血清孕酮、β-hCG、E2联合检测用于预测早期先兆流产结局的价值研究

唐桂娥

先兆流产是指停经后阴道发生少量流血并无妊娠物排出，属于妊娠常见多发病。早期先兆流产是孕12周以前出现流产征兆，占妊娠总数的10%～15%，在自然流产患者中占85%[1-2]。其主要原因是胚胎染色体异常或者母体因素，包括孕妇体质虚弱、劳累、外伤、生殖器异常、免疫功能异常、内分泌异常、全身性疾病等。近年来，由于人流、药流次数的增多，发病率呈现逐渐升高的趋势，给育龄女性的生理及心理造成不良影响[3]。依靠患者临床指征，影像学检测来诊断先兆流产、评判保胎治疗效果、预测早期先兆流产妊娠结局灵敏度低，特异性差。本研究分析应用生物学标志物血清孕酮、β-hCG、E2进行疗效预测，预后分析的价值，选择2011年5月-2012年6月本院门诊及住院收治确诊的早期先兆流产患者52例作为研究对象，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院门诊及住院收治确诊的早期先兆流产患者52例作为研究对象，年龄21～37岁，平均（27.5±4.3）岁，停经45～72 d，平均（52.6±3.1）d；所有患者均询问病史并超声证实为宫内妊娠，排除严重的心、肝、肾、内分泌、血液疾病，以及合并多胎妊娠、卵巢肿瘤、宫颈机能不全等情况。根据妊娠结局，分为安胎成功组42例，孕周≥10周，无先兆流产症状；安胎失败组10例，在<10周内出现流产。

1.2 诊断标准

1.2.1 早期先兆流产诊断标准 参照第7版《妇产科学》和《中药新药临床研究指导原则》：症状：少量阴道流血伴（或）不伴腹痛或腰酸痛；妇科检查：宫口闭，子宫体软，大小与孕周相符；超声检查：宫内孕，胚胎发育与孕周相符[4-5]。

1.2.2 安胎成功标准 停止阴道出血，腹痛或腰酸消失，妊娠正常继续；复查B超显示孕周大约为10周，胎儿持续成长，胎心良好搏动。

1.2.3 安胎失败标准 阴道出血量增加，腹痛或腰酸加重，排除妊娠组织或已清宫；复查B超显示胎心未搏动，或胎心搏动消失而发展为不全流产或完全流产。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 嘱咐患者注意卧床休息，根据患者的具体情况给予维生素E、孕激素以及β-hCG等保胎治疗药物。

1.3.2 检测方法 在治疗前的清晨7点抽取孕妇空腹静脉血3 mL，离心后提取血清，置入-20 ℃冰箱冻存备用。采用化学发光法测定孕妇血清孕酮、β-hCG及E2含量，动态观察孕3、6、9周血清孕酮、β-hCG、E2水平与早期先兆流产安胎结局的相关性。采用罗式2010全自动化学发光免疫分析仪定量检测，试剂购自罗氏公司。

1.4 统计学处理 应用SPSS 16.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各孕周血清孕酮水平比较 两组血清孕酮水平均是略微降低后逐渐升高，安胎成功组的各孕周血清孕酮水平均高于安胎失败组，在6、9孕周时比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组各孕周血清β-hCG水平比较 两组血清β-hCG水平均逐渐升高，3孕周时两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；安胎成功组在6、9孕周的β-hCG水平明显高于安胎失败组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组各孕周E2水平比较 两组E2水平均逐渐升高，3孕周时两组比较差异无统计学学意义（P>0.05）。安胎成功组在6、9孕周的E2水平明显高于安胎失败组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表1 两组各孕周血清孕酮水平比较（±s） ng/mL

表1 两组各孕周血清孕酮水平比较（±s） ng/mL

组别 3孕周 6孕周 9孕周安胎成功组（n=42） 34.27±10.16 29.83±10.25 37.93±11.62安胎失败组（n=10） 27.52±11.63 20.62±12.41 25.16±10.57 t值 1.357 2.162 4.206 P值 >0.05 <0.05 <0.05

表2 两组各孕周血清β-hCG水平比较（±s） mIU/mL

表2 两组各孕周血清β-hCG水平比较（±s） mIU/mL

组别 3孕周 6孕周 9孕周安胎成功组（n=42） 650.27±326.52 29 563.41±18 272.62 124 618.52±42 581.27安胎失败组（n=10） 428.31±281.62 10 832.61±13 527.27 51 276.27±31 628.34 t值 1.617 2.835 3.628 P值 >0.05 <0.05 <0.05

表3 两组各孕周E2水平比较（±s） pg/mL

表3 两组各孕周E2水平比较（±s） pg/mL

组别 3孕周 6孕周 9孕周安胎成功组（n=42） 315.32±121.57 691.58±306.16 1701.37±893.51安胎失败组（n=10） 262.52±118.34 352.06±161.27 381.52±259.54 t值 1.358 2.419 4.062 P值 >0.05 <0.05 <0.05

3 讨论

早期先兆流产是妊娠常见多发病，属于妊娠早期最容易出现的问题，具有反复发生的倾向，1、2、3次连续自然流产后，再次妊娠发生流产的风险率分别为13%、37%、84%[6-7]。胚胎发育是否正常是影响先兆流产预后的主要因素，其次就是对于各组导致流产的因素能否及时控制。对于胚胎畸形和胚胎染色体异常，流产是一种自然淘汰现象，而黄体功能不足、免疫异常、内分泌异常等因素引起的非胚胎原因流产可以通过及时纠正从而继续妊娠。在妊娠期孕妇体内血清孕酮、βhCG等激素水平的变化对流产起着重要作用，因此血清孕酮、β-hCG、E2水平与早期先兆流产预后有着密切的关系。

