滋阴柔肝汤配合多巴丝肼片治疗肝肾不足型帕金森病的临床观察

李凌龙 刘江华 潘德祥 邱厚道△

1 湖北中医药大学，武汉 430065

2 武汉市中医医院，武汉 430014

帕金森病又称为震颤麻痹，为中老年比较常见的中枢神经系统变性的一类疾病，是由于大脑黑质和黑质纹状体通路变性导致多巴胺的生成受阻而产生一系列临床症状的疾病。该病的临床表现为震颤（多为首发症状）、肌强直、运动迟缓及姿势步态异常等，严重影响患者的日常生活。流行病学研究［1］表明该病的发病年龄一般在50～60岁，而且发病率与年龄呈正相关，60岁发病率约为1‰，70岁发病率达3～5‰，在我国，目前大概有200多万人患这种疾病。因此，提高本病的治疗效果意义重大。本研究采用随机对照的方法观察滋阴柔肝汤配合多巴丝肼片治疗肝肾不足型帕金森病的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

63例病例均来自于武汉市中医医院近3年脑病科门诊及住院部患者，其中男43例，女20例，平均年龄（65.32±4.85）岁；既往有原发性高血压病史者18例，脑梗死（恢复期及后遗症期）病史者15例，脑出血（恢复期及后遗症期）者9例；病程最长者8年，最短者5个月。将上述患者随机分为治疗组31例与对照组32例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①符合帕金森病诊疗指南制订的帕金森病诊断标准［2］与1991年11月第三届中华全国中医学会老年脑病学术研讨会通过“中医老年颤证诊断和疗效评定标准”［3］；②年龄60～80岁，男女不限；③病程5个月～8年；④愿意接受本研究的治疗方案，并签署知情同意书。

1.3 排除标准

①年龄在60以下，80岁以上者；②病程在5个月以内，8年以上者；③继发性帕金森氏综合征患者；④伴发帕金森表现的其他神经变性疾病的患者，如多系统萎缩、进行性核上性麻痹、皮质－基底节变性等；⑤合并癫痫者，合并严重心、肝、肾、造血系统、内分泌系统疾病者；⑥智力低下，有精神症状不能配合治疗者；⑦近1个月内参与其他临床试验的患者；⑧妊娠或哺乳期妇女，过敏体质者。

1.4 病例剔除和脱落

①凡不符合纳入标准而被纳入的病例；②受试者依从性差，未按医嘱进行治疗者；③试验中发生不良反应而不宜继续进行试验者；④治疗中出现肺感染、尿路感染、肠炎、痢疾等发热38℃以上达3 d者；⑤发生不良反应者应计入不良反应的统计，超过1／2疗程因无效而自行退出者，应计入疗效分析；⑥患者本人不愿意继续观察治疗者；⑦在入组后没有记录任何数据者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 单用多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司生产），剂量由个体差异及病情而定，首剂量从125 mg／次，3次／d开始，直到达到适合该患者的适应剂量为止。

1.5.2 治疗组 在对照组治疗的基础上，再给予由白芍20 g，生熟地各10 g，山药15 g，山萸肉18 g，桑椹子12 g，茯苓15 g，泽泻12 g，丹皮10 g，砂仁6 g，川牛膝10 g等组成的经验方滋阴柔肝汤，随症加减，头晕者加天麻12 g，钩藤10 g；头痛者加川芎8 g，藁本9 g；失眠者加酸枣仁10 g，夜交藤10 g；纳差者加陈皮10 g，白术10 g；便秘者加柏子仁10 g，黑芝麻10 g等。上方剂加水600 ml，文火煎药30 min，取汁400 ml，分早晚口服。两组均治疗50 d后，进行疗效观察。

1.6 观察指标

1.6.1 非运动性障碍评分 主要参考UPDRS－Ⅰ评分量表的相关指标，包括睡眠障碍、感觉障碍、智力影响、性功能障碍、二便障碍等。对生活的影响，按照症状分为4个等级，分为无影响0分，轻度影响1分，中度影响2分，重度影响3分。比较治疗前后对照组和治疗组评分。

1.6.2 运动性障碍评分 主要参考UPDRS－Ⅲ评分量表的相关指标，包含临床症状的改善，如上肢书写能力、上肢伴随动作、姿势步态的异常等。对生活的影响，按照等级评分，分为无影响0分，轻度影响1分，中度影响2分，重度影响3分4个等级。比较治疗前后对照组和治疗组评分。

1.7 统计学处理

应用SPSS 17.0统计软件进行分析，以上资料以±s表示，并进行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 非运动性障碍评分值比较

与治疗前比较，两组治疗后UPDRS－Ⅰ积分值均显著低于治疗前（P＜0.01）；与对照组治疗后比较，治疗组治疗后UPDRS－Ⅰ积分值显著低于对照组（P＜0.01）。见表1。

表1 两组治疗前后UPDRS－Ⅰ积分值的比较（±s）

表1 两组治疗前后UPDRS－Ⅰ积分值的比较（±s）

与对照组比较△ P＜0.01；与治疗前比较＊ P＜0.01

治疗前 治疗后对照组 32 3.21±2.54 2.78±0.68组别 n＊治疗组 31 3.01±2.31 1.32±1.12△＊

2.2 运动性障碍评分值比较

与治疗前比较，两组治疗后UPDRS－Ⅲ积分值均显著低于治疗前（P＜0.01）；与对照组治疗后比较，治疗组治疗后UPDRS－Ⅲ积分值显著低于对照组（P＜0.01）。见表2。

