罗布麻泡腾片制剂工艺研究*

★ 赵晓娟 胡律江 胡志方 郭慧玲**

（1.江西中医学院 南昌 330006；2.江西中医药高等专科学校抚州 344000）

罗布麻（Apocynum venetum），属夹竹桃科罗布麻属，我国初命名“茶叶花属”，各地又称“茶叶花”、“野茶”、茶果子“等。罗布麻叶是临床治疗高血压的常用药物，具有降压平稳、不良反应小、价格便宜等特点，适于长期用药。研究表明[1-2]罗布麻叶提取物具有降压、降脂、抗氧化、肝保护等多种药理作用，本研究将罗布麻叶提取物开发成罗布麻泡腾片制剂。采用正交设计法对罗布麻泡腾片的制剂处方进行了优化筛选，为罗布麻泡腾片新剂型的开发奠定了基础。罗布麻泡腾片既保留了罗布麻茶的功效（具有降压、降脂等功效），又具有携带、使用方便的特点，既可作为治疗药物，亦可作为预防心血管保健活力药物。

1 仪器与材料

1.1 仪器

DP30A单冲压片机（北京国药龙立科技有限公司），pHS-3C型精密pH计（上海雷磁仪器厂），YD-20智能片剂硬度仪（天津天大天发科技有限公司），AB204-N型精密分析天平（METTLER TOLEDO上海衡器有限公司）。

1.2 材料

罗布麻叶购自北京同仁堂（亳州）饮片有限公司（产地吉林），由本校生药教研室付小梅副教授鉴定：D101大孔吸附树脂（天津市光复精细化工研究所），乙醇等试剂均为分析纯。柠檬酸（湖南华日制药有限公司），碳酸氢钠（河北海骅制药厂），PEG6000（辽宁华兴药用辅料有限公司），安赛密（河南省亿特化工产品有限公司），甘露醇（青岛胶南月海藻工业有限公司）。

2 方法和结果

2.1 罗布麻干浸膏的制备

取罗布麻叶，按筛选的最佳提取工艺：10倍量水提取2次，第1次2h，第2次1.5h，合并提取液，滤过，减压浓缩至每mL相当于原药材0.2g，备用。

取D101树脂，乙醇浸泡24h，抽滤，用蒸馏水冲洗，湿法装柱，以蒸馏水冲洗至无乙醇味。将罗布麻提取液上样，循环上样2次，流速控制在1-2mL/min。用10、20、30、50、70、90%乙醇梯度洗脱，洗脱流速控制在2-3mL/min，每个浓度洗脱5倍量柱体积，洗脱液合并，回收乙醇，制得干浸膏，备用。

2.2 罗布麻泡腾片制剂处方筛选

选用柠檬酸、碳酸氢钠、PEG6000、安赛密为罗布麻泡腾片辅料[3]，采用直接压片法制备泡腾片。通过预实验结果及文献查阅，固定罗布麻干浸膏用量为35%，甜味剂用量为3%，控制泡腾片硬度在60-70N，选择酸碱不同比例、酸碱总量和PEG6000的用量为考察因素，确定3个不同水平如表1，采用正交表L9（34）安排实验，通过粉末直接压片工艺压制成泡腾片，以泡腾片的外观、口感和崩解时限为考察指标进行综合评价，优化罗布麻泡腾片处方组成的最佳配比。

按正交设计表中辅料的比例，将PEG6000熔融后，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却粉碎，过100目筛，得PEG6000包裹物细粉，备用。另将柠檬酸、35%处方量的药材浸膏粉（相当于罗布麻叶药材量3g）、3%安赛密分别粉碎过100目筛，与PEG6000包裹物细粉混匀，粉末直接压片制成0.7g的泡腾片。

表2 罗布麻泡腾片处方筛选L9（34）正交试验表

2.3 检测方法

2.3.1 口感评分方法：将压制成的泡腾片投入250mL蒸馏水中，采用“双盲法”进行口感评分，评分人数为10人，取平均值，满分100分。所得分值占综合评分的40%。

2.3.2 崩解时限测定及评分方法：参照中国药典崩解时限检查法[4]测定各泡腾片崩解时限。方法：取1片置250mL烧杯中，烧杯内盛有200mL，水温为15-25℃，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。计算从加入泡腾片到溶液不再有气体逸出并溶解的时间差T（秒）即为泡腾片的崩解时间，将实验中崩解时间最短的定为满分100分，崩解时间每增加1秒减1分。所得分值占综合评分的60%。

2.4 实验结果

按正交表L9（34）进行试验，片剂硬度控制在60-70N，以泡腾片的口感、崩解时限T（秒）为评价指标，结果见表2。

采用SPSS18.0软件进行方差分析，结果如表3、4、5。

表3 综合评分分析结果

表4 口感评分分析结果

表5 崩解时限T（秒）分析结果

由正交实验和极差分析结果可知：因素A对口感评分有显著性影响，结合其极差分析，选择A2水平。各因素对泡腾片综合评分影响的主次关系为A＞B＞C。

但由于因素B、C对口感、崩解时限及综合评分结果影响均不显著，考虑到C3情况下，压片时不易黏冲，因此选择C3水平：故确定罗布麻泡腾片的最佳处方为A2B3C3，即酸碱比例为1：1，泡腾崩解剂总量为58%，PEG6000的用量为4%。

2.5 最佳工艺条件验证

按上述筛选优化处方制备3批罗布麻泡腾片进行验证，结果所制得的泡腾片外观光洁，色泽均匀，崩解时限分别为192秒、188秒、190秒（符合药典要求），硬度分别为67N、66N、63N，口感评分均为98分，口感酸甜可口，故罗布麻泡腾片的最佳处方组成为：干浸膏（35%）、柠檬酸（29%）、碳酸氢钠（29%）、PEG6000（4%）、安赛密（3%）

3 讨论

按优选处方压制的罗布麻泡腾片完全符合《中国药典》2010年版的要求，且制备方法简单，在冷水中即可迅速崩解，口感良好，易于被各类人群接受，服用方便。

在泡腾片的制备过程中容易产生黏冲现象，因此在制备过程中必须注意防止水份的吸收[5]，本实验在制备过程中，严格控制环境湿度在30%以下。

本实验采用PEG6000包裹碳酸氢钠，可有效的避免酸源与碱源发生反应，且制备过程中不容易黏冲，制得的泡腾片硬度合格。同时，由于碳酸氢钠被PEG6000包裹，崩解时间稍微延长，但均在规定范围内。

[1]李庆华，魏春雁，李建东.罗布麻叶药理作用及临床应用研究进展[J]，中药材，2008，35（5）：784-786.

[2]侯晋军，韩利文，李青山，等，罗布麻叶化学成分和药理活性研究进展[J]，中草药，2006，37（10）：9-11.

[3]郭慧玲，向竹枝，谢颖，等.正交设计法优选三黄泡腾片处方[J].江西中医药，2011，42（340）：59-61.

[4]国家药典委员会，中国药典一部[M]，北京：中国医药科技出版社.2010：（附录）72.

[5]于晶，邱宇虹，邹凤玉，等.中药口服泡腾片的制备工艺[J].中国现代中药，2006，8（4）：33-36.