阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者超敏C-反应蛋白和D-二聚体的影响

张秀芳

冠状动脉粥样斑块的不稳定或破裂是急性冠脉综合征(ACS)的重要病理生理学基础，其中，炎症与免疫反应起重要作用。超敏C-反应蛋白(hs-CRP)是由肝脏合成的非特异性炎症标志物，其血清水平可预测冠状动脉粥样斑块的稳定情况[1]。D-二聚体(DD)作为体内高凝状态和继发纤溶亢进的生物标志物，可能与局部血管壁相关纤维蛋白的形成和凝固，以及不稳定动脉粥样斑块的激活有关[2]。他汀类药物除有明确的降脂作用外，还有抗炎、保护血管内皮、稳定动脉粥样斑块、抗增殖、抑制血小板聚集、抗血栓形成及抗氧化等作用[3]。本研究通过对ACS患者采用他汀类药物阿托伐他汀治疗，同时观察血清hs-CRP及DD水平变化，探讨阿托伐他汀对ACS的治疗作用及其机制，为临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年7月至2011年6月我院内科收治的ACS患者72例，均符合欧洲心脏病学会(ESC)和美国心脏病学会(ASC)1999年关于不稳定心绞痛和急性心肌梗死的诊断标准。其中，急性心肌梗死31例，不稳定型心绞痛41例;男43例，女29例，年龄46～78岁，平均(62.7±9.5)岁。排除急慢性感染、脑血管疾病、周围血管病变、各种凝血功能障碍性疾病、风湿病、恶性肿瘤、全身免疫性疾病及肝肾功能不全者。按随机数字表分为治疗组和对照组各36例。另选择同期在我院门诊做健康体检者38例作为健康对照组，其中男21例，女17例，年龄45～76岁，平均(61.8±9.7)岁;常规心电图、血糖、血脂及肝肾功能均未见异常。以上3组在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 对照组给予抗凝及抗血小板药物、硝酸酯类药物、钙通道拮抗剂、β受体阻滞剂等常规治疗，治疗组在此基础上加用阿托伐他汀钙(商品名:立普妥，辉瑞制药有限公司生产)20 mg/d口服，连续给药8w。

1.3 标本采集及检测 所有研究对象均在治疗前及治疗8 w后，于清晨采集空腹静脉血4 ml，经离心后分离血清放置-20℃冰箱待测。hs-CRP检测采用散射比浊法，所用仪器为日立7170全自动生化分析仪，试剂盒由上海宝特生命科学发展有限公司提供。DD测定采用ELISA法，操作步骤严格按试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料数据以均数±标准差(±s)表示，治疗前后或组间比较采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

治疗组和对照组血清hs-CRP和DD水平在治疗前均显著高于健康对照组(P＜0.01);而在治疗后，治疗组和对照组血清hs-CRP和DD水平均较治疗前显著降低(P＜0.01)，但治疗组hs-CRP和DD水平均较对照组下降更明显，两组hs-CRP和DD水平比较有极显著性差异(P＜0.01)，见表1。

表1 3组血清hs-CRP和DD水平比较(±s)

表1 3组血清hs-CRP和DD水平比较(±s)

与健康对照组比较:aP＜0.01;与治疗前比较:bP＜0.01;与对照组比较:cP＜0.01

DD(mg/L)组别 例数 hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 36 17.96±6.38a 8.65±3.14bc 0.57±0.15a 0.26±0.08bc对照组 36 17.88±6.41a 13.48±4.52b 0.56±0.13a 0.48±0.11b健康对照组38 3.47±2.19 0.17±0.05

3 讨论

近年来的研究表明，炎症在动脉粥样硬化斑块的形成、发展及脱落过程中起着重要的作用，全身或粥样斑块局部的炎症反应可促进斑块破裂及血栓形成，进而导致急性冠脉事件的发生，而斑块破裂和血栓形成是由炎症细胞浸润、斑块自身形态特征和细胞因子等多种因素共同作用的结果[4]。hs-CPR是一种非特异性炎症因子，它在冠状动脉粥样硬化形成与发展中的作用主要有[5]:①调节巨噬细胞摄取氧化型LDLC，进一步转化为泡沫细胞。②激活动脉粥样斑块内的补体系统，导致斑块不稳定，同时增强不稳定斑块的血管活性。③刺激巨噬细胞产生血栓前组织因子。④诱导黏附因子如细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和人类冠脉内皮上的E-选择素等的表达。⑤致敏内皮细胞，产生CD4+T细胞介导的细胞毒作用造成破坏。Arroyo-Espliguero等[6]研究表明，血清hs-CPR水平能独立预测冠脉病变患者未来心血管事件的严重性，且与ACS中冠脉病变的数量相关。因此，作为急性冠脉事件的预测因子，hs-CPR水平升高预示着炎症活跃和动脉粥样斑块的不稳定。

