刺五加叶的化学成分和药理作用研究

王知斌，郭江涛，姜海，杨炳友，匡海学

(黑龙江中医药大学北药基础与应用研究教育部重点实验室，黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室，黑龙江 哈尔滨 150040)

五加属植物［Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim)Harms］的根茎及干燥根［1］，具有抗衰老和添精补髓的作用。中国、朝鲜、俄罗斯及日本，中国东北为其主产地［2］。近年来，对刺五加属植物的成分及生物活性进行了系统的研究，中医学认为，刺五加归肝经和肾经，和人参具有相似的作用［3］，具有补肝肾、强筋骨、活血脉的功能［4］。目前，中药刺五加，大量使用的是其根部，使刺五加植物资源面临枯竭，并破坏生态环境。可以再生的刺五加叶与其根部具有类似的成分与生物活性，具有深入研究的价值。刺五加叶中含有三萜皂苷、黄酮、香豆素、酚酸等成分，具有免疫调节、治疗心脑血管疾病、抗癌、和抗疲劳等作用。本文对刺五加叶的化学成分和药理作用的研究进行了概述。

1 刺五加叶的化学成分研究概况

与刺五加根及根茎的化学成分研究相比，刺五加叶的化学成分研究较少，主要包括三萜及其苷类、黄酮类和木脂素类化合物。

1.1 三萜及苷类化合物

三萜类化合物为刺五加叶中的主要活性成分，且多为齐墩果烷型和裂环羽扇豆烷型化合物。中国学者邵春杰等人从刺五加叶中分离得到31种三萜皂苷成分(新化合物 13 种)，其中 ciwujianosides A1、C3、C4和D1具有苷元 A，ciwujianosides A2、B、C1、C2、D2和 E 具有苷元 B，ciwujianosides A3、A4、D3具有苷元 C(图1)［5－6］。Jiang Wenhong 在中国东北产的五加叶中发现了acanthopanaxosides A～C 3种新的齐墩果烷三萜皂苷［7］。结构新颖的裂环羽扇豆烷型化合物在刺五加叶中存在较多，主要结构类型为羽扇豆烷的A环开裂，3 位与11 位或1 位与4 位成环［8－9］。

1.2 黄酮类化合物

刺五加叶中含有较多的黄酮类化合物，其中金丝桃苷含量最高。黄酮类化合物的主要苷元有槲皮素、异鼠李素、山柰酚等，糖链中具有D-葡萄糖、D-半乳糖、L-鼠李糖、L-阿拉伯糖基等片段［10］。

1.3 其他

吴立军教授发现，不同产地的刺五加茎叶中均含有香豆素类、木脂素类和酚酸类化合物［11－13］，包括异嗪皮啶、五加苷B1、刺五加酮、阿魏酸葡萄糖苷、丁香苷和新刺五加酚。

2 刺五加叶药理作用研究

2.1 对心脑血管疾病的作用

刺五加叶总皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有显著的保护作用，可有效预防大鼠心肌缺血导致的心律失常，并抑制急性心肌梗塞大鼠的心室重构［14－16］;能明显提高犬的心肌中乳酸脱氢酶(LDH)、胆碱激酶(CK)的活性，降低FFA的含量，具有抗心肌缺血作用;具有与缺血预处理相似的心脏保护作用［17－19］;刺五加叶皂苷能抑制高血脂大鼠的血小板凝集，改善实验性高血脂大鼠的血流动力学指标［20－21］。

刺五加叶总黄酮可增加小鼠红细胞膜流动性，并降低血液微粘度［22］;提高脑缺血模型大鼠的TGF－β1蛋白和GAP－43蛋白的表达，具有促进突触的再建、增强和完善再建突触效能的作用［23］。

刺五加叶皂苷对急性血瘀模型大鼠血液流变学的异常变化有明显改善作用，对于防止急性心肌梗死时的高黏状态以及动脉硬化的发展均有益处［24］;对实验性脑缺血的保护作用可能与其明显改善脑循环，增加脑组织血液供应有关［25］;对心肌缺血的保护作用可能与其明显改善血流动力学有关［26］;具有钙通的阻滞作用，且有显著的剂量依赖性［27－30］。

图1 刺五加叶中主要三萜皂甙的苷元A、B、C、D、E和F(R为不同的糖链)

