不同剂量泼尼松联合甲氨蝶呤初始治疗类风湿关节炎的疗效

武艳梅 沈 健 张 雨 张雨涵 戚 雪 (辽宁医学院附属第三医院风湿免疫科，辽宁 锦州 000)

为了探讨不同剂量泼尼松联合甲氨蝶呤初始治疗类风湿关节炎(RA)临床疗效，本研究分别采用中等剂量和小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤初始治疗RA，并比较两种治疗方法的临床疗效和不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年2月至2012年2月选择在我院接受治疗的RA患者110例，入选的患者均符合中华医学会风湿病学分会的《类风湿关节炎诊断及治疗指南》〔1〕;其中男65例，女45例;年龄21～58〔平均(42.64±10.25)〕岁;病程3个月 ～12年，平均病程(4.75±3.18)年，均未曾接受正规治疗;按照RA关节功能分级标准:Ⅰ级62例，Ⅱ级27例，Ⅲ级21例。入选的患者均自愿参加本次研究，且与患者签订知情同意书。排除存在可能影响RA评价的其他风湿性疾病，严重脏器损害，半年内应用过激素，孕妇，哺乳期妇女及药物过敏者。按照随机数字表法将110例RA患者随机分为研究组和对照组，每组55例，两组患者的年龄、性别及病程均无明显差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均口服甲氨蝶呤(国药准字H20013089，广东岭南制药有限公司)10～15 mg/w。研究组同时加用泼尼松7.5～15 mg/d(国药准字H42021394，湖北制药有限公司生产)，口服;对照组加用泼尼松30 mg/d。治疗初期为尽快缓解关节肿痛，所有患者在治疗开始时可短期口服用一种非甾体抗生素。泼尼松在关节症状改善(10 d～2 w内)后即减量，总疗程12 w。治疗前后分别做胃镜、血尿常规和肝肾功能检查，治疗前后及每4 w随诊1次〔2〕。

1.3 观察指标 患者和医生对关节炎的总体评估均按5级评分 (很好为1分，良好为2分，一般为3分，差为4分，很差为5分)。采用可视模拟分度表 (VAS，100 mm)进行关节疼痛分级，改善总体评价改善达20%及VAS改善达30%;不变:患者和医生对关节炎的总体评价改善少于20%及VAS改善少于30%;恶化:患者和医生对关节炎的总体评价及VAS评分加重〔3，4〕。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行分析，数据资料以±s表示，组间比较进行t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者关节炎疼痛的评估 两组患者在治疗4、8w、12 w后关节炎疼痛评分均明显低于基线;研究组患者在治疗后4、8、12 w后关节炎疼痛评分与对照组相比无明显差异(P＞0.05)。见表1。

2.2 治疗前后患者及医生对关节炎的总体评估比较 治疗12 w后，两组患者对自身的关节炎评分均较基线明显改善;医生对两组患者的关节炎评分均较基线明显改善(P＜0.05)。研究组与对照组相比，患者自身评估及医生评估结果在相同时期均无明显差异(P＞0.05)。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较 在治疗12 w后，对照组中有6例(10.91%)患者出现碱性磷酸酶水平异常;而研究组未出现此类情况(P＜0.05)。研究组的不良反应发生程度明显轻于对照组，而研究组中胃肠道反应发生率亦明显低于对照组(P＜0.05)。见表3。

表1 治疗前后两组患者关节炎疼痛的评估(±s，mm，n=55)

表1 治疗前后两组患者关节炎疼痛的评估(±s，mm，n=55)

与基线比较:1)P＜0.05;下表同

评估时间 研究组 对照组基线54.85±17.24 54.25±17.57治疗4 w 36.85±18.651) 36.25±17.241)治疗8 w 23.01±19.011) 23.64±18.811)治疗12 w 13.24±15.671) 13.24±18.211)治疗12 w与基线的差值 －41.61±20.24 －41.01±18.25

表2 治疗前后患者及医生对关节炎的总体评分比较(±s，分，n=55)

表2 治疗前后患者及医生对关节炎的总体评分比较(±s，分，n=55)

评估时间 患者评估研究组 对照组医生评估研究组 对照组基线3.42±0.71 3.41±0.68 3.22±0.67 3.42±0.69治疗4 w 2.82±0.77 2.74±0.74 2.73±0.74 2.63±0.68治疗8 w 2.21±0.70 2.31±0.70 2.13±0.74 2.23±0.65治疗12 w 2.01±0.691) 2.21±0.691) 2.02±0.741) 2.23±0.631)治疗前后差值(12周－基线)－1.41±0.75 －1.20±0.76 －1.20±0.81 －1.19±0.78

表3 两组不良反应发生情况比较〔n(%)，n=55〕

2.4 两组患者的临床疗效比较 研究组患者自身评估疗效及医生评估疗效与对照组相比无明显差异(P＞0.05)。见表4。

表4 两组患者的临床疗效比较〔n(%)，n=55〕

3 讨论

RA是一种原因不明的慢性自身免疫性疾病，是一种病因尚未明了的全身性炎症性疾病，在我国RA的发病率达0.3%～0.5%，具有发病率较高，病程长，易反复发作等特点〔5～7〕。RA严重危害和影响着患者生活质量，并给患者的家庭带来很大的痛苦和负担〔8，9〕。早在1948年，当糖皮质激素(GC)首次应用于临床治疗RA时，然而GC对人体的作用像一把双刃剑，激素的使用剂量及应用时间未得到规范，导致大量严重副作用的发生。近年来小剂量激素联合改变病情药物治疗RA这一方法已逐渐为学界所接受〔10〕。结果显示，本文小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤初始治疗RA的临床疗效佳，胃肠道不良反应发生率低，值得临床推广使用。

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