血清IGF-1水平与2型糖尿病肾病的相关性

孙立娟 岳小静 吴淑梅 李艳华 (吉林大学中日联谊医院内分泌科，吉林 长春 30033)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见的慢性微血管并发症之一，在DM患者人群中发生率为20% ～40%〔1〕。胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是一类促进细胞生长、具有胰岛素样代谢效应的因子，在细胞的分化、增殖、个体的生长发育中具有重要的促进作用。有研究表明，IGF-1可能参加了DN的发生发展过程。本文拟初步探讨IGF-1与DN的关系及IGF-1对DN的作用机制。

1 对象与方法

1.1 对象 共收集100例DM患者，均于2010年9月至2013年7月在我院住院，并按WHO(1985年)标准确诊的2型DM(T2DM)患者。其中单纯DM组(SDM组):尿白蛋白排泄率(UAER)＜30 mg/24 h，43例，男28例，女15例，肾功能中肌酐水平正常。DN组57例，男30例，女27例，其中早期DN组(EDN)UAER 30～300 mg/d，29例，女13例，男16例，平均年龄(55±10)岁;临床 DN 组(CDN)UAER ＞300 mg/d，28例，女14例，男14例，平均年龄(60±15)岁，肾功中肌酐指标正常或升高，需除外其他影响肾脏功能的疾病。采血时均无泌尿系感染或其他肾病。

1.2 方法 收集患者如下临床及实验室资料:年龄、病程、尿微量白蛋白、C肽及IGF-1水平。所有被检人员均于清晨6时空腹采血。C肽测定采用放射免疫测定方法;IGF-I采用化学发光法。从清晨6点至次日清晨6点留取24 h尿，行尿微量白蛋白检测。

1.3 统计学方法 应用SPSS11.0软件进行统计分析，所有数据以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，应用Pearson法进行相关性分析。

2 结果

2.1 DN组与DM组各临床和生化指标的比较 DM和DN组中年龄无统计学差异，DN组的病程、尿微量白蛋白、IGF-1均显著高于DM组(P＜0.01)，而DN组C肽水平显著低于DM组(P＜0.01)。见表1。

表1 两组患者间各临床和生化指标比较情况(±s)

表1 两组患者间各临床和生化指标比较情况(±s)

相关因素 SDM组(n=43) DN组(n=57) P值46±8.5 47±11.5 0.501病程(年) 8.02±6.52 12.52±4.52 0.002尿微量白蛋白(mg/L) 55.5±35.5 630.6±200.2 0.001 C肽(ng/ml) 1.80±0.90 1.25±0.95 0.000 IGF-1水平(ng/ml)年龄(岁)150±20 347±52.5 0.001

2.2 IGF-1水平与T2DM患者DN分期趋势分析 随着IGF-1水平逐渐升高，DN逐渐加重(χ2=50.147，P＜0.01)。见表2。

2.3 IGF-1水平各指标间相关性分析 见表3。IGF-1水平与年龄无相关性，与病程、尿微量白蛋白呈正相关，与C肽水平呈负相关。

表2 IGF-1水平与T2DM患者DN分期趋势(n)

表3 IGF-1水平与各指标间相关性分析

3 讨论

DN为DM的慢性并发症之一。IGF-1是促进细胞生长、具有胰岛素样代谢效应的因子，其分子量为7 649 D，是一个有70余个氨基酸的耐热碱性蛋白。IGF-1主要在肝脏合成分泌，肾脏亦是其分泌部位之一，其可通过内分泌、旁分泌等形式在细胞的分化、增殖、个体的生长发育中发挥重要的促进作用〔2〕。

研究显示，IGF-1与DN存在着的一定的关系，DN组的IGF-1水平高于单纯 DM 组〔3，4〕。而且，动物实验表明，增加大鼠早期DN中IGF-1的产生，可促进DM小鼠肾脏肥大及超滤的发生〔5〕。然而，也有人研究发现，随着 DM病程的延长，IGF-1水平逐渐下降，表明IGF-1在DN的发展中可能起保护作用〔6〕。Troib等发现抑制IGF-1受体对小鼠DN的发展无影响，表明IGF-1可能在DN的发生发展中无任何作用〔7〕。

