基于“肾主生殖”理论治疗多囊卵巢综合征

冯冬兰，查道成，刘源瀛

(1.南阳医学高等专科学校，河南 南阳 473061;2.潍坊医学院，山东潍坊 261053)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrorne，PCOS)是妇科常见的1种以雄性激素过多，长期无排卵且伴有内分泌和代谢紊乱的疾病，临床以月经不调、闭经、不孕等为表现。本病发病机理较为复杂，研究发现其与原发性卵巢和下丘脑功能异常、原发性肾上腺功能异常、高胰岛素血症等因素有一定关系［1］。基于PCOS属生殖内分泌疾病，而中医学认为“肾为先天之本”、“肾主封藏”、肾主生殖”，有学者提出本病与肾虚有一定的关系［2，3］。笔者从肾入手论治本病取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2011年4月至2012年5月妇科门诊确诊的PCOS且不孕患者共计80例，按随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组40例，年龄25～34岁，平均年龄(27.33±2.54)岁，病程5个月～4年，平均病程(1.38±0.23)年;对照组40例，年龄23～35岁，平均年龄(26.70±2.73)岁，病程4个月～4年，平均病程(1.43±0.54)年。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

符合2003年美国与欧洲生殖协会鹿特丹诊断标准［4］:①稀发排卵或无排卵;②高雄激素血症的生化指标和(或)临床表现;③卵巢多囊性改变:一侧或单侧卵巢的直径2～9mm的卵泡≥12个，和(或)卵巢体积≥10ml;④符合上述3条中2条。

1.3 纳入和排除标准

1.3.1 纳入标准 ①符合PCOS的诊断标准;②BBT单相;③LH/FsH≥2～3;④双侧输卵管通畅;⑤男方检查无异常。

1.3.2 排除标准 ①排除其他高雄激素病因;②先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合征、分泌雄激素的肿瘤等;③年龄:＞36岁或＜18岁;④有生育要求者，须排除非多囊卵巢综合征因素引发不孕的其他因素。

1.4 方法

对照组于自然月经或撤退性出血第5天开始口服达英-35(德国拜耳生产，批准文号国药准字J20100003，含醋酸环丙孕酮 2mg和炔雌醇0.035mg)，每日1片，连服21d。停药后待撤退性出血第5天起重复服用，共4个周期。治疗组在此基础上，从月经周期第5天加用自拟的补肾化痰汤治疗:熟地黄 30g，山茱萸 12g，枸杞子 20g，菟丝子20g，当归 12g，白芍 10g，山药 30g，茯苓 20g，白术15g，炙甘草6g。兼气郁者加香附15g、柴胡12g;腰痛者加杜仲15g、仙灵脾10g、制首乌15g;卵巢明显增大者加夏枯草30g、皂刺6g;血瘀甚者加益母草20g、丹参20g。无排卵或无妊娠则下一周期重复治疗，连续用药4个周期。

1.5 观察指标

2组治疗前后月经周期的第2～4天取清晨空腹静脉血，测性激素血催乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T);测患者基础体温;采用腹部超声检查双卵巢大小。

1.6 疗效判断

参照中华人民共和国卫生部《中药新药临床研究指导原则》［5］中药新药治疗月经不调、闭经、不孕的疗效判定标准制定。显效:月经恢复正常周期，停药后月经规则连续3个周期以上，各种症状明显减轻，基础体温双相或受孕者，血中激素值基本正常，B超示卵巢恢复正常大小;有效:月经周期恢复正常，但停药后不到3个周期病情复发者，各种症状有所减轻，血中激素值趋于正常，B超显示卵巢比治疗前缩小;无效:月经紊乱，各种症状无减轻，基础体温单相，血中激素值无明显变化，卵巢大小无变化。

1.7 统计学方法

采用SSPS12.0软件设计分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，计数资料采用χ2检验，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

表1显示，治疗组总有效率87.5%，对照组总有效率70%，治疗组疗效优于对照组(P＜0.05)。

2.2 2组治疗前后性激素比较

表2显示，2组患者治疗前各项激素水平比较差异无统计学意义;连续用药4个周期后，2组PRL、LH、T均下降明显(P＜0.01或P＜0.05);2组治疗后FSH、E2较治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0.05);组间治疗后比较，治疗组 PRL、LH、T较对照组下降明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 2组临床疗效比较

表2 2组治疗前后性激素比较(±s)

表2 2组治疗前后性激素比较(±s)

注:与治疗前比较:*P＜0.05，与对照组治疗后比较:△P＜0.05

组 别 时间 PRL(μg/L) FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(ng/L) T(μg/L)6 1.65±0.44(n=40) 治疗后 12.84±3.54＊△ 8.11±1.23 8.60±2.28＊△ 61.54±20.33 0.76±0.23＊△对照组 治疗前 17.76±4.87 7.01±1.09 12.87±2.32 61.47±20.54 1.69±0.67(n=40) 治疗后 14.85±3.67* 7.35±1.23 9.65±1.67* 60.36±20.87 1.03±0.54治疗组 治疗前 18.44±4.33 7.32±1.06 12.44±2.64 60.44±20.6*