血清孕酮孕8周内由卵巢黄体和滋养细胞分泌，孕8周以后逐渐转由胎盘分泌。一定量的孕酮激素水平是维持正常妊娠过程的必要条件。孕酮可影响子宫平滑肌细胞的通透性，降低细胞内钾离子浓度同时升高钠离子浓度，松弛肌纤维，降低平滑肌兴奋性。通过降低妊娠子宫对缩宫素的敏感性，减少子宫收缩，有利于子宫内受精卵的生长发育。孕酮水平过低会难以维持正常妊娠，引发先兆流产、难免流产。吴晓锋等[8]检测早期先兆流产患者血清孕酮水平，发现明显低于正常妊娠女性，其中经保胎治疗后的妊娠持续患者轻度下降，妊娠失败患者明显下降。本研究两组血清孕酮水平均是略微降低后逐渐升高，安胎成功组的各孕周血清孕酮水平均高于安胎失败组，在6、9孕周时差异有统计学意义（P<0.05），与文献报道一致。可见及时补充外源性孕激素在安胎成功组中发挥了作用，避免了流产的发生。

β-hCG是孕妇在怀孕之后由合体滋养细胞合成并微量分泌的糖蛋白激素，其在血清中的增长速度与合体滋养细胞的数量成对数生长存在直接的关系。李辉等[9]研究显示在正常情况下β-hCG在妊娠早期分泌量呈直线上升，而异常妊娠产妇血清内β-hCG缓慢增长且明显低于正常妊娠产妇，甚至出现降低的情况。β-hCG可促使卵巢黄体逐渐转变为妊娠黄体，维持早期妊娠黄体的继续生长，刺激黄体分泌孕酮。β-hCG分泌不足会造成卵巢的妊娠黄体功能不良，导致孕酮分泌不足，影响子宫正常妊娠条件。本研究两组血清β-hCG水平均逐渐升高，但安胎失败组β-hCG水平升高有限，在6、9孕周的β-hCG水平明显低于安胎成功组（P<0.05）。表明测定β-hCG水平具有预测早孕先兆流产的妊娠结局的价值。

E2水平在妊娠初期可反映卵巢黄体的功能和优势卵泡的质量。如果E2超过排卵的阈值，说明卵巢黄体的功能由胎盘接替并继续妊娠，E2水平快速上升表明胎儿胎盘单位功能良好。E2是β-hCG促进黄体转变时生成的，因此通过监测E2水平的高低能指导绒促性素对先兆流产患者的临床应用。曾倩等[10]在研究中发现部分封闭抗体过低的患者存在E2偏低的情况，这部分患者经过安胎治疗之后E2水平有了明显的上升，而且安胎成功。本研究两组E2水平在3孕周时差异不大，而安胎成功组在6、9孕周的E2水平明显高于安胎失败组（P<0.05）。安胎成功组随着孕周的增长，E2水平显著上升，两者呈正相关，安胎失败组未发生明显变化。

研究发现两组的血清孕酮、β-hCG、E2水平均有差异，且在6、9孕周时差异有统计学意义（P<0.05），说明监测这些生物学标志物有助于预测早期先兆流产结局。临床上保胎治疗时会补充外源性的血清孕酮和β-hCG，孕妇体内激素实际增长情况仅仅靠监测血清孕酮和β-hCG水平无法得到完全反映，影响预测结果。E2与血清孕酮、β-hCG均有相关性，会受到这两者的影响，因此血清孕酮、β-hCG、E2联合检测更为可靠，真实反映激素实际增长情况。

[1]张薇，陈刚，向礼贤，等.先兆流产患者保胎治疗过程中血清HCG、PROG、E2和CA125的动态监测[J].热带医学杂志，2012，12（10）：1223-1225.

[2]陈智仲.先兆流产孕妇血清β－hCG、P和CA125水平检测研究[J].中国实验诊断学，2010，14（12）：2031-2032.

[3]刘宝静.血清孕酮测定在预测早期先兆流产预后中的应用[J].中华实用诊断与治疗杂志，2009，23（12）：1208-1209.

[4]乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：31-32，85-90，391.

[5]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：253-258.

[6]田秀娟.血清孕酮、β-hCG联合检测和治疗先兆流产的临床研究[J].中国妇幼保健，2010，25（3）：2588-2590.

[7]杨亚滨，张艳梅，索磊.血清孕酮、hCG联合检测在早期先兆流产中的临床意义[J].中国优生与遗传杂志，2013，21（1）：52，76.

[8]吴晓锋，海燕.早期血清孕酮水平检测对早期先兆流产结局的预测价值研究[J].中国医药科学，2012，2（11）：99，115.

[9]李辉，卞文安，何振兴.血清孕酮、hCG检测在先兆流产中的临床诊断意义[J].中国医学创新，2012，9（17）：74-75.

[10]曾倩，朱乐章，陈艳，等.234例患者血清β-hCG、P、E2对早期先兆流产安胎结局的影响[J].福建中医药，2011，42（2）：1-3.