患者恢复自主呼吸时间、苏醒时间、拔管时间比较(均数±标准差)

3 讨论

20世纪90年代中期，瑞芬太尼合成，经血浆的非特异性酯酶代谢，起效快，作用时效短，临床应用日益广泛[7]。瑞芬太尼是新型的μ型阿片类静脉麻醉药物，阿片类麻醉药物，瑞芬太尼作用时间很短，为了维持阿片类药作用，应该在初始单次给药之前或即刻，即开始输注0.1～1.0 μg/(kg·min)。可有效抑制自主神经、血流动力学以及躯体对伤害性刺激的反应。瑞芬太尼麻醉后苏醒迅速，无不适，最具可预测性[8]。

瑞芬太尼的应用使苏醒迅速，且无术后呼吸抑制。以(0.1±0.05)μg/(kg·min)的速度输注，自主呼吸及反应性可恢复，且其镇痛作用可维持10～15 min。一项随机、双盲、安慰剂对照研究证实，在局部麻醉下进行手术的门诊患者，瑞芬太尼以0.05～0.1 μg/(kg·min)持续输注，同时单次给予咪达唑仑2 mg，可产生有效的镇静及镇痛作用[9]。在开颅术中以瑞芬太尼(1 μg/kg)静脉注射后继续以维持量0.5 μg/(kg·min)输注，复合丙泊酚及66%氧化亚氮应用，可提供满意的麻醉效果及稳定的血流动力学，且术后可迅速拔管。在瑞芬太尼麻醉苏醒期，应考虑到在麻醉苏醒前或即刻应用替代性镇痛治疗。有报道用瑞芬太尼麻醉做腹部大手术，围手术期应用吗啡0.15 mg/kg或0.25 mg/kg静脉注射，或芬太尼0.15 mg，并不能立即完全控制术后疼痛。氯胺酮0.15 mg/kg静脉注射，维持2 μg/(kg·min)的应用，可以减少腹部手术中瑞芬太尼及术后吗啡的应用，且不增加不良反应的发生。小剂量瑞芬太尼输注缓解术后疼痛也已取得成功。在腹部或胸部手术，应用丙泊酚75 μg/(kg·min)和瑞芬太尼0.5～1.0 μg/(kg·min)行全身麻醉后，持续输注瑞芬太尼0.05 μg/(kg·min)或 0.1 μg/(kg·min)，可提供充分的术后镇痛[10]。

瑞芬太尼一方面具有良好的镇痛效果，另一方面也会通过主要作用于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体通路，导致患者术后痛觉敏感程度增加，疼痛加剧和阿片类药物需求量加大，即是痛觉过敏(OIH)[11]。OIH是中枢性敏感，其出现的时间与阿片样药物作用的时间成反比，药物作用时间越短，OIH出现的速度越快，瑞芬太尼的作用时间很短，故较易出现OIH情况[12]，应采取有效的方法进行预防。

地佐辛属吗啡烷类衍生物，是K受体的激动剂，μ受体拮抗剂，镇痛作用强，成瘾性低。药代动力学研究表明[13]，肌内注射地佐辛在30 min内起效，作用时间持续3 h，其镇痛效果相当于哌替啶的10倍[14]。本研究中观察组患者手术结束前30 min静脉注射0.1 mg/kg地佐辛，术后观察组的患者手术后10 minVRS评分显著低于对照组，无痛患者高达80%，轻微疼痛患者占16%，中度疼痛患者仅占4%，无严重疼痛和剧烈疼痛患者，镇痛效果明显优于对照组。观察组患者的恢复自主呼吸时间、苏醒时间和拔管时间略长于对照组，但均无显著性差异。综上所述，手术结束前30 min静脉注射地佐辛能在瑞芬太尼镇痛作用消失前发挥出最大的效能，作用时间较长，能有效预防瑞芬太尼麻醉术后的痛觉过敏，提高了麻醉恢复的质量。

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