利培酮治疗儿童孤独症谱系障碍11例疗效分析

焦 云，刘李燕，蔡小凡

（海南省人民医院儿童康复科，海南 海口 570000）

孤独症谱系障碍（Autism spectrum disorders，ASD）是一种起始于婴幼儿早期的严重的危害极大的儿童身心发育障碍性疾病[1]，以社会交往障碍、语言发育障碍、兴趣范围狭窄、刻板重复动作为主要特征，主要包括儿童孤独症、阿斯伯格综合征、分类未明的广泛性发育障碍。大多数患儿智力低下。由于病因不明确，该类疾病没有特效治疗方案，一般多采用以教育和训练为主，药物为辅的综合疗法。近年来我科采用利培酮治疗11例孤独症谱系障碍患儿，取得一定的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年3月至2011年9月在我儿童康复科接受康复训练的孤独症谱系障碍儿童11例，均符合DSM-Ⅳ的诊断标准，年龄在5岁以上，受训时间大于10个月。其中孤独症9例，阿斯伯格综合征2例。在综合康复训练的基础上因行为问题加用利培酮口服超过半年。入选病例肝肾功能正常，无其他共患疾病。

1.1.1 一般情况 共11例患儿，男性10例，女性1例，男女比例10:1；年龄最小5岁7个月，最大7岁1个月，平均6岁1个月。

1.1.2 行为障碍类型 有多动、注意力不集中者11例，有攻击、自伤行为、易怒者5例，玩口水者2例，合并交叉腿综合征1例。

1.2 方法 入选病例口服利培酮剂量为每次0.33～0.5 mg，早晚各服用一次。分别在接受利培酮治疗前及治疗6个月后，选用孤独症治疗评定量表(ATEC)[1]进行疗效分析。该量表由美国孤独症研究所编制，量表分为语言、社交、感知觉、行为4项，总分为0～179分，分值越高，表示孤独症症状越严重。评分标准分五个等级：轻微：低于或等于41分；中上：42～57分；中等：58～71分；中下：72～89分；严重：90分及以上。所有研究对象均由专科医生采集病史，并向家长提供详细调查问卷，问卷内容除ATEC量表以外，还包括现病史、个人史、家族史、家庭背景等等。

1.3 统计学方法 采用配对多元方差分析方法，对收集的一般资料运用SAS.9.13软件进行统计分析。

2 结果

2.1 ATEC评分情况 11例患儿行为障碍在加用利培酮2个月后均有不同程度减轻甚至缓解，合并有交叉腿综合征的患儿用利培酮3个月后交叉腿综合征症状消失，配合行为矫正，至今未再复发。表1可以看出，综合治疗的基础上加用利培酮治疗孤独症谱系障碍的患儿，治疗后与治疗前比较，患儿在社交、感知觉、行为等方面均有显著改善，疗效明显。异常行为得到控制后社交障碍减轻，认知改善，能促进与人交往，病情好转，疗效明显。

表1 11例孤独症谱系障碍患儿ATEC评分情况（分）

2.2 不良反应 乏力者6例；嗜睡者2例，均出现在调整用药最初2个月内，用量稳定后上述不良反应逐渐消失。另外还有1例有轻微食欲增进及体重增加的反应。

3 讨论

孤独症谱系障碍（Autism spectrum disorders，ASD）是以语言障碍、社交障碍及刻板动作为特征的一组发育障碍性疾病的总称[2]。由于其病因学和生化异常改变未完全阐明，因此目前对孤独症谱系障碍患儿缺乏特效治疗[3]。多采用广泛性介入方案，包括行为分析疗法、结构化教育、人际关系发展干预、地板时间及音乐治疗[4]等等。在一些问题行为控制方面，药物治疗取得了一定的进展。分析孤独症谱系障碍患儿出现多动、注意力不集中、攻击行为等等问题行为的原因，多考虑以下几个方面：脑机能障碍、感觉统合失调、不佳养育环境等。其中，脑机能障碍包括单胺氧化酶代谢异常和多巴胺含量低下。利培酮又名维思通，为苯丙异口恶唑类衍生物，属于选择性单胺能拮抗剂，与5-羟色胺（5-HT）2A和多巴胺DA受体有较高亲和力，能因而能解除5-HT对多巴胺的抑制作用，调节前额叶多巴胺使其含量恢复正常水平，从而达到治疗的目的。2006年，利培酮被美国FDA批准用于治疗5～16岁孤独症儿童攻击、故意自伤以及发脾气等症状。20世纪90年代中期，我国批准使用。作为FDA批准的第一个孤独症用药，利培酮在治疗孤独症儿童的兴奋、多动等行为方面的疗效已经得到了越来越多的证据支持[3.5-6]。2009年Aman等[7]一项采用行为矫正与利培酮联合治疗的研究取得了很好的疗效。在本次研究中，11例患儿用利培酮治疗半年，经孤独症治疗评定量表(ATEC)评估，在社交、感知觉、行为等方面均有显著改善，异常行为得到控制，疗效明显。不良反应少，并且均出现在调整用药最初2个月内，用量稳定后上述不良反应逐渐消失，有力地证实利培酮治疗孤独症谱系障碍患儿安全有效、耐受性好[8]。

综上所述，笔者认为，利培酮作为一个非典型抗精神病药，在孤独症谱系障碍患儿的行为控制中的应用越来越广泛，其疗效显著、安全性和耐受性良好，值得推广。

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[6]王红怡 温晓梅 杨健.孤独症研究的若干进展[J].海南医学,2011,22(1):105-113.

[7]Aman MG,Mc Dougle CJ,et al.Scahill L Medication and parent training in children with pervasive developmental disorders and serious behavior problems:results from a randomized clinical trial[J].J AmAcad ChildAdolesc Psychiatry,2009,48(12):1143-1154．

[8]黄 飞,韦斌垣,覃小田.利培酮治疗儿童孤独症研究进展[J].中国实用儿科杂志,2009,24（8）:651-652.