2.2 抗癌作用

研究发现刺五加叶皂苷可引发Spc－A1肺癌细胞凋亡，细胞凋亡与给药剂量呈线性关系［31］;能诱导SGC 7901胃癌细胞凋亡，并且随着时间延长和剂量增加细胞凋亡数量增加;可以抑制Hep G2肝癌细胞的有丝分裂，细胞凋亡率高于维甲酸的作用［32－33］;与冬凌草甲素联合应用，可显著抑制Eca－109人食管癌细胞的增殖［34］。刺五加叶皂苷具有一定的体内抗肿瘤作用，刺五加叶皂苷有可能通过影响Hep G2肝癌细胞nm23－H1蛋白的表达，从而抑制Hep G2肝癌细胞在小鼠体内生长和转移的作用，其作用随剂量增加而递增［35－36］;在EC9706细胞株建立裸鼠人食管癌移植瘤模型中，刺五加叶皂苷组的肿瘤明显减小，凋亡相关基因bcl－2蛋白表达下降，而且bax蛋白表达增加［37］。

2.3 对糖尿病的作用

刺五加叶皂苷与根皂苷具有相似的降血糖活性［38］;能有效使血流加速，改善血液粘滞度，增加红细胞变形能力［39］;对2型糖尿病大鼠和四氧嘧啶等所致的糖尿病大鼠具均具有降糖作用，此作用其增强抗氧自由基酶(SOD)活性有关［40－42］。刺五加叶皂苷可明显降低2型糖尿病大鼠的血糖，促进糖尿病大鼠胰岛素分泌，对胰岛B细胞具有良好的保护作用;并可以降低糖尿病大鼠心肌LPO的含量，清除氧自由基，改善2型糖尿病大鼠心肌病变，提高心肌LDH和ICDH的活性，恢复心肌的正常能量代谢［43－45］;对早期糖尿病大鼠视网膜病变具有明显的治疗作用［46］。

2.4 抗疲劳作用

刺五加叶具有明显的抗疲劳作用，已被开发成相关的保健用品，而抗疲劳的活性成分为紫丁香苷和绿原酸［47］。

2.5 抗应激作用

刺五加叶皂苷多次给药后，能明显提高小鼠的耐缺氧、耐高温和耐低温能力，可对抗体力疲劳，延长持续游泳时间，能增强机体对各种有害刺激的非特异性抵抗力，具有抗应激的作用［48］。

2.6 抗炎、抗菌作用

从刺五加叶中分离得到的裂环羽扇豆烷型三萜类化合物Chiisanoside和Chiisanogenin对角叉菜胶引起的大鼠炎症模型具有显著的抗炎效果，而且三萜苷的作用效果较苷元明显［49］。Chiisanogenin表现为中等程度的广谱抗菌活性，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效，最小抑制浓度为 50 ～100μg/mL［50］。

2.7 对免疫功能的影响

刺五加叶皂苷连续给药后，可使正常及免疫抑制小鼠胸腺及脾脏的重量显著增加，并明显增加小鼠的网状内皮系统的吞噬作用，提示刺五加叶皂苷具有增强免疫功能的作用［51］。

3 小结

近年来，随着刺五加叶的相关报道不断增多，对刺五加叶中的化学成分和药理活性具有了较好的研究。刺五加叶中虽然化学成分种类繁多，但主要活性成分清晰，良好的药理作用使其具有非常好的开发前景。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典［S］.北京:中国医药科技出版社，2010:192－193.

［2］国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草(第15卷)［M］.上海:上海科学技术出版社，1997:1256－1269.

［3］肖培根.新编中药志［M］.北京:化学工业出版社，2001:567－573.

［4］王子寿，薛红.神农本草经［M］.四川:四川科学技术出版社，2008:143－145.

［5］Shao CJ，Kasai R，Xu JD，et al.Saponins from leaves of Acanthopanax senticosus HARMS.，Ciwujia.Ⅱ.structures of Ciwujianosides A1，A2，A3，A4and D3［J］.Chemical ＆ pharmaceutical bulletin，1989，37(1):42 －45.

［6］Shao CJ，Kasai R，Xu JD，et al.Saponins from leaves of Acanthopanax senticosus HARMS.，Ciwujia:structures of Ciwujianosides B，C1，C2，C3，C4，D1，D2 and E［J］.Chemical＆ pharmaceutical bulletin，1988，36(2):601 －608.

