依达拉奉与依帕司他序贯治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

浦祥玲，沈和荣(昆山市第二人民医院特需科，江苏昆山 215300)

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见的并发症之一，60%～70%的糖尿病患者可在病程发展过程中出现周围神经病变［1］，其发病隐匿，随着病程延长成为糖尿病致残的重要病因，因此早期发现、合理治疗非常关键。近年大量研究表明DPN与氧化应激有关，依达拉奉与依帕司他具有间接抗氧化应激作用。笔者观察了依达拉奉与依帕司他联合序贯用药对糖尿病周围神经病变的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月—2012年10月我院120例DPN住院患者，男性78例，女性42例;年龄为54～82岁，平均年龄为60.8岁;糖尿病病程为4～13 a，平均病程为7.3 a。120例患者均符合:(1)1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准;(2)存在四肢麻木、刺痛、烧灼痛及感觉异常，膝跟腱反射减弱或消失，肌张力减弱;(3)下肢传导速度障碍;(4)排除其他引起神经病变的疾病［2］。患者均无明显肝肾功能不全。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:经伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。120例患者均给予糖尿病饮食、运动治疗及口服降糖药或应用胰岛素使血糖快速达标(空腹血糖＜7.0 mmol·L－1，餐后2 h血糖 ＜10.0 mmol·L－1，糖化血红蛋白含量 ＜7.0%)，以随机抽样法分为2组，2组患者一般情况比较，差异无统计学意义，具有可比性。治疗组予依达拉奉(吉林西点药业生产)30 mg加入100 mL0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1日2次，连续2周;滴毕给予依帕司他(江苏扬子江药业)50 mg，1日3次，餐前口服;4周序贯治疗，总疗程为8周。对照组给予依达拉奉单药治疗。

1.2.2 神经病变症状评估:周围神经病变症状采用神经病变主觉症状问卷(total symptoms score，TSS)进行评估，于用药第0、8周对下肢及足部麻痛感觉异常的严重程度(无、轻度、中度、重度)和频率(偶尔、经常、几乎持续)进行评分，分别记0～3分，记录治疗前后TSS评分情况。

1.2.3 疗效判断标准:治疗效果以治疗前后TSS下降程度评定，采用加权法，即麻痛感觉异常减轻的百分数=(A－B)/A×100%，A为治疗前的评分，B为治疗后的评分。显效:临床症状明显缓解，加权值为51% ～75%;有效:临床症状减轻，加权值为25%～50%。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总例数×100%。

1.3 统计学方法

数据用SPSS 16.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差()表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

治疗组疗效显著，总有效率为90.0%，与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 2组临床疗效比较［例(%)］Tab 1 Curative efficacy of epalrestat plus edaravoneor sequential therapy vs.edaravone alone［cases(%)］

2.2 2组治疗前后TSS评分

与治疗前相比，2组治疗后各项评分均显著下降(P＜0.01);治疗组与对照组比较，各项评分亦显著下降，2组差异有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表2 2组治疗前后TSS评分比较(，分)Tab 2 TSS scores in two groups before and after treatment(，score)

时间 TSS评分麻木 刺痛 烧灼感 感觉异常 总分治疗前 2.81±0.75 2.55±0.43 2.31±0.49 2.47±0.45 9.54±1.37治疗8周对照组(n=60) 2.01±0.55 2.15±0.33 1.89±0.39 2.07±0.25 7.94±1.30治疗组(n=60) 1.13±0.31 0.87±0.32 0.63±0.31 1.12±0.16 3.76±1.25

3 讨论

近年来氧化应激在DPN中的作用受到广泛关注，其与高血糖引起多元醇代谢、高级糖基化终末产物(AGE)、己糖胺代谢途径等诸多通路异常密切相关，因而提出氧化应激统一机制假说［3］。研究表明［4］，糖尿病患者红细胞内脂质过氧化水平显著高于健康者。氧化应激通过以下途径造成神经细胞损伤:(1)细胞内氧自由基大量增加攻击生物膜结构，导致神经细胞损伤［5］;(2)自由基促进糖基化终产物形成，AGE引起神经脱髓鞘改变，还可以破坏血管内皮，使神经营养性血流减少［6］;(3)脂质过氧化，Na+-K+-ATP酶活性降低，损害神经组织Na+依赖性氨基酸转运，导致神经结构功能障碍。

依达拉奉是一种自由基清除剂，可阻断和防止自由基引发的氧化应激反应，通过清除活性氧保护生物膜免受损伤，抑制神经细胞凋亡，对DNP患者运动、感觉神经纤维均有显著保护作用，从而使DNP患者的临床症状得到明显改善［7，8］。

在正常情况下，通过多元醇通路代谢的血糖很少。而血糖升高后，多元醇通路活性增强，醛糖还原酶(AR)被激活，消耗还原型辅酶Ⅱ(NADPH)，将多余的葡萄糖转化为山梨醇，在山梨醇脱氢酶作用下转化为果糖。山梨醇很难透过细胞膜，它的蓄积改变了渗透压的调节过程，导致细胞损伤。AR从谷胱甘肽还原酶那里大量摄取NADPH，导致细胞内最主要的抗氧化剂还原型谷胱甘肽(GSH)水平下降，这种改变导致糖尿病患者体内自由基产生过量，氧化应激增强，部分介导糖尿病神经病变发生与发展。醛糖还原酶抑制剂-糖尿病并发症试验(ADCT)研究组在日本开展了一项为期3年的依帕司他治疗糖尿病并发症的多中心、随机、对照前瞻性临床研究［9］，结果显示依帕司他可以阻止2型糖尿病患者运动神经和感觉阈值恶化，提示糖尿病患者长期口服依帕司他的耐受性良好，依帕司他能有效延缓糖尿病神经病变的发展速度，改善糖尿病患者相关症状。

本研究表明，依帕司他联合依达拉奉序贯合理使用可减少糖尿病患者的氧化应激，有效遏制糖尿病神经病变的发生，在严格控制血糖基础上通常治疗8周显效。

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