血浆DD是交联纤维蛋白经纤溶酶水解后产生的一种特异性降解产物，其水平升高预示着体内凝血酶生成增多、血栓形成及继发纤溶活性的增强，是判定血栓形成危险性的可靠指标[2，7]。有研究证实，冠心病的发生、发展与体内凝血状态的变化密切相关。不稳定斑块产生的新鲜血栓是临床出现ACS(包括不稳定型心绞痛和急性心肌梗死)及猝死的重要原因[8]。研究显示[9]，高水平的C-反应蛋白和 DD与冠心病的发生发展密切相关，C-反应蛋白和DD水平越高，冠状动脉狭窄程度就越明显。

阿托伐他汀是新一代的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，除具有调脂作用外，还有改善血管内皮功能，抗炎、抗氧化，抑制平滑肌细胞迁移和增殖，抑制心肌重构，降低血清hs-CPR水平，稳定斑块，改善凝血功能和纤溶系统活性，抑制血小板聚集和血栓形成等作用[3，10，11]。近年来，已广泛应用于降血脂、治疗心脑血管病和慢性肾功能不全等疾病[10，11]。

本研究结果显示，ACS患者血清hs-CPR和DD水平均较健康对照组明显升高，而在采用阿托伐他汀治疗后，患者血清hs-CPR和DD水平均较治疗前显著降低(P＜0.01)。这与张小玲等[10]报道的结果一致。表明阿托伐他汀可能通过降低ACS患者的血清hs-CPR及DD水平，抑制粥样斑块内的炎症反应，稳定粥样斑块，从而改善血液流变学，延缓冠心病的发生与发展。

[1]Hatmi ZN，Saeid AK，Broumand MA，et al.Multiple inflammatory marker prognostic factors in acute coronary syndromes:a prospective inception cohort study.Acta Med Iran，2010，48(1):51-57.

[2]David S，Ariella S，Rudensky B，et al.Role of ELISA D-dimer test in patients with unstable angina pectoris presenting at the emergency department with a normal eletrocar-diogram.Am J Hematology，2004，77(2):147-150.

[3]高娟，苏立凯，王德超，等.他汀类药物非调脂作用研究.医学研究与教育，2010，27(4):87-89.

[4]徐希国.冠心病患者血浆超敏C-反应蛋白、D-二聚体水平测定及分析.山东医药，2009，49(23):42-43.

[5]林琳，刘明开，佟凤芝，等.超敏C-反应蛋白与冠状动脉粥样硬化疾病的研究进展.大连医科大学学报，2009，31(1):102-105.

[6]Arroyo-Espliguero R，Avanzas P，Cosin-Sales J，et al.C-reactive protein elevation and disease activity in patients with coronary artery disease.Eur Heart J，2004，25(5):401-408.

[7]Bounameaux H，Gorden LA.Plasma measurement of D-dimer as diagnostic aid in suspected venous thrombolism，an overview.Thromb Haemost，1994，71(1):1-6.

[8]Theroux P，Fuster V.Acute coronary syndromes，unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction.Circulation，1998，97(12):1195-1206.

[9]史恒川，刘俊恒，朱建一.血清总胆红素、C-反应蛋白和D-二聚体与冠心病相关性分析.实用老年医学，2009，23(3):231-232.

[10]罗晓丽，邓仁生，申源生.不同剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者纤溶活性的影响.实用医学杂志，2011，27(17):3207-3209.

[11]张小玲，朱珉，叶青，等.阿托伐他汀治疗急性冠脉综合征患者血脂水平和超敏C-反应蛋白的变化.安徽医药，2010，14(10):1206-1208.