柴胡桂枝干姜汤联合氟哌噻吨美利曲辛治疗顽固性功能性消化不良60 例

王会丽，高天曙，杨小平，赵玉瑶

(1．河南省中医药研究院附属医院，河南 郑州450004; 2．河南中医学院第二附属医院，河南 郑州450002)

功能性消化不良(function dyspepsia，FD)是指由胃和十二指肠功能紊乱引起的，以持续或反复发作的上腹痛或不适、上腹饱胀、上腹胀感、早饱、嗳气、恶心、呕吐等为主要症状的，经检查排除引起这些症状的器质性疾病的一组临床综合征。西医常规治疗多给予胃肠促动力药、胃黏膜保护剂、抑酸剂、抗幽门螺杆菌制剂等［1－3］，可以使患者的症状缓解，但其中部分患者常常会出现症状反复，甚至症状改善不明显，同时伴有焦虑、紧张、抑郁、失眠等精神心理异常的症状。国内学者提出可在FD 常规治疗的同时，运用改善精神、心理因素的方法［3－5］，从而减少症状复发，达到更好的疗效。2009 年1 月—2012 年12 月，笔者采用柴胡桂枝干姜汤联合氟哌噻吨美利曲辛治疗顽固性功能性消化不良60 例，总结报道如下。

1 一般资料

选择河南省中医药研究院附属医院门诊或住院的顽固性功能性消化不良患者120 例，按1∶1 的比例随机分为对照组和治疗组。治疗组60 例，男28 例，女32 例;年龄20～65 岁，平均(42．3±6．1)岁;病程5．5 个月～8 a，平均(3．2 ±0．5)a;汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分为(17．12 ±3．40)分，汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分为(15．24 ±3．21)分。对照组60 例，男29 例，女31 例;年龄20～65 岁，平均(44．3±5．1)岁;病程5 个月～7 a，平均(2．5±0．5)a;HAMD 评 分 为(16．45 ±3．11)分，HAMA 评 分 为(14．72 ±4．03)分。两组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2．1 西医诊断标准

按照参考文献［3，6］的诊断标准:①餐后饱胀不适;②早饱感;③上腹痛;④上腹烧灼感。并且没有可以解释上述症状的器质性疾病(包括胃镜检查)的证据，诊断前症状出现至少6 个月，且近3 个月符合以上诊断标准1 条或多条。

2．2 中医诊断标准

按照参考文献［3］的标准。中医证型属寒热错杂型。症状为胃脘痞满或疼痛，胃脘嘈杂不适，心烦，口干，口苦，腹满肠鸣，遇冷加重，腹冷便溏，嗳气纳呆，小便时黄，舌质淡，苔黄，脉弦细或弦滑。

3 试验病例标准

3．1 纳入病例标准

①符合功能性消化不良的诊断标准;②符合中医寒热错杂证型诊断标准;③已经给予胃肠促动力药或(和)胃黏膜保护剂、抑酸剂治疗效果欠佳，或症状反复者;④年龄18～65 岁之间;⑤14 分≤HAMD 评分≤25 分或14 分≤HAMA 评分≤21 分;⑥本次治疗前72 h 停用影响疗效的药物(如解痉药、胆碱能药物和其他胃肠促动力药)。

3．2 排除病例标准

①有严重的胃肠疾病、严重肝病或腹部手术史者，有消化性溃疡、出血、息肉、消化道恶性肿瘤患者;②具有严重心、肾、肝、造血系统疾病和内分泌系统疾病者;③有严重认知功能或智力障碍，或精神异常等不能表达自身感受者;④孕妇、可能妊娠者和哺乳者;⑤已知对该类药物过敏者或过敏体质或对多种药物过敏者。

4 治疗方法

对照组给予氟哌噻吨美利曲辛片(黛力新，丹麦灵北制药有限公司生产)，1 次1 片，1 d 2 次，分早晨、中午服用。治疗组在对照组治疗基础上给予柴胡桂枝干姜汤。药物组成:柴胡15 g，桂枝10 g，干姜10 g，黄芩15 g，瓜蒌根15 g，牡蛎10 g，炙甘草6 g。加减:腹胀明显者，加砂仁10 g、广木香15 g;腹痛甚者，加延胡索15 g、川楝子12 g;纳差者，加炒麦芽15 g、神曲15 g;反酸烧心者，加乌贼骨30 g、煅瓦楞子30 g;恶心呕吐者，加法半夏15 g、生姜10 g。1 d 1 剂，由河南省中医药研究院附属医院全自动煎药机代煎，共取汁400 mL，早、晚2 次温服。

两组均以4 周为1 个疗程，治疗期间不得使用其他胃动力药物、胃黏膜保护剂等，均戒酒、茶和生冷硬食物，避免饮食过饱和过烫，并保持情志平和。

5 观测指标和方法

5．1 临床症状

症状主要包括上腹痛或不适、上腹饱胀(餐后饱胀不适、早饱感)，上腹烧灼感，嗳气、恶心、呕吐等症状。

5．2 焦虑抑郁状态

监测HAMD 评分、HAMA 评分。

5．3 安全性指标

包括一般体格检查项目，如T、R、P、BP;血常规、尿常规、大便常规、肝功能、肾功能及心电图。

5．4 观测时间

分别于治疗前后检测安全性指标，并记录临床症状和HAMD、HAMA 评分，安全性指标均由河南省中医药研究院附属医院检验科进行。

6 统计学方法

采用SPSS 13．0 统计分析软件处理。计量资料数据以均数()± 标准差(s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit分析。以P＜0．05 为差别有统计学意义。

