孟鲁斯特钠治疗老年性变异性哮喘和气道炎症的疗效

毛海龙 于 波 李国政 苑 敏 金梅英 (吉林油田江北医院药剂科，吉林 松原 800)

变异性哮喘是老年患者常见的一种疾病，由于该年龄段的人群大多体质较弱，气管和肺部受外界空气影响，极易感染形成分泌物，造成水肿或者呼吸肌肉痉挛，引发更严重的病变。白三烯(LT)在哮喘发生、发展的多个环节发挥重要作用，其水平无论在急性发作期还是缓解期均高于正常人。LT受体拮抗剂能够选择性结合LT受体，减轻器官对LT的反应程度，从而达到治疗哮喘的目的。本研究拟探讨孟鲁斯特钠的临床疗效以及安全性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2007年8月至2009年在我院诊断为哮喘和气道炎症的住院患者246例，随机分为两组，治疗组122例(其中男66例，女56例)，常规组124例(其中男60例，女64例)，年龄48～70岁，其中有首次发病者，也有多次发病患者。患者有家族哮喘或者过敏性鼻炎者为特应体质。两组体重、病情轻重程度、是否为特应性体质之间无显著差异(P＞0.05)。排除有其他肺部喘息疾病，严重心脏疾病，肝肾脏疾病以及呼吸衰竭等疾病。

1.2 治疗方法 两组均采取相同的基本治疗方法，化痰止咳，应用皮质类固醇激素，抗生素及对症治疗。治疗组在此基础上加用孟鲁斯特钠10 mg，每晚口服一次，连续应用2个月。

1.3 观察指标 记录患者的喘息时间，咳嗽时间，呼吸困难时间，肺部喘鸣时间以及对应项的轻重程度，观察患者喘息、咳嗽、呼吸困难、肺部喘鸣的消除时间。

1.4 统计学方法 采用SPSS11.0统计软件行t或χ2检验。

2 结果

2.1 两组主要临床症状，体征比较 治疗组咳嗽、喘息缓解时间、肺部喘鸣消失时间均比常规组缩短(P＜0.01)，见表1。

表1 两组临床症状体征比较( s，d)

表1 两组临床症状体征比较( s，d)

与常规组比较:1)P＜0.01

喘息缓解 肺部喘鸣消失 咳嗽消失治疗组 122 3.49±1.051) 5.19±1.071) 7.11±1.101)组别 n常规组124 4.04±0.92 5.91±1.19 7.70±1.18

2.2 两组治疗前后嗜酸性粒细胞比较 治疗组治疗后嗜酸性粒细胞计数〔(0.31±0.13)×109/L〕较治疗前〔(0.45±0.16)×109/L〕降低(P＜0.01)，而常规组治疗前、后嗜酸性粒细胞计数变化不明显〔(0.42±0.10)、(0.38±0.13)×109/L〕(P＞0.05)。

2.3 两组复发率及不良反应比较 两组病人1年后共有15例失去联系，其中治疗组8例，常规组7例。治疗组1年内哮喘复发20例(17.5%)，高于常规组复发率(50例，42.7%)(P＜0.01)。治疗组124例中有2例失眠，1例水肿，均停止治疗。

3 讨论

多数学者认为变异性哮喘与哮喘发病机制相同，以嗜酸性粒细胞增多为特征，是由多种炎症细胞与炎症介质参与的气道慢性炎症，所以在治疗过程中以抗炎治疗为主。

在哮喘中多种细胞参与了LT的合成，其中包括嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、气道组织细胞等，每种细胞合成的LT种类也不相同，包括 LTB4、LTC4、LTD4、LTE4，其中 LTC4、LTD4、LTE4均有半胱氨酰基，所以被统称为半胱酰胺基白三烯，LTD4与表皮生长因子共同刺激气道平滑肌细胞后发现，在细胞增生的同时出现总蛋白多糖合成分泌增多，并且这种作用可被孟鲁斯特钠阻断〔1〕。王建平等〔2〕检测孟鲁斯特钠治疗前后COPD患者痰液中性粒细胞，孟鲁斯特钠治疗组中性粒细胞比率明显下降，而常规组无明显变化，表明孟鲁斯特钠可以缓解气道炎症，有效预防LT所致的血管通透性增加、黏膜分泌物增多，减少气道因刺激引起的细胞核非细胞炎症物质。白三烯是变异性哮喘和气道炎症的主要介质，引起气道平滑肌收缩，分泌过多黏液，增加了血管的透过率，引起气道阻塞、咳嗽、胸闷、肺部喘鸣。虽然糖皮质激素的治疗效果好，可是对于哮喘发作的炎症介质不能很好地控制，因此，虽然临床症状明显减轻，但不会完全消除。

白三烯是参与气道炎症与重塑的重要炎症介质，目前已有多项研究证实糖皮质激素不能有效抑制体内LT的合成和释放〔3〕。孟鲁司特钠能够拮抗半胱氨酰LT，减轻黏液对呼吸道黏膜的刺激，改善呼吸困难，减少炎症因子合成分泌，控制支气管平滑肌细胞增生，减少炎症细胞在肺组织中的浸润，控制细胞因子TNF-α、IL-1和细胞黏附分子的基因转录〔1〕;预防和降低黏膜炎性细胞浸润，改善喘息、咳嗽等症状;舒张支气管平滑肌，减轻炎症分泌对气道的刺激，抑制嗜酸性细胞浸润，改善肺功能，降低咳嗽、喘息的刺激因素，预防哮喘的发生。一项双盲、交叉、安慰剂对照试验表明〔4〕，哮喘患者在口服孟鲁斯特钠后进行踏板运动，其1 s用力呼气容量运动后的最大下降比安慰剂对照组显著降低，并且能有延长运动时间。孟鲁斯特钠主要用于15岁及以上哮喘患者的预防和长期治疗，包括对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。另一项双盲研究实验证实〔5〕，支气管哮喘患者在服用孟鲁斯特钠12 w后最大的呼气变异率下降21%，与安慰剂组相比显著差异，表明孟鲁斯特钠能有效控制哮喘。有研究证实，孟鲁斯特钠治疗病毒诱发的喘息有确切疗效〔6〕，且安全性与安慰剂相似。Bonville等〔7〕也发现孟鲁斯特钠有致癌性、致畸性、基因毒性和致突变作用。

本研究结果表明，在治疗期间加入孟鲁斯特钠可以有效缓解临床症状，缩短治疗时间，改善患者生存质量，明显缩短病程和复发次数，副作用小，安全性高，值得推广。

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6 Ngmphaiboon J.Montelukast in general pediatric practices〔J〕.Med Assec Thai，2005;88(4):348.

7 Bonville CA，Rosenberg HF，Domaehowske JB.Ribavirin and eysteinylleukortriene-1 receptor blockade as treatment for severe bronchiolitis〔J〕.Antiviral Res，2006;69(2):53.