口服避孕药预处理在体外受精-胚胎移植中的临床观察

苏兰 王珏 速存梅 廖戎 赵树华

口服避孕药预处理在体外受精-胚胎移植中的临床观察

苏兰 王珏 速存梅 廖戎 赵树华

目的为探讨促排卵周期前口服避孕药(OCP)预处理在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的意义。方法对2010年8月至2012年8月在本所行IVF或ICSI助孕92例患者予促性腺激素释放激动剂(GnRH-a)长方案降调节前是否使用OCP药物分为OCP治疗组50例和对照组42例进行分析，比较口服避孕药对患者促排卵的效果以及对助孕结果的影响。结果OCP预处理明显减少卵巢功能性囊肿形成和减少周期取消率(P<0.05)，而两组Gn时间、用量、获卵数、受精率、妊娠率比较无显著性。结论在IVF-ET中使用OCP预处理能减少功能性囊肿的形成，减少周期取消率，OCP联合GnRH-a能获得较好的促排卵效果。

口服避孕药;体外受精-胚胎移植;促排卵

体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET)技术给不孕患者带来了福音。IVF-ET技术是指将卵子与精子取出后，置于试管内使其受精，再将胚胎移植回母体子宫发育成胎儿[1]，俗称试管婴儿。IVF-ET解决了不孕不育很多棘手的问题，包括女方输卵管性不孕、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、免疫性不孕、不明原因不孕甚至严重男方因素不孕，如少弱畸精症、无精症。而且近年来IVF技术还与DNA重组技术结合，将使人类变得更聪明、更健康、更长寿。IVF-ET重要环节是控制性超排卵(COH)，如何使用促性腺激素(Gn)对女方进行超排卵控制，使多个卵泡发育，获得足够数量的成熟卵泡，多个可供移植的胚胎是该技术的关键。目前，超促排卵方案较多，而且各有利弊，而长方案是视为IVF-ET的最佳方案[2]。主要是通过促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节联合Gn进行COH实现的。该方案特点是卵泡发育同步性较好，治疗效果较为稳定。但在这个过程中，易生卵巢功能囊肿，同时使垂体时间延长和费用增加[3]。近年来，有研究表明降调节联合口服避孕药(oral contraceptive pill，ocp)预处理降低GnRH-a后卵泡囊肿形成，改善卵巢低反应和中度卵巢刺激综合征(OHSS)。本资料通过对IVF-ET前OCP预处理，以探讨OCP预处理在IVF-ET的临床意义。

1 资料与方法

1.1研究对象 来源于2010年8月至2012年8月在本所行IVF或单精子浆内注射(ICSI)助孕的患者92例。所有病例和方法均符合医学伦理道德标准,得到伦理道德委员会许可，均使用GnRH-a长方案。92例妇女年龄<36岁，月经周期正常，将92例妇女随机分为OCP组50例(其中原发不孕28例，继发不孕22例)和对照组42例(其中原发不孕22例，继发不孕20例)，OCP组和对照组一般情况和助孕方式比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2方法 ①口服避孕药组(OCP组)，从月经第3～5 d开始口服避孕药妈富隆或炔雌醇环丙孕酮片(达英-35)每日一片，共服21～23 d，服药16～17 d给予曲谱瑞林(达菲林)1.0 mg～1.5 mg肌肉注射进行垂体降调节，10～14 d后达到降调节标准，于月经第3～5 d开始采用促性腺激素FSH及HMG进行控制性超排卵。一般根据患者年龄、基础FSH、LH、E2水平、卵巢窦卵计数、既往对卵巢反应性、体重指数等决定Gn用量，一般每天150～225IU/D，当至少有2个主导卵泡直径≥18 mm或三个达16 mm时，当晚注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)5000～10000 U，34～36 h后在阴道B超引导下取卵，培养48～72 h行胚胎移植(ET)，ET后给予黄体酮40～60 mg和地屈孕酮片20 mg黄体支持。ET后12～14 d验血hCG，阳性者，于移植后30～35 d行B超检查以确定妊娠。对控制性超排卵出现并发症卵巢过度刺激综合征(OHSS)接标准诊断和分度[3]。

1.3对象组 排卵后一周予曲谱瑞林垂体降调节，降调药物、剂量及促排用药同OCP组。

1.4统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件进行分析，用χ2、t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

表1 两组患者一般情况例)

表2 两组治疗方案对IVF结局的影响

注：*P<0.05

两组在排卵过程中，OCP患者获卵数、受精率、妊娠率比较无显著性差异，OCP组Gn使用量，Gn时间稍高于对照组，但差异无统计学意义。OCP组功能性囊肿发生率差异有显著性P<0.05、取消率明显低于对照组，中重度OHSS发生率两组比较无显著性。

3 讨论

GnRH-a降调节联合Gn是IVF-ET进行控制性超排卵(COH)最常见促排卵方案，其目的是应用GnRH-a激动剂使垂体降调节后，联合运用Gn促排卵，能够控制和促进卵巢的多个卵泡同步发育和成熟，抑制内源性LH峰，避免卵泡过早黄素化，提高了成熟卵泡的质量，从而提高妊娠率。但有研究发现GnRH-a联合Gn促排周期容易发生卵巢囊肿，卵巢囊肿发生率可达52.2%[5]，这可能主要是GnRH-Gn促进垂体释放大量Gn，成为卵巢囊肿形成的高危因素有关。Biljan[6]在一项回顾性分析报道，GnRH-a联合OC预处理后卵巢囊肿发生率会显著降低，这主要是由于OC可负反馈性抑制下丘脑和垂体GnRH-a分泌，抑制排卵，避免由于卵巢黄素化未破或黄体功能萎缩不全卵泡囊肿卵泡囊肿的形成。我们研究显示OC的预处理可明显减少卵巢功能性囊肿发生(OCP组2.0%，对照组19.0%，P<0.05)。我们资料还发现OCP组同期取消率低于对照组，这与OCP预处理可避免GnRH-a的过度抑制作用，有助于改善Gn对卵巢反应性[7]，增加卵泡发育数，增加获得数，从而减少因获卵数少的同期取消率。Segal[8]等报告也认为有卵巢囊肿形成患者会增加同期取消率，这可能是由于卵巢囊肿形成占据卵泡的位置，挤压了其他卵泡，影响卵泡的发育、成熟，导致获卵数少，因而增加同期取消率。

GnRH-a联合Gn降调节，一般是在排卵后一周进行，这就需要患者为确定排卵时间，多次返往医院，同时还可能由于患者排卵功能障碍，无排卵或黄素化不破裂综合征或黄体功能萎缩不全卵泡囊肿形成而不能进行调节，而OCP预处理患者仅需月经D3-5 d每天口服OCP一片，口服16-17 d按计划到医院进行降调节，这就节省了时间和费用，避免了排卵功能障碍等引起的不能降调节。同时避免了患者由于卵巢囊肿形成需行囊肿穿刺的费用，而且也能使工作有计划进行，提高工作效率，减少了患者费用和精力。

总之，OCP联合GnRH-a能获得比较好的促排卵效果，OCP预处理能减少功能性卵巢囊肿形成，减少同期取消率，是一种方便、实用的促排方案。但IVF-ET前OCP预处理是否能增加排卵率，提高妊娠率等方面还需要进一步研究。

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ObjectiveTo investigate the effects of oral contraceptives pretreatment before controlled ovarian stimulation (COS) on in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET).Methods92 patients who have

IVF-ET in our institute from August 2010 to August 2012 were selected and divided into oral contraceptives pretreatment group (n=50) and control group (n=42). The outcomes of IVF-ET between these groups were studied.ResultsThe rate of ovary functional cysts and cycle cancellations in the oral contraceptives pretreatment group were significantly lower than that of control group(P<0.05). No significant differences were found between these groups for the dose and treat time of GnRH-a, retrieved oocytes, fertilization rate, pregnant rate.ConclusionOral contraceptives pretreatment in IVF-ET reduces the incidence of ovary functional cysts and cycle cancellations, getting a good effect on controlled ovarian stimulation.

Oral contraceptive;In vitro fertilization-embryo transfer;Ovarian stimulation

650021 云南省人口和计划生育科研所

苏兰 E-mail：sulan5156903@sina.com