应用补肾化瘀法组方对化疗骨髓功能保护的临床研究

雷小林 张敬卫 杨 蕾 李铁连

攀枝花市中西医结合医院肿瘤科，四川攀枝花 617000

骨髓抑制是恶性肿瘤化疗最常见的不良反应，其中以中性粒细胞减少最常见，其次是血小板减少，严重时红细胞也会受到一定影响。骨髓抑制的发生不仅直接影响患者的生活质量，而且常常妨碍化疗周期的顺利完成和药物剂量的提高，一定程度上影响治疗效果，严重时可发生致命性的感染或出血。因此，有效地预防和减轻这些不良反应有着重要的临床意义。

本院采用随机对照的方法观察以补肾化瘀法为理论基础的护髓丸对恶性肿瘤全身化疗患者骨髓保护的功能的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

搜集2006年6月—2013年3月在本院进行全身化疗的恶性肿瘤患者160例，按治疗方法不同分为护髓丸组（治疗组）90例和三仙丸组（对照组）70例，年龄32～72岁，均为明确组织学或细胞学诊断的非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌。外周血常规、肝肾功能、心电图均正常，KPS≥70分。治疗组90例，其中男52例，女38例；非小细胞肺癌40例，胃癌29例，乳腺癌21例；根据国际抗癌联盟（UICC）肿瘤TNM分期，Ⅱ期12例，Ⅲ期51例，Ⅳ期27例。对照组70例，其中男32例，女38例；非小细胞肺癌32例，胃癌20例，乳腺癌18例；根据UICC肿瘤TNM分期，Ⅱ期6例，Ⅲ期39例，Ⅳ期25例。两组患者的性别、年龄、病种、分期等资料经统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均为明确诊断的非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌患者，采用如下化疗方案并根据行业标准规定的剂量进行治疗。非小细胞肺癌化疗方案：NP、TP、GP；胃癌化疗方案：LV／5－Fu加 Oxaliplatin；乳腺癌化疗方案：CAF、TA、TE。两组患者均连续化疗2周期以上。

对照组在常规化疗的基础上应用三仙丸（山楂、麦芽、神曲），每日3次，口服，连服21d。治疗组则在常规化疗的基础上加用护髓丸（黄精、淫羊藿、菟丝子、何首乌、枸杞子、女贞子、补骨脂、鸡血藤、三七）。用法：以上药物打碎蹍细，炼蜜丸，每丸6g，共84丸，每日早、晚饭前30min各2丸，口服，于化疗前1d开始服用，共服21d。观察两组临床疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效指标 全身化疗的骨髓抑制分级标准参照文献[1]，并观察化疗结束后7d的血常规，包括对照组与治疗组化疗后WBC和PLT下降情况并记录绝对计数值以及各分级（特别是Ⅲ级以上严重骨髓抑制）的发生率。见表1。

1.3.2 不良反应 实验室各项安全性检查项目，包括肝功能（ALP、ALT、AST、γ－GT、TBIL）和肾功能（BUN、SCr）等生化指标。

表1 全身化疗的骨髓抑制分级标准

1.4 统计学处理

采用SPSS 11.0统计软件处理，计量资料用±s表示，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组化疗结束后7dWBC的变化情况

治疗前，两组WBC绝对计数值比较差异无统计学意义；化疗结束7d后，两组WBC绝对计数值较治疗前均显著下降（P＜0.05），但对照组较治疗组下降更为明显，两者治疗后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组在化疗后出现 WBC下降的比例为54.4%，Ⅲ级以上的WBC下降的比例仅为10.0%，而对照组在化疗后出现 WBC下降的比例为68.6%，Ⅲ级以上的WBC下降的比例为21.4%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2－3。

表2 化疗后7d两组WBC计数比较（×109／L，±s）

表2 化疗后7d两组WBC计数比较（×109／L，±s）

与治疗前比较△P＜0.05；与对照组比较＊P＜0.05

治疗前 治疗后对照组 70 5.814±0.207 2.631±0.226组别 n＊治疗组 90 5.782±0.133 3.275±0.211△＊

表3 化疗后7d两组WBC下降分级比较（例，%）

2.2 两组化疗结束后7dPLT的变化情况

治疗前，两组PLT绝对计数值比较差异无统计学意义；化疗结束7d后，两组PLT绝对计数值较治疗前均显著下降（P＜0.05），但治疗组下降程度较对照组明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组在化疗后出现PLT下降的比例为31.1%，Ⅲ级以上的PLT下降的比例仅为5.5%，而对照组在化疗后出现PLT下降的比例为51.4%，Ⅲ级以上的