［7］Jiang W，Li W，Han L，et al.Biologically active triterpinoid saponins from Acanthopanax senticosus［J］.Journal of Natural Products，2006(69):1577－1581.

［8］Jin J，Lee S，Lee Y，et al.Platelet anti－ aggregating triterpeniods from the leaves of Acanthopanax senticosus and the fruits of Acanthopanax sessiliflorus［J］.Planta Medica，2004(70):564 －566.

［9］Park S，Chang S，York C，et al.New 3，4 －seco－lupane－type triterpene glycosides from Acanthopanax senticosus forma inermis［J］.Journal of Natural Products，2000(63):1630 －1633.

［10］陈貌连，宋凤瑞，郭明全，等.刺五加叶中黄酮类化合物的结构鉴定［J］.高等学校化学学报，2002，23(5):805 －808.

［11］吴立军，郑健，姜宝虹，等.刺五加茎叶化学成分［J］.药学学报，1999，34(4):294 －296.

［12］吴立军，高慧媛，郑健，等.刺五加新木脂素的研究［J］.沈阳药科大学学报，1999，16(1):58 －59.

［13］吴立军，软丽君，郑健，等.刺五加茎叶化学成分研究［J］.药学学报，1999，34(11):839 －841.

［14］睢大员，曲绍春，于小风，等.刺五加叶皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用［J］.中国中药杂志，2004，29(1):71 －74.

［15］睢大员，韩丛成，于小风，等.刺五加叶皂苷对高脂血症大鼠血脂代谢的影响及其抗氧化作用［J］.吉林大学学报，2004，30(1):56－59.

［16］睢大员，吕中智，于小凤.刺五加叶皂苷的抗实验性心律失常的作用［J］.中草药，1997，28(2):99 －101.

［17］马丽娜，睢大员，吕中智，等.刺五加叶皂苷对急性心肌梗塞犬心肌LDH、CK、及FFA的影响［J］.白求恩医科大学学报，1995，21(5):494－495.

［18］周逸，唐其柱，史锡腾，等.刺五加叶皂苷预处理对供心保存的实验研究［J］.中国微循环，2005，9(1):30 －33.

［19］周逸，唐其柱，史锡腾，等.刺五加叶皂苷对心肌ATP敏感性钾通道的作用［J］.中国临床药理学与治疗学，2004，9(12):1369－1373.

［20］刘宏雁，李吉平，王秋晶，等.刺五加叶皂苷对实验性高脂血症大鼠血小板形态的影响及其机理的初步探讨［J］.人参研究，2000，12(4):15－18.

［21］刘宏雁，王秋晶，李吉平，等.刺五加叶皂苷对实验性高脂血症大鼠血脂的影响［J］.白求恩医科大学学报，1995，21(4):341－343.

［22］温筱煦，程丽静，刘蔚，等.刺五加总黄酮对小鼠红细胞膜流动性的影响［J］.中国基层医药，2006，13(8):1256 －1257.

［23］石学魁，王雅贤，周晓茵，等.刺五加总黄酮对脑缺血大鼠脑组织P38及GAP－43蛋白表达影响的实验研究［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2007，5(3):211 －212.

［24］刘兵，杨春梅，睢大员，等.刺五加叶皂苷对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响［J］.武警医学，2004，15(7):498 －501.

［25］李洋，曲绍春，于小风，等.刺五加叶皂苷对麻醉犬器官血流的影响［J］.吉林大学学报，2006，32(6):1009 －1015.

［26］张潇月，王黎，睢大员，等.刺五加叶皂苷对麻醉犬血流动力学的影响［J］.中国实用医药杂志，2007，2(7):10 －12.

［27］战术，钟国赣，孙成文，等.刺五加叶总皂苷对离体工作心脏血流动力学的影响［J］.白求恩医科大学学报，1995，21(4):344－346.

［28］战术，吴祖骞，张志利，等.刺五加叶皂苷单体Sc1对培养大鼠心肌细胞自发性搏动及动作电位的影响［J］.白求恩医科大学学报，1995，21(6):568 －570.

［29］战术，张文杰，钟国赣，等.刺五加叶皂苷单体Sb对培养大鼠心肌细胞动作电位的影响［J］.白求恩医科大学学报，1995，21(1):17－190.