本文结果显示，DN组病程、尿微量白蛋白、IGF-1水平均显著高于DM组，随着IGF-1水平的逐渐升高，DN逐渐加重。由此可见IGF-1与DN存在正相关。

DN时，多种因素可导致肾脏肥大、肾小球系膜细胞增生，从而使肾脏局部IGF-1自分泌或代偿性旁分泌合成增加。反过来，增高的IGF-1可促进细胞内葡萄糖的运输;增加糖环境下系膜细胞对葡萄糖的摄取，促进系膜细胞的增殖;刺激肾脏系膜细胞基质的产生;在高浓度葡萄糖环境下，IGF-1能促进系膜细胞中一氧化氮(NO)的产生，而NO在DN细胞外基质的堆积及肾小球血流动力学变化中起着重要作用〔8〕。这提示IGF-1在DN发展中起着重要作用，但IGF-1在DN中的具体作用机制仍尚未完全清楚。

C肽由31个氨基酸组成，是胰岛素原分子中A链和B链连结肽，是胰岛素原转变为胰岛素过程中的裂解物，过去很多人认为C肽没有活性，只是协同胰岛素作为评价β细胞功能的指标，但近年来研究表明，C肽具有生物活性，能协助控制血糖及改善微血管功能，C肽水平增高可增加DM微血管病变发生〔9〕。C肽为检测DM患者胰岛功能的指标之一，有研究显示随着DN的逐渐进展，空腹C肽水平逐渐降低，考虑DM患者空腹C肽水平的稳定可能会延缓DN的进展〔10〕。本文结果显示IGF-1水平与C肽水平呈负相关，由此可见，下调空腹C肽的水平可能是IGF-1促进DN的发展的机制之一。

总之，IGF-1与DN密切相关，随着IGF-1水平升高，DN逐渐加重，提示T2DM患者IGF-1水平的升高可能促进DN的进展，并可能通过调节C肽水平发挥作用，抑制IGF-1可能为DN的治疗提供另一种方法，有动物实验表明，抑制IGF-1可减缓肾脏肥大及超滤的发生〔5〕。但IGF-1在DN的发生发展过程具体作用及其机制仍需进一步研究。

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4 刘红燕，王丽芬，劳英兰，等.胰岛素样生长因子-1和生长激素与2型糖尿病肾病的关系〔J〕.临床荟萃，2001;16(9):395-6.

5 Levin-Iaina N，Iaina A，Raz I.The emerging role of NO and IGF-1 in early renal hypertrophy in STZ-induced diabetic rats〔J〕.Diabetes Metab Res Rev，2011;27(3):235-43.

6 林鹭平，李 兴.胰岛素样生长因子-1与糖尿病大鼠肾脏病变的关系〔J〕.现代医药卫生，2010;26(21):3201.

7 Troib A，Landau D，Youngren JF，et al.The effects of type 1 IGF receptor inhibition in a mouse model of diabetic kidney disease〔J〕.Growth Horm IGF Res，2011;21(5):285-91.

8 任 伟，叶山东.胰岛素样生长因子-1与糖尿病肾病关系的研究进展〔J〕.国外医学·老年医学分册，2006;27(5):229-31.

9 Yoon HJ，Cho YZ，Kim JY，et al.Correlations between Glucagon Stimulated C-peptide Levels and Microvascular Complications in Type 2 Diabetes Patients〔J〕.Diabetes Metab J，2012;36(5):379-87.

10 刘俊峰，袁慧忠，黄 娟，等.空腹血清C肽水平与2型糖尿病肾病相关性分析〔J〕.国际检验医学杂志，2010;31(8):822-3.