齐拉西酮注射液治疗精神分裂症急性期对照研究的Meta分析

熊伟 阳中明

齐拉西酮是目前唯一可以用于快速肌肉注射的非典型抗精神病药［1］。国内关于齐拉西酮注射液治疗精神分裂症急性期的对照研究陆续有报道，研究结果也不尽一致。为了更全面、直观、正确地评价齐拉西酮注射液治疗精神分裂症急性期的疗效，我们对上述研究进行了Meta分析，报告如下。

1 资料和方法

1.1 资料 收集的论文载体为全国公开发行的医学方面杂志(不包括增刊);系2006年1月至2010年12月;内容为齐拉西酮注射液与氟哌啶醇注射液的对照研究，疗程为72 h，均单一用药，治疗前两组一般资料差异无显著性;两组资料齐全，具有可比性;均以PANSS-EC评定疗效;对重复发表的论文或临床数据只选1篇文献;排除伴发器质性疾病的论文。共收集论文6篇［2-7］。见表1。

1.2 方法 应用Meta分析中连续变量(均数)及分类变量方法［8，9］。

1.2.1 连续变量(均数)Meta分析方法包括3方面 ①异质性检验(Q):应用卡方检验，若P＞0.05，则表明各研究间同质，支持固定效应模型分析;若P＜0.05，则表明各研究间异质，支持随机效应模型分析。②求效应大小:对于固定效应模型计算合并效应(y合并);对于随机效应模型计算加权平均效应d即可。本文应用标准化均数差值(SMD)求效应。③计算效应:95%可信区间(CI)并做统计推断，当95%CI不包括零时效应大小才具有统计学意义。

1.2.2 分类变量的Meta分析方法 ①异质性检验:若P＞0.05，支持固定效应模型;若P＜0.05，支持随机效应模型。②合并比值(OR)计算。③计算比值(OR)的95%CI。④合并比值的综合性检验χ2=［∑(αi-Ei)］2/∑Vi。⑤归因分析:EF暴露因素=(OR-1)/OR，EF总体=［∑a/(∑a+∑b)］·EF暴露因素。

应用Excel软件和Cochrane协作网中Review Manager 4.2 Meta分析专用软件处理。

2 结果

2.1 齐拉西酮治疗前后自身对照 共215例，Q=40.23，υ=5(υ为自由度，等于研究项数减1)，P＜0.05，支持随机效应模型分析，d=2.14，95%CI(1.90，2.39)，表明米氮平治疗PSD疗效显著，差异有统计学意义。

2.2 齐拉西酮与氟哌啶醇治疗72 h的组间比较 齐拉西酮组215例，氟哌啶醇组205例。Q=2.59，υ=5，P ＞0.05，支持固定效应模型分析，y合并=-0.17，95%CI(-0.71，0.37)，差异无统计学意义，提示治疗后两组疗效相仿。

2.3 治疗24 h组间比较 齐拉西酮组183例，氟哌啶醇组173例。Q=5.99，υ=4，P＞0.05，支持固定效应模型分析，y合并=-0.10，95%CI(-0.77，0.57)，差异无统计学意义，提示两组起效时间相当。

2.4 两组不良反应的比较 对临床常见的4种不良反应比较，在原始资料逐个卡方检验分析中，两组不良反应差异结论各有不同，为此也对不良反应进行分类变量的Meta分析。见表2。

表1 原始资料一览表(±s)

表1 原始资料一览表(±s)

序号 作者 年份 药物(注射液) 例数 PANSS-EC 评分治疗前 治疗24 h 治疗72 h 1 卢殿军 2006 齐拉西酮30 20.27±4.92 13.93±4.59 10.23±4.30氟哌啶醇 30 20.6±2.91 12.43±3.61 9.8±3.35 2 陈经余 2008 齐拉西酮 32 18.4±3.6 9.3±2.2氟哌啶醇 32 18.1±3.5 9.2±1.7 3 姜小琴 2008 齐拉西酮 36 19.56±2.67 13.76±3.26 10.11±3.08氟哌啶醇 36 20.07±2.79 14.64±3.13 11.15±3.02 4 吕长波 2009 齐拉西酮 48 21.23±4.02 13.68±4.36 10.66±4.21氟哌啶醇 41 21.43±4.65 13.98±4.56 10.74±4.38 5 叶萌 2009 齐拉西酮 30 20.3±4.9 13.9±4.6 10.2±4.3氟哌啶醇 30 20.2±2.9 12.4±3.6 9.8±3.4 6 陈光财 2010 齐拉西酮 39 15.21±2.16 14.13±2.10 12.87±2.56氟哌啶醇37 16.07±3.21 14.54±2.25 13.23±1.78

表2 不同类型不良反应Meta分析

3 讨论

齐拉西酮是第二代非典型抗精神病药物，对D2受体的拮抗作用可以改善精神分裂症的阳性症状，对5-HT2受体的拮抗作用则改善了认知缺损、阴性症状及焦虑抑郁症状［10］，其注射剂型也是国内目前唯一可以肌肉注射的非典型抗精神病药物，已被临床广泛应用。本研究对收集到的6项研究应用Meta分析，更进一步证实齐拉西酮注射液对精神分裂症急性期疗效显著，与氟哌啶醇注射液疗效相当。另外，本研究对两组第24 h末PANSS-EC评分进行Meta分析，结果表明两组第24 h末疗效差异无统计学意义，起效相当。

本研究分析了齐拉西酮注射液与氟哌啶醇注射液发生常见四种不良反应的差异，结果表明齐拉西酮注射液不良反应显著少于氟哌啶醇注射液，这可能与齐拉西酮对5-HT2A受体的亲和性强于对DA受体的亲和性有关［11］。

本研究由于条件所限，未能收集到未发表的文章，加上目前国内的实验研究很难做到真正的随机双盲对照(本研究无1篇双盲对照)，故结论可能存在一定的偏倚，并且导致这种差异的原因未能分析，有望进一步研究。

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［11］ Canas F.Management of agitation in the acute psychotic patient efficacy without excessive sedation．Eur Neuropsychopharmacol，2007，17(2):S108-S114．