2.3 2组治疗前后B超卵巢体积比较

表3显示，2组治疗后卵巢体积较治疗前比较，差异有统计学意义(P＞0.05)。

表3 2组治疗前后B超卵巢体积比较

3 讨论

PCOS是生育期女性最常见的一种内分泌紊乱疾病，临床以排卵障碍、月经稀发或闭经、肥胖、雄激素增多、卵巢多囊样改变为主要表现，也是导致不孕的主要原因，大约占1/3左右。PCOS发病主要原因系垂体促性腺激素的分泌失调，导致垂体分泌的LH/FSH的比例失调，并可出现高T、FSH、LH和低E2变化。血液中LH水平增高或LH作用增强，在PCOS的发病机制中起关键作用，被认为是PCOS的主要内分泌性激素变化和特征［6，7］，并会影响月经及卵泡的发育［8］。因此，西医主要采用抑制LH分泌、降低雄激素分泌水平的药物。达因-35为无雄激素活性的孕激素，具有较强的抗雄激素作用，因而被学者推荐选用。临床研究显示，其能抑制垂体分泌促性腺激素，能使高LH所导致囊性增大的卵巢体积缩小，并可恢复月经周期，使卵巢恢复自然排卵。而炔雌醇有利于精子顺利通过宫颈黏液，减少游离睾酮，使恢复自然排卵的子宫内膜达到一定厚度，有利于受精卵着床，提高受孕率［9］。但其存在一定的不良反应，表现为血压升高、头痛等，影响其在临床中运用［10］。

中医学虽无PCOS病名，但根据其表现，将其归属“不孕”、“崩漏”、“闭经”、“月经后期”等范畴。中医藏象学说认为，肾为先天之本，所藏之精为生长发育和生殖的动力，而冲为血海，任主胞胎，三者与女子生殖功能密切相关。中医“肾主生殖”理论中，肾代表肾、冲任、胞宫间功能的控制和调节［11，12］。若先天肾气不足，或房劳太过，致肾精亏耗、天癸不充、冲任不足，可导致月经稀少或闭经、不孕。宋·《圣济总录》指出:“妇人所以无子，由冲任不足，肾气虚寒也。”清·肖赓《女科经纶》说“妇人不孕……有肾虚精弱，不能融育成胎……有嗜欲无度，阴精衰惫。”此外，本病多出现肥胖亦和肾虚有关。肾在人体水液代谢过程中起重要作用，若肾蒸腾气化失常，可致关门不利，水湿停滞体内。另肾阳亏虚，命门火衰，火不暖土，脾气亦虚，水湿停聚，痰阻胞宫，冲任不通，亦可致闭经、不孕［13］;痰阻胞宫，气机不畅，血脉瘀阻，卵巢呈多囊性增大。《证治准绳·女科》云:“妇人瘕瘕，并属血病……瘀血停凝，结为痞块”，充分说明肾虚是导致痰湿、瘀血的根本，因此治疗当从肾论治，补肾化痰，佐以活血。补肾化痰汤方由熟地黄、山茱萸、枸杞子、菟丝子、当归、白芍、山药、茯苓、白术、炙甘草组成。本方以熟地黄、山茱萸为君，熟地黄味甘，性温归肝、肾经，能补血滋润、益精填髓。《本经逢原》谓其:“熟地黄，假火力蒸晒，转苦为甘，为阴中之阳，故能补肾中元气。”山萸肉酸、涩，微温，归肝、肾经，能补益肝肾、收敛固涩，为临床常用补肾之上品。两药相伍，可补益肾精，性温而不燥，补而不峻，达“阴阳调和”之意。枸杞子味甘、性平，养肝滋肾。明·李中梓《本草通玄》谓:“枸杞子，补肾益精。”菟丝子味辛、甘平，善入肾经，阴阳并补。《药性论》谓其:“治男子女人虚冷，填精益髓。”山药益肾气，健脾胃补肾涩精，三药共为臣药，助熟地黄、山茱萸补肾益精。当归、白芍、茯苓、白术共为佐药，当归配伍白芍补血柔肝，养血补血，使营血充盈;茯苓、白术益气健脾、化痰除湿，炙甘草调和诸药为使。诸药配伍，可补肾益精，健脾化痰，调理冲任，阴阳并补。现代医学研究表明，补肾药可调节纠正下丘脑-垂体-卵巢轴的功能失调，能起到很好的促进卵泡发育、诱发排卵之功，促进卵泡发育与排卵［14］，从而有利于调控女性生殖功能紊乱。

从本次研究结果显示，治疗组在口服避孕药基础上加用中药治疗，其能明显提高临床疗效，改善性激素紊乱，软化卵巢包膜，提高排卵率和妊娠率，表明“肾主生殖”理论对临床治疗女性不孕不育有一定的指导作用，值得进一步研究运用。

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