7 疗效判定标准

按照《功能性消化不良中医诊疗规范》［7］的标准。将FD 常见症状分为:轻(+)，症状轻微，不影响工作、生活，可以忍受;中(++)，症状较重，已影响工作、生活，尚能忍受;重(+++)，症状严重，妨碍工作、生活，难以忍受。主症分别计2，4，6 分，次症分别计1，2，3 分，无症状计0 分。

焦虑抑郁状态评定按照《中国精神疾病分类方案与诊断标准》［8］。采用Hamilton 焦虑量表评分，总分超过29 分，可能为严重焦虑;超过21 分，肯定有明显焦虑;超过14 分，肯定有焦虑;超过7 分，可能有焦虑;如小于6 分，患者没有焦虑症状。

疗效判定标准按照文献［3，9，10］的标准。治愈:症状、体征基本消失，疗效指数＞90%，保持2 个月以上不再复发。显效:症状、体征明显减少或改善在2 级以上，或疗效指数为＞70%～90%。好转:症状、体征减轻或改善在1 级以上，或疗效指数为≥30%～70%。无效:症状、体征均无好转，疗效指数＜30%。

8 结 果

8．1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=2．31，P＜0．05，差别有统计学意义。

表1 两组疗效对比

8．2 两组治疗前后HAMD 评分及HAMA 评分对比

见表2。

表2 两组治疗前后HAMD 及HAMA 评分对比 分，±s

表2 两组治疗前后HAMD 及HAMA 评分对比 分，±s

注:与同组治疗前对比，＊＊P ＜0．01;与对照组治疗后对比，##P ＜0．01。

HAMD HAMA治疗组 60 治疗前组 别 例数 时间17．12 ±3．40 15．24 ±3．21治疗后 5．82 ±2．50＊＊## 5．36 ±3．10＊＊##对照组 60 治疗前 16．45 ±3．11 14．72 ±4．03治疗后11．31 ±2．70 10．16 ±3．40

8．3 不良反应

治疗组1 例出现头昏、口干症状，症状较轻，很快缓解;对照组2 例出现嗜睡、头昏、口干症状，症状较轻，未影响治疗，症状自行消失。全部患者治疗前后血、尿、大便常规，肝、肾功能均正常，均能耐受并完成疗程，无因不良反应终止治疗。

9 讨 论

功能性消化不良是消化科门诊和病房的常见疾病之一，研究显示其发病率占20%～40%［11］，患者中消化道运动异常占40%～60%［12］，焦虑障碍占26．3%，抑郁障碍占31．7%［13］，且患者测定的焦虑、抑郁积分显著高于正常人［14］。研究［15］指出:抑郁、焦虑、睡眠障碍等精神心理因素，可能通过脑－肠轴使胃肠运动及分泌功能障碍，或导致内脏高敏感性。不良的心理因素作为诱因导致消化不良症状和焦虑、抑郁情绪产生，而功能性消化不良的症状又容易使患者产生焦虑、抑郁等精神状态，两者相互影响，互为因果，形成恶性循环。因此精神因素和应激因素被认为与FD 的发病密不可分，造成了FD 患者临床上具有复发性、慢性和异质性的特点，病情反复，症状多样，多伴有精神症状，成为顽固性功能性消化不良。较多的临床研究已证实氟哌噻吨美利曲辛可较快缓解原发性和继发性心理异常，调整中枢神经系统功能，改善睡眠及抑郁焦虑等精神心理状态，降低内脏神经感觉阈，缓解胃肠痉挛，其不良反应极少，从而消除精神因素启动的功能性消化不良［16］。FD 属于中医学“胃脘痛”“痞满”等范畴。其病因有情志内伤、劳倦过度、饮食失节、寒温失宜等;其病机与“肝郁”关系密切，以肝气郁结、脾气内伤、寒热错杂、虚实夹杂为基本病机。柴胡桂枝干姜汤出自《伤寒论》少阳病篇，由柴胡、桂枝、干姜、黄芩、瓜蒌根、牡蛎、炙甘草组成。方中柴胡、黄芩疏肝胆郁滞，清胸胁蕴热，解半表半里之邪;桂枝则有升达肝木功效，与干姜、炙甘草辛甘合用，斡旋中州，温补脾阳;瓜蒌、牡蛎清热生津，化痰开结。现代药理研究［17］也证明:上药有调节肠管蠕动，抑制胃肠平滑肌收缩，调节胃肠内分泌之功效。

本研究显示:柴胡桂枝干姜汤加减联合氟哌噻吨美利曲辛能更好地缓解功能性消化不良症状，改善精神心理状态，减少复发率，其效果优于单用氟哌噻吨美利曲辛，二者联合治疗在临床上是较好的一种选择。

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