急性脑梗死患者血清hs-CRP，MMP-9与颈动脉硬化的相关性研究

杨冬 李园春

颈动脉硬化程度与脑梗死的发生密切相关，直接决定着脑部的血流供应。本研究主要分析急性脑梗死患者血清hs-CRP，MMP-9与颈动脉硬化的关系，分析颈动脉硬化在脑梗死发病中作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年8月至2012年12月在本院治疗的急性脑梗死患者106例，均为首次发病，且发病时间在24 h内，经头颅CT或MRI证实，均符合第四届全国脑血管病学术会议制定的《各类脑血管病的诊断要点》。其中男71例，女35例，年龄47～75岁，平均(61.2±7.3)岁。另选择同期本院门诊健康体检者45例作为对照组，其中男30例，女15例，年龄46～76岁，平均(60.9±8.1)岁。两组在性别、年龄等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 颈动脉彩超测定 彩色多普勒超声诊断仪采用美国飞利浦IE33型(探头频率4～8 MHz)，测量部位包括:双侧颈总动脉(CCA)、颈总动脉分叉处(BIF)和颈内动脉(ICA)颅外段，观察并记录颈动脉内膜光滑性、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、有无粥样硬化斑块、颈部血管狭窄。

1.3 hs-CRP和MMP-9的测定 采集前ld禁水4 h，忌食高蛋白饮食，抽取静脉血2 ml，于EDTA抗凝管中充分混匀，采用4℃，3 000 r/min离心分离血清。hs-CRP检测:采用免疫散射比浊法，仪器为全自动生化分析仪，试剂盒由伊利康生物技术公司提供，专人测定;MMP-9检测:采用酶联免疫法(ELISA)，试剂盒购自武汉博士德公司，操作严格按试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件，计数资料采用χ2检验，正态计量资料采用t检验，以±s表示，用中位数M(P25，P75)表示偏态资料，采用非参数Wilcoxon秩和检验，Spearman等级相关分析法应用于相关性分析。

2 结果

2.1 两组颈动脉超声的比较 经比较，观察组患者的颈动脉光滑性评分、IMT、斑块比例、狭窄比例均高于对照组，两组比较有明显差异，见表1。

表1 两组颈动脉超声的比较(±s)

表1 两组颈动脉超声的比较(±s)

注:于对照组比较*P＜0.05，＊＊P＜0.01

组别 例数 光滑性评分 IMT(mm) 斑块(例) 狭窄(例)观察组 106 1.92±0.62* 1.29±0.54* 76＊＊ 52＊＊对照组45 0.97±0.47 0.82±0.33 9 4

2.2 两组血清hs-CRP和MMP-9的比较 经比较，观察组患者血清hs-CRP和MMP-9均高于对照组(P＜0.01)，见表2。

表2 两组血清hs-CRP和MMP-9的比较(±s)

表2 两组血清hs-CRP和MMP-9的比较(±s)

注:与对照组比较＊＊P＜0.01

组别 例数 Hs-CRP(mg/L) MMP-9(μg/L)观察组 106 12.51±5.35＊＊ 49.62±11.35＊＊对照组45 1.92±0.62 19.27±7.16

2.3 观察组血清hs-CRP，MMP-9与颈动脉光滑性评分的相关性分析:经统计，观察组血清hs-CRP与颈动脉光滑性评分有显著正相关关系(r=0.2664，P＜0.05);MMP-9与颈动脉光滑性评分有显著正相关关系(r=0.4718，P＜0.05)。

2.4 观察组血清hs-CRP，MMP-9与IMT的相关性分析:经统计，观察组血清hs-CRP与颈动脉光滑性评分有显著正相关关系(r=0.773，P＜0.05);MMP-9与颈动脉光滑性评分有显著正相关关系(r=0.5188，P＜0.05)。

3 讨论

在脑梗死的发病中，颈动脉粥样硬化和斑块形成与脑梗死有着密切的关系。近年反映早期动脉粥样硬化的无创性指标是可以采用超声诊断方法进行诊断的。超声检测提示含有更多的脂质成分往往为软斑、混合斑、溃疡斑等，在血流的冲击下易破裂，凝血瀑布效应被激活，斑块破裂进一步造成、形成附壁血栓，造成卒中事件［1］。本研究显示，观察组患者的颈动脉光滑性评分、IMT、斑块比例、狭窄比例均高于对照组，两组比较有明显差异，因此，测定颈动脉彩超对判断急性脑梗死的发病有重要意义。

已有研究显示［2］，hs-CRP高表达说明炎症反应严重，是体内较为敏感的炎症因子，其可作为脑梗死的预后预测因素。MMP-9为基质金属蛋白酶中的一个亚型，正常状态下处于低表达水平，被激活后迅速降解从而过度表达，破坏血管基底膜，增加了血脑屏障通透性，形成脑水肿，并削弱动脉粥样硬化纤维帽的保护作用。Loflus等［3］报道缺血性脑血管病患者斑块MMP一9含量、活性、斑块破裂发生率在发作时间＜1个月均高于其他组，并且脑卒中所引起的全身炎症反应使周围循环系统炎性细胞也合成和分泌 MMP-9，从而使血清MMP-9水平上升，而病情越严重，MMP-9水平上升的越明显，发现MMP-9与颈动脉斑块以及脑缺血-再灌注损伤关系密切，与梗死体积呈正相关。本研究显示，观察组患者血清hs-CRP和MMP-9均高于对照组(P＜0.01)。

另外，急性脑梗死患者血清hs-CRP，MMP-9与颈动脉超声的相关性显示，观察组血清hs-CRP与颈动脉光滑性评分有显著正相关关系(r=0.2664，P＜0.05);MMP-9与颈动脉光滑性评分有显著正相关关系(r=0.4718，P＜0.05)。观察组血清hs-CRP与颈动脉光滑性评分有显著正相关关系(r=0.773，P＜0.05);MMP-9与颈动脉光滑性评分有显著正相关关系(r=0.5188，P＜0.05)。因此，颈动脉彩超的测定可以对脑梗死的发生及严重性进行判断。在临床治疗中，关注和研究颈动脉粥样硬化的危险因素，可以从病因上更早地预防粥样硬化的发展，提高对缺血性脑血管病的防治。

［1］ 崔颖.脑梗死与颈动脉粥样硬化斑块及相关生化指标的关系．中国卒中杂志，2006，11:780-782．

［2］ Ormstad H，Aass HC，Lund-Scrensen N，et al.Sermn levels of cytokines and C-reactive protein in acute ischemic stroke patients，and their relationship to stroke lateralization，type，and infarct volume．J Neurol，2011，258(4):677-685．

［3］ 2010中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2010．中华神经科杂志，2010，43(2):1-7．