表2 两组治疗前后UPDRS－Ⅲ积分值的比较（±s）

表2 两组治疗前后UPDRS－Ⅲ积分值的比较（±s）

与对照组比较△ P＜0.01；与治疗前比较＊ P＜0.01

治疗前 治疗后对照组 32 31.63±12.57 22.08±8.45组别 n＊治疗组 31 32.43±11.38 18.56±9.37△＊

3 讨论

帕金森病的发病机制目前尚未彻底明确，现代相关研究表明，其发病机制可能与以下因素有关：①年龄因素：随着年龄的增加，黑质多巴胺能神经元数目逐渐减少，纹状体内多巴胺递质水平逐渐下降，纹状体D1和D2（多巴胺D1和D2受体）受体逐年减少，酪氨酸羟化酶和多巴胺脱羧酶活力降低；②环境因素：有研究发现，生活的环境周围，如存在与一种叫做1－甲基－4－苯基－1，2，3，6－四氢吡啶（MPTP）相类似的工业或农业毒素，那么这个地区帕金森病的发病率就会略高于其他地区；③遗传基因：近几十年来，在对家族性帕金森病的相关基因研究中，已发现13个染色体位点以孟德尔遗传方式与帕金森病连锁，证明帕金森病与遗传有关；④线粒体功能缺损：与线粒体相关的基因突变及基因紊乱，异常代谢产生的内源性毒物以及泛素蛋白酶体功能失调，均可影响线粒体呼吸链的功能，引起线粒体的功能障碍，导致多巴胺能神经元变性死亡［1］。

多巴丝肼片是复合制剂，由苄丝肼和左旋多巴组成。起到治疗作用的是通过血－脑屏障的左旋多巴，在中枢内再转化成多巴胺，补充多巴胺的不足，而多巴胺是不能通过血－脑屏障，因此作为外周脱羧酶抑制剂苄丝肼，能抑制外周左旋多巴转化成多巴胺，使循环中的左旋多巴含量增加数倍，因此进入中枢的左旋多巴的含量也增多，从而左旋多巴在脑内经多巴胺脱羧酶作用转化为多巴胺而发挥药理作用，改善帕金森症状［4］。

帕金森病在祖国医学里属于“颤证”的范畴。颤证之肝肾不足证型，临床多见头摇颤动，肢体强硬不舒，持物不稳，腰膝酸软，头晕，耳鸣，健忘等症状。早在内经年代，就对此病有一定的论述，“诸风掉眩，皆属于肝”，“骨者，髓之府，不能久立，行则振掉，骨将惫矣”等皆阐述了本病以肢体摇动为其主要症状，属风象，与肝、肾有关［5］。华佗在其《中藏经》中讲到，“行步疾奔”，“不能舒缓”，正好符合帕金森患者姿势步态异常的诊断标准之一。巢元方在《诸病源候论》谓之，“此由体虚腠理开，风邪在于筋，故也”，“筋挛不得屈伸者，是筋急挛缩，不得伸也”，“筋得风热则纵驰，得风冷则挛急”等均为对颤证病因病机的进一步描述。在孙思邈的《千金要方》中有类似帕金森病的表述，称之为“金牙酒”，所表现的特征为举身弹拽，不得转侧，不能收摄等症状，与帕金森病患者临床症状亦相似。

在治疗上，中医遵循内经“实则泻之，虚则补之”之旨。针对颤证之肝肾不足型，拟以滋阴柔肝、熄风止颤为法，再根据患者个体差异及临床兼症的不同进行药味的加减。在经验方滋阴柔肝汤中，以白芍用量独大，以柔肝缓急、养血敛阴、平抑肝阳，是为君药；生熟地补溃乏之元阴，山药补中焦之脾土，山萸肉充下焦之肾水，桑椹子以补肝肾之阴，四者共为臣药；茯苓运化脾胃，配合山药淡渗脾湿使其补而不滞，泽泻配伍熟地以泻肾降浊使其滋而不腻，丹皮配山茱萸以清妄炎之相火，并制约山萸肉之温性，再加入少量砂仁以防诸药滋腻之性太过，以上四者为佐药，配伍适量川牛膝引血下行，作为引经报使之药，再予以临证加减，头晕者，配伍天麻、钩藤以加强平抑肝阳之功；头痛者，配伍川芎、藁本，川芎者，血中之气药，藁本者，本草正义谓之味辛气温，能疏达厥阴之瘀滞，功用与川芎相似，二者相伍，以奏活血行气止痛之功；失眠者，予酸枣仁、夜交藤以养心安神；纳差者，予以陈皮、白术健脾和胃；便秘者，给予柏子仁、黑芝麻以滋阴补液、润肠通便。

综上所述，中西医结合治疗帕金森病疗效优于单纯中医或西医治疗。但本临床研究存在些许不足，如临床观察时间较短，样本含量相对较少等，更有待于进一步研究。对于帕金森病患者，在西药治疗的基础上，加入中药汤剂是否有减低单纯运用西药所产生不良反应的功效，在中药汤剂有效剂量的前提下，是否可以减少西药口服药的用量以达到最佳治疗效果等一系列问题有待深入实践和探讨。

［1］吴江，贾建平，崔丽英.神经病学［M］.2版.北京：人民卫生出版社，2010：259－260.

［2］中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组.帕金森病的诊断［J］.中华神经科杂志，2006，39（6）：408－409.

［3］中华全国中医学会老年医学会.中医老年颤证诊断和疗效评定标准（试行）［J］.北京中医学院学报，1992，15（4）：39－40.

［4］杨宝峰，苏定冯，周宏灏.药理学［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2008：143－144.

［5］周仲瑛.中医内科学［M］.2版.北京：中国中医药出版社，2006：508.