精神分裂症发生相关免疫细胞因子的影响分析

黄伟 秦丽颖 范悦斌

精神分裂症是一种常见的极具破坏力的疾病，会造成患者神志恍惚、精神错乱及认知能力减退。患者既不能完成自己的工作，也不能进行正常的沟通交流［1］。目前为止，精神分裂症的原因尚未明确，精神障碍是传染病和非传染性疾病的患病危险因素之一，也可能会增加意外伤害和非意外伤害的危险。对免疫疾病而言，免疫疾病者共病精神障碍会增加疾病传播的危险。同样，许多健康问题也会增加精神障碍的患病危险，或延缓精神疾病的康复过程［2，3］。本文通过了解精神分裂症患者的免疫状态，探讨免疫细胞因子与精神病理之间的关系。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择我院2009年7月至2012年3月住院的精神分裂症患者80例作为观察组，男43例，女37例;年龄22～84岁，平均年龄(27±7)岁。入选标准:(1)符合精神分裂症诊断标准，未用过任何抗精神病药物;(2)初次发病，病程不超过2年;(3)患者家属知情同意;(4)无严重并发症。选取同期我院健康体检志愿者80例作为对照组，男45例，女35例;年龄20～85岁，平均年龄(28±6)岁。2组在年龄及性别比方面差异均无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治疗方法:观察组给予利培酮进行治疗，剂量从1 mg/d逐渐加量到2～6 mg/d。

1．2．2 免疫细胞因子标本的采集及处理:治疗前及治疗4周后对观察组于早晨空腹时进行腹肘静脉采血5 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血清标本。IL-1β、IL-6、TNF-α 检测试剂盒由北京邦定生物技术有限公司提供，采用双抗体酶联免疫测定法(ELISA)测定，检测由实验室技术人员按照标准操作步骤完成。对照组入组时采血及标本处理同观察组。

1．3 疗效评定标准 将减分率≥50%定为临床有效，减分率＜50%定为无效。阳性和阴性症状量表(PANSS)减分率=率［(治疗前评分－治疗后评分)/(治疗前评分－基线30分)×100%］。PANSS评定过程为正式精神检查，共30个症状，每个症状的评定分7级，从1(无)到7(严重的精神病学症状)。评定得出阳性症状量表分、阴性症状量表分、复合指数和一般精神病理量表分。

1．4统计学分析应用SPSS 18．0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组IL-1β、IL-6、TNF-α 水平比较 观察组治疗前的血清IL-1β、IL-6、TNF-α 水平明显高于对照组(P ＜0．05)。治疗后各水平均仍明显高于与对照组(P＜0．05)。观察组治疗后血清IL-1β水平与治疗前相比明显下降(P＜0．05)，治疗后血清IL-6、TNF-α水平与治疗前相比差异无统计学意义(P＞0．05)。见表 1。

表1 2 组 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平比较

2．2 PANSS量表评分和细胞因子的关系 治疗组患者治疗前PANSS总分为(89±12)分，治疗后PANSS总分为(59±10)分，降分率超过50%。治疗前IL-1β、IL-6、TNF-α与PANSS各量表分进行相关分析发现，TNF-α与阴性症状分呈显著正相关(r=0．412，P ＜0．05)。见图1。IL-1β 治疗前后的差值与PANSS量表降分率呈显著正相关(r=0．388，P ＜0．05)。见图2。

图1 治疗前TNF-α与阴性症状分相关分析散点图

图2 IL-1β治疗前后的差值与PANSS量表降分率相关分析散点图

3 讨论

精神分裂症是指在各种不同原因的影响下，人的精神活动发生分裂，即人的思维、情感和意志行为之间互不协调［4－6］。研究显示抑郁与焦虑目前已认为是免疫疾病的独立危险因素，然而对这些危险因素干预的证据却令人惊讶地缺乏，尽管已知精神健康与免疫疾病危险因素密切相关［7］。经常精神紧张的人极易患与免疫系统机能亢进有关的疾病，如变态反应、自体免疫病及其他免疫炎性综合征。