［30］战术，钟国赣，安钢，等.刺五加叶皂苷单体Sc3对培养大鼠心肌细胞自发性搏动及动作电位的影响［J］.中国药学杂志，1996，31(7):401－403.

［31］张曼影，安继红，李昌辉.刺五加叶皂苷诱导肺癌细胞凋亡的研究［J］.吉林大学学报，2002，28(1):37 －39.

［32］叶红军，房家智，朱效民，等.刺五加叶皂苷诱导胃癌细胞凋亡的探讨［J］.中国老年学杂志，1999，19(6):338 －339.

［33］叶红军，邹兵，杜意平.刺五加叶皂苷诱发肝癌细胞凋亡的研究［J］.临床肝胆病杂志，2002，18(3):162 －163.

［34］张松，王留兴，樊青霞，等.刺五加叶皂苷联合冬凌草甲素对人食管癌Eca－109细胞的生长抑制作用［J］.肿瘤基础与临床，2007，20(3):226 －229.

［35］冯雪梅，叶红军，韩登春，等.刺五加叶皂苷对动物实验性肝癌抑制作用的研究［J］.中国老年学杂志，1999，19(5):298 －299.

［36］叶炯贤，叶红军，杜意平，等.刺五加叶皂苷对肝癌癌基因表达的调节作用［J］.中华实验外科杂志，2000，17(5):426 －427.

［37］李颖璐，王留兴，樊青霞，等.刺五加叶皂苷在EC9706裸鼠模型中的抑瘤作用［J］.山东医药，2008，48(9):49 －50.

［38］睢大员，吕中智，李淑惠，等.刺五加叶皂苷降血糖作用［J］.中国中药杂志，1994，19(11):683 －685.

［39］高艳华，刑德刚，杨利敏，等.刺五加叶皂苷对实验性Ⅱ型糖尿病大鼠血液流变学四个指标的影响［J］.黑龙江医药科学，2002，25(2):8.

［40］王柏欣，王淑湘，谭宏，等.刺五加叶皂苷对糖尿病大鼠脂质过氧化物的影响［J］.黑龙江医药科学，2004，27(2):1 －2.

［41］李艳君，欧叶涛，李晓涛，等.刺五加叶皂苷对Ⅱ型糖尿病大鼠GLP－1和血糖分泌的影响［J］.解剖科学进展，2003，9(3):238－239.

［42］杨扬，张义栋，姜吉文.刺五加叶皂苷对GLP－1分泌影响的实验研究［J］.福建中医药，2004，35(3):38 －41.

［43］扈清云，李艳君，王景涛，等.刺五加叶皂苷对Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素分泌影响的形态学研究［J］.黑龙江医药科学，2003，26(6):21－22.

［44］谷利，刑德刚，杨利敏，等.刺五加叶皂苷对实验性Ⅱ型糖尿病大鼠心肌 LPO 的影响［J］.黑龙江医药科学，2002，25(4):3.

［45］孟德欣，刑德刚，张义栋.刺五加叶皂苷对实验性非胰岛素依赖型大鼠心肌酶的影响［J］.黑龙江医药科学，2001，24(5):10－11.

［46］赵小连，关政.刺五加叶皂苷对糖尿病大鼠视网膜超微结构的影响［J］.黑龙江医药科学，2003，26(6):59.

［47］潘翔，徐峰.刺五加抗疲劳功能实验研究的进展［J］.实验动物科学与管理，2005，22(2):39 －42.

［48］睢大员，吕中智，于小凤.刺五加叶皂苷的抗应激作用研究［J］.人参研究，1996，9(3):34 －36.

［49］Junh HJ，Nam JH，Choi J，et al.Antiinflammatory effects of chiisanoside and chiisanogenin obtained from the leaves of Acanthopanax senticosus in the carrageenan and Freund's complete adjuvant－ induced rats［J］.Journal of Ethnopharmacology，2005，97(2):359－367.

［50］Lee S，Shen D，Oh K，et al.Antibacterial compounds from the leaves of Acanthopanax senticosus［J］.Archives of pharmacal research，2006，26(1):40 －42.

［51］王杰，田刚，刘立.刺五加叶皂苷对免疫功能的影响［J］.人参研究，1997，10(3):35－36.