短期胰岛素强化治疗对新诊断2型糖尿病患者第一时相胰岛素分泌功能的影响

杨群峰 徐伟良 林晓悦

在糖尿病的自然病程中, 胰岛素分泌功能呈进行性衰退［1］。然而, 对于糖尿病早期阶段, B细胞损害具有局部可逆性。在此次临床研究中, 本院通过对2型糖尿病患者进行短期胰岛素强化治疗, 并采用精氨酸刺激试验对治疗前后进行比较, 详细临床报告如下所示。

1 资料与方法

1.1 一般资料 此次临床研究主要以本院在2011年1月～2012年12月收治的45例2型糖尿病患者为研究对象。其中男性患者有26例, 女性患者有19例。平均年龄为48岁, 病程范围为0～6个月, 平均病程为3个月, 体重指数(23.18±3.53)kg/m2, 糖化血红蛋白 (11.20±2.53)mmol/L, 空腹血糖(12.43±2.52)mmol/L, 餐后2 h血糖(16.18±3.53)mmol/L。

1.2 方法

1.2.1 强化治疗前后第一时相胰岛素分泌功能变化的评估入院后暂不予胰岛素治疗, 采用精氨酸刺激试验。于胰岛素泵(CSII)或基础-餐时方案(MDI)强化治疗2周后停止胰岛素输注12 h以上, 次日再次予精氨酸刺激试验。

1.2.2 胰岛素B细胞第一时相分泌功能改变的评估 以精氨酸刺激试验后胰岛素增殖:△INS=(INS2+INS4+INS6)/3-INS0(mU/L)。

1.2.3 胰岛素敏感性的评估 采用胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)。

1.2.4 胰岛素分泌的评估 采用胰岛素分泌指数(HOMSIS)。

1.2.5 血糖、血脂、肝肾功能测定采用全自动生化分析仪。

1.2.6 治疗方案 首次精氨酸刺激试验后, 开始予胰岛素治疗。胰岛素泵经皮下输入诺和锐或基础-餐时方案(MDI)来得时(甘精胰岛素)+诺和锐(门冬胰岛素)。予胰岛素泵治疗者予体重(kg)×(0.3～0.8)(U/kg)作为全日胰岛素总量, 其中50%～60%为基础量, 其余40%～50%为餐前追加量, 在进餐前10 min泵入。基础-餐时方案(MDI)治疗者予来得时体重(kg)×(0.2～0.4)(U/kg)作为基础胰岛素起始量, 相同量平均分三次予诺和锐。两者均根据血糖情况调整基础量及餐前大剂量。

1.3 统计学方法 此次临床研究主要采用SPSS12.0软件对数据进行统计和处理, 计量资料采用t检验, 以P<0.05表示差异存在统计学意义。

2 结果

治疗前后精氨酸刺激试验结果比较如表1所示, 治疗前后△INS、HOMA-IS、HOMA-IR等变化如表2所示, 治疗前后血糖变化情况如表3所示。

表1 强化降糖治疗前后精氨酸刺激试验结果(±s, mU/L)

表1 强化降糖治疗前后精氨酸刺激试验结果(±s, mU/L)

注：与强化治疗前比较, a, P<0.01

时间 0 min 2 min 4 min 6 min强化治疗前 6.75±3.76 23.75±12.32 28.97±12.03 18.25±8.39强化治疗后 6.63±3.62 40.00±15.61a 40.50±9.42a 27.89±6.23a

表2 强化治疗前后△INS、HOMA-IS、HOMA-IR等变化(±s)

表2 强化治疗前后△INS、HOMA-IS、HOMA-IR等变化(±s)

注：与强化治疗前比较, a, P<0.05, b, P<0.01

时间 △INS(mU/L)HOMA-IS HOMA-IR强化治疗前 17.12±5.62 25.03±13.82 2.92±1.81强化治疗后 29.48±5.92a 60.98±42.08a 1.79±1.12b

表3 强化治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖变化(±s,mmol/L)

表3 强化治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖变化(±s,mmol/L)

注：与强化治疗前比较, a,P<0.01

时间 空腹血糖 餐后2 h血糖强化治疗前 12.43±2.52 16.18±3.53强化治疗后 5.89±1.08a 7.63±1.67a

3 讨论

急性炎症反应(AIR)减少是餐时和餐后血糖升高及继之胰岛素抵抗的重要因素。2型糖尿病早期以葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)衰退为主, 而非葡萄糖刺激的胰岛素分泌(NGSIS)保存相对完好, 此时如控制血糖, 解除葡萄糖毒性,GSIS可恢复, 随病程进展, NGSIS也逐渐衰退, B细胞功能呈不可逆损伤。胰岛B细胞分泌功能减退及衰竭在糖尿病的发生发展过程中起着至关重要的作用。2型糖尿病的病程早期存在胰岛素第一时相分泌受损的情况, 这也让B细胞以及胰岛素靶组织受到影响, 导致胰岛素分泌异常, 出现胰岛素抵抗的情况。高血糖的出现会导致B细胞功能受损, B细胞功能受损也会加重高血糖, 从而产生恶性循环。然而, 糖毒性在初始阶段具有可行性, 可以通过治疗方法将胰岛素分泌第一时相重建, 从而脱离恶性循环。

在此次临床研究中, 患者经过14 d的治疗后, 血糖水平明显下降。经过第二次精氨酸试验, 结果显示, 患者的胰岛素水平相比治疗前有所上升, △INS、HOMA-IS也有所上升, 可见, 胰岛素强化治疗能够改善B细胞的符合, 对胰岛素第一时相分泌具有显著的改善效果。患者在经过治疗后,HOMA-IR指数明显得到改善, 可见强化治疗后, 第一时相胰岛素分泌的恢复, 机体对胰岛素的敏感性也有所增加［2］。

综上所述, 对糖尿病患者进行短期胰岛素强化治疗, 能够有效控制患者的血糖水平, 具有较高的临床应用价值, 值得推广和普及。

［1］余晓慧.短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的影响.中原医刊, 2007,34(10):14-15.

［2］马小静,吴松华,项坤山,等.精氨酸刺激试验在不同糖代谢状态下人群中的临床应用.中华内分泌代谢杂志, 2005,21(3):215-218.