当前普遍认为，起消极作用的生活事件会一定程度上抑制机体的免疫能力。有学者在实验中，把笼子里的小白鼠放在旋转台的顶部，分别以4种速度16、33、45或78 r/min进行旋转，会使动物产生不同程度的旋转应激，结果发现，随着转速的增加，小白鼠患癌症的恶性程度逐渐增加，其中78 r/min的小白鼠肿瘤生长得最快，表明了乳癌的发展与旋转应激有明显相关性［8］。研究表明，一种免疫系统蛋白分子能调控大脑神经元之间突触连接的数量。这也显示出，在人们的免疫能力、感染疾病和精神状态，如精神分裂之间可能存在着某种关联［9］。

我们认为，精神分裂症患者体内存在免疫系统激活现象，血液中有炎性反应时，大脑也会出现炎性反应，造成细胞的损害。这种反应主要表现为IL-2、IL-6、IL-8升高，表明这些免疫因子可能对精神分裂症的发病发挥作用［10］。本文结果显示，观察组治疗前的血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显高于对照组(P ＜0．05)。本结果显示，治疗后血清 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平仍明显高于对照组(P＜0．05)。观察组治疗后血清IL-1β水平与治疗前相比明显下降(P＜0．05)，治疗后血清IL-6、TNF-α水平与治疗前相比无显著性差异(P＞0．05)。同时TNF-α与阴性症状分呈显著正相关(P＜0．05)，IL-1β治疗前后的差值与PANSS量表降分率呈显著正相关(P＜0．05)。

综上所述，精神健康需被视为初级和次级医疗中的一个不可或缺的组成部分，精神分裂症患者存在免疫细胞激活，TNF-α水平的变化可能与阴性症状的改善密切相关，而IL-1β水平的变化可作为病情缓解的灵敏指标。

1 Zhang XY，Zhou DF，Cao LY，et al．Changes in serum interleukin-2，-6，and-8 levels before and during treatment with risperidone and haloperidol:relationship to outcome in schizophrenia．J Clin Psychiatry，2004，65:940-947．

2 宋学勤，石玉中，郭素芹，等．精神分裂症偏执型患者血清及脑脊液白细胞介素2，6及免疫球蛋白G水平的研究．中华精神科杂志，2003，36:135-138．

3 Theodoropoulou S，Spanakos G，Baxevanis CN，et al．Cytokine serum levels，autologous mixed lymphocyte reaction and StLrface marker analysis in never medicated and chronically medicated schizophrenic patients．Schizophr Res，2001，47:13-25．

4 吕铁明，谭建明，欧良明，等．细胞因子基因多态性与细胞因子水平关系的研究．中华器官移植杂志，2002，23:266-268．

5 Schwarz MJ，Riedel M，Gruber S，et al．Antibodies to heat shock proteins in schizophrenic patients:implications for the mechanism of the disease．Am J Psychiatry，2009，156:1103．

6 宋伟明，龚坚，李勤学，等．奥氮平治疗精神分裂症血药浓度与临床疗效的关系．中国基层医药，2011，18:2548-2550．

7 张向阳，周东丰．精神分裂症的免疫学研究进展．国外医学精神病学分册，2005，22:74-79．

8 张向阳，周东丰，郭华．抑郁症、精神分裂症患者细胞免疫和血超氧化物歧化酶的对照研究．中华精神科杂志，2010，33:26-28．

9 宋学勤，赵靖平，吕路线．精神分裂症患者利培酮治疗前后血浆瘦素和白细胞介素-6水平的研究．中国神经精神疾病杂志，2006，32:248-252．

10 宋学勤，赵靖平，吕路线．儿童精神分裂症利培酮治疗前后血清瘦素和IL-1β水平变化的研究．实用儿科临床杂志，2006，21:463-464．