鼻咽癌CT表现与nm23-H1蛋白表达水平的关系

王乐秋，张瑞迪，隋萍萍，蔡胜艳,李丽娟

牡丹江医学院红旗医院 a.耳鼻咽喉科；b.社区卫生服务中心；c.放射科,黑龙江 牡丹江 157011

0 前言

鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma，NPC）是发病率居首位的头颈部恶性肿瘤，具有高度的侵袭性和转移性，好发于中国南部，特别是广东，为世界发病率最高的地区[1]。CT扫描能够准确判断NPC病变部位和累及的范围。许多研究表明，nm23-H1表达异常与肿瘤转移密切相关，但其与NPC的CT表现的关系在国内少见报道。为此,我们对nm23-H1蛋白表达情况与CT扫描癌组织侵袭程度的相关性进行了研究。现将研究结果报道如下。

1 材料和方法

1.1 一般资料

收集我院2008～2010年，经病理确诊为鼻咽低分化鳞癌患者，活检前64排螺旋CT检查结果及活检NPC组织标本62例。其中男性46例，女性16例，年龄38～64岁，平均年龄51岁。

1.2 64排螺旋CT扫描方法

采用Aquilion64排螺旋CT扫描机。扫描条件：120 kV，200 mAs，层厚 0.5 mm。62例患者均行横断扫描，从硬腭水平向上至鞍底平面，同时加扫颈部。层厚和层间距均为3 mm。根据64排CT所见鼻咽癌侵袭程度分为3组：① 局限于鼻咽腔8例，见图1；② 侵袭咽旁间隙无骨质破坏组27例，见图2；③ 侵袭颅底伴骨质破坏组27例，见图3。

1.3 一般组织学处理

活检标本均经10%福尔马林常规固定、脱水、包埋，4 μm厚石蜡切片，经脱蜡、水化、3%H2O2处理。

1.4 主要试剂与方法

（1）主要试剂。本实验采用鼠抗人nm23蛋白单克隆抗体及免疫组织化学SP配套试剂盒，均购自上海长岛生物技术有限公司。

（2）免疫组化检测。进行nm23-H1免疫组织化学染色（SP法）,操作步骤按说明书进行。已知阳性的乳腺癌组织切片标本为阳性对照，PBS代替一抗作为阴性对照。

1.5 结果判定

nm23-H1蛋白定位于细胞的胞浆或核周，呈棕黄色。根据阳性细胞数和显色强弱分为：① 阴性（-）：nm23-H1阳性细胞＜10%；② 阳性（+）：nm23-H1阳性细胞11%～29%；③ 阳性（++）：nm23-H1阳性细胞30%～59%；④ 阳性（+++）：nm23-H1阳性细胞＞60%。

1.6 统计学处理

对NPC组织中nm23-H1蛋白的表达与其CT所示侵袭程度的关系，应用SPSS10.0系统软件,采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果（表1）

表1 鼻咽癌组织中nm23-H1蛋白的表达与其CT侵袭程度的关系

由表1可以看出，随CT侵袭程度的加深，NPC组织中nm23-H1蛋白的表达水平呈降低趋势。

3 讨论

恶性肿瘤侵袭程度的发生机制与多基因改变、多条信号转导通路的参与、多种转录因子调控相关，其中nm23-H1蛋白与之密切相关。大多数文献研究认为NPC是我国发病率、病死率较高的一种恶性肿瘤[2]。NPC作为低分化、高转移的恶性肿瘤,其侵袭发生早而使患者预后较差。nm23-H1定位于染色体17q21.3，含有5个外显子和4个内含子，由152个氨基酸组成，并含亮氨酸重复序列、α螺旋和碱性结构域[3]。nm23基因可由基因缺失及突变而失活，在肺癌、胃癌、卵巢癌等肿瘤中均有报道[4-6]，在神经母细胞瘤中，nm23-H1的亮氨酸拉链模序与转移潜能增加直接相关[7]。nm23-H1作为肿瘤转移抑制基因，因其表达产物核苷二磷酸激酶（NDPK）参与细胞的信号传递、微管组装，从而可特异性地抑制肿瘤转移[8]。因此，nm23-H1基因与肿瘤的生物学行为、预后等关系备受人们的关注。本研究结果显示NPC组织中nm23-H1蛋白的表达水平与其CT显示不同侵袭程度各组中差异有显著性（P＜0.05）。提示，NPC组织中nm23-H1蛋白的表达水平随其侵袭程度的加深而降低，呈负相关。其可能机制有3点：① nm23-H1蛋白在癌组织中表达量减少，从而影响核苷二磷酸激酶（Nucleoside Diphosphate Kinase，NDPK）的活性和功能，nm23 NDPK异常时，GTP（三磷酸鸟苷）合成减少，引起微管聚合受阻，进而导致纺锤体形成障碍而产生非整倍体细胞以及染色体畸变，同时破坏细胞正常形态结构，改变细胞的粘着和迁移能力，结果促进了NPC的发展以致使NPC侵袭程度加深导致其预后较差；② nm23 NDPK发生变化时,信号无法由细胞外传至细胞内，引起细胞生长紊乱，从而促进NPC的发展以致使NPC侵袭程度加深导致其预后较差；③ nm23 NDPK异常时，可使细胞运动发生变化，引发NPC的转移和浸润。

综上所述，随着NPC发展和侵袭程度加深的发生，癌细胞抑癌蛋白nm23-H1的表达量减少，逐渐失去对癌细胞生长、转移的抑制，从而使患者预后较差。NPC组织中nm23-H1蛋白表达水平与其CT所示不同侵袭程度密切相关，因此，nm23-H1蛋白的检测，可作为NPC预后不良的标志。

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