二丁酰环磷腺苷钙联合丹参酮治疗慢性心力衰竭疗效研究

王林力 李红梅 武国霞 张晚鱼 齐国海 高献斌 冯巧荣 吕海霞

二丁酰环磷腺苷钙为一新型核苷酸类衍生物，属蛋白激酶激活剂，具有多种生物学效能［1，2］，我院在常规抗心力衰竭治疗基础上加用二丁酰环磷腺苷钙联合丹参酮治疗慢性充血性心力衰竭取得较好效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选择我院2010年6月至2012年2月入院的慢性充血性心力衰竭的患者78例。其中男35例，女43例;年龄40～75岁;病程2～30年，平均病程(16±14)年。依据美国纽约心脏病协会(NYHA)分级标准［3］进行心功能分级。患者随机分为观察组和对照组，每组39例。观察组39例，其中男24例，女14例;年龄40～75岁，年龄平均(58±18)岁;高血压性心脏病6例、冠心病10例、慢性肺源性心脏病4例、扩张型心肌病18例;心功能Ⅲ级18例、Ⅳ级20例。对照组39例，其中男25例，女13例;年龄40～75岁，年龄平均(58±8)岁，高血压性心脏病7例、冠心病21例、慢性肺源性心脏病3例、扩张型心肌病7例，心功能Ⅲ级16例、Ⅳ级22例。2组一般资料有均衡性。

1.2 入选与排除标准 (1)入选标准：NYHA心功能分级Ⅱ级以上，心脏彩超左室射血分数(LVEF)＜50%。(2)排除标准：①心脏瓣膜病、心肌炎、限制型或肥厚型心肌病;②用情绪激动等诱发急性左心衰;③甲状腺功能亢进。

1.3 给药方法 观察组：二丁酰环磷腺苷钙冻干粉针(商品名：力素，上海第一生化药业生产)40 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml中，丹参酮注射液30 mg+5%葡萄糖液250 ml静脉滴注，1次/d，静脉滴注，14 d为1疗程。对照组：除不给予二丁酰环磷腺苷钙联合丹参酮外，2组常规基础治疗相同，按心力衰竭指南规范治疗，包括应用地高辛(维持量疗法)、利尿剂等药物。

1.4 观察方法 所有患者都详细询问病史、症状及查体，治疗前后做血、尿常规、肝肾功能、血电解质、B型钠尿肽(BNP)检验，做超声心动图及24 h动态心电图等，观察其血压、静息心率、左心室舒张末内径(LVEDd)、左心室射血分数(LVEF)，临床症状、体征改变，对比其改善情况，如：呼吸困难的程度;肺部湿啰音分布范围;下肢水肿及胸腹水消退的情况;肝脏肿大及颈静脉充盈程度。彩色多普勒超声心动图：应用美国HPSONOS5500型心脏超声仪，S4变频变谐式探头，测量LVEDd、左心室收缩末期内经(LVESd)。射血分数(EF)按Simpson，s公式计算：EF=EDV-ESV/EDV。

1.5 疗效判定标准 (1)临床标准：依据中华人民共和国卫生部药政局制定的《新药治疗研究指导原则》疗效标准评定，按NYHA标准［3］进行心功能分级，疗程结束后，记录分级变化。①显效：治疗后心功能改善Ⅱ级以上，或达到心功能Ⅰ级，心悸、气促消失或显著减轻，肺部湿啰音消失或显著减少心率正常，心电图改善。②有效：心功能改善Ⅰ级而未达到心功能I级，心悸、气促症状减轻、肺部湿啰音减少及各项检查有所改善。③无效：治疗后临床症状体征无改善或加重，心功能无明显变化或恶化。总有效=显效+有效。(2)客观检查标准：观察患者治疗前后LVEDd、LVEF的变化。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组2周后总有效率为92.3%，对照组总有效率为69.2%，2组临床疗效差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组间临床疗效比较 n=39，例(%)

2.2 2组心改善情况 经过2周的治疗后，2组患者LVEDd明显减小、LVEF较治疗前提高(P＜0.05)，观察组LVEDd减小更明显、LVEF提高更为明显，对照组与观察组治疗效果比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组心功能改善情况比较n=39，±s

表2 2组心功能改善情况比较n=39，±s

注：与观察组比较，*P ＜0.05;与治疗前比较，#P ＜0.05

对照组 38±4 39±3# 61±4 60±3#

3 讨论

慢性充血性心力衰竭是导致临床多种心血管疾病死亡的主要原因之一，探讨其有效药物疗对提高其生活质量、提高存活率，降低病死率尤为重要。

二丁酰环磷腺苷钙治疗冠心病心衰患者时［4，5］，由于二丁酰环磷腺苷钙是人体“第二信使”— —环磷腺苷的衍生物，可同时激活蛋白激酶A和蛋白激酶C，蛋白激酶是一种别构酶，由两个催化亚基和两个调节亚基组成，催化亚基具有催化蛋白质(或酶)的磷酸化作用，因此二丁酰环磷腺苷钙可促进人体内最基本的生化代谢一氧化磷酸化反应和三羧酸循环，使大多数蛋白质和酶类产生活性，激活人体各种反应，同时产生大量ATP，改善细胞代谢和能量代谢，抑制自由基产生，降低血小板活性，减少血栓形成，改善微循环，扩张血管平滑肌，减小心脏收缩后负荷;扩张冠脉，改善心肌细胞代谢和保护缺血的心肌细胞;改善心脏窦房节P细胞功能，抗心律失常。增加心肌收缩力，提高心室特别是左心室泵功能。

丹参酮ⅡA是丹参中最丰富、结构最具有代表性的丹参酮［6］，是活血化瘀中药丹参的脂溶性有效单体，具有抗缺血、缺氧，改善微循环，抑制血小板黏附聚集功能和抗血栓形成作用［6-8］。

患者临床观察显示，二丁酰环磷腺苷钙联合丹参酮治疗充血性心力衰竭治疗充血性心力衰竭近期疗效较好，药理作用温和，持久稳定性好，不良反应作用小，能有效改善心功能，增加心输出量，提高患者运动能力。为临床医师治疗充血性心力衰竭患者提供了一种新的有效联合用药方法。

1 陈敬，赵彬.二丁酰环磷腺苷钙注射剂治疗脑血栓形成38例疗效观察.中国新医药杂志，2004，3：111-112.

2 包满珍.二丁酰环磷腺苷钙治疗稳定型心绞痛38例疗效观察.中国冶金工业医学杂志，2004，21：405-406.

3 Krishnaswamy P，Clopton P，Koon J，etal.Ulitity of B-natriuretic peptide in indentifying patients with left ventricu-lar systolic or diastolic dysfuntion.Am JMed，2001，111：274-279.

4 张人有.二丁酰环磷腺苷钙应用的临床观察.山西医药，2004，3：754.

5 Suzuti T，Yamaoki K，Nakajima O，etal.Screening for cardiac dysfunction in asymptomatic patients by B-type na-triuretic peptide level.Jpn Heart J，2000，41：205.

6 黄熙，臧益民.丹参酮ⅡA磺酸钠心血管药理.国外医学：中医中药分册，1995，27：9-10.

7 龚丽娅，郑智，熊玮，等.丹参酮ⅡA抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大.华西药学杂志，2005，19：24-27.

8 陈建忠，柴艳萍，梁亮.丹参酮ⅡA注射液治疗慢性心力衰竭对心输出量的影响.实用诊断与治疗杂志，2007，21：134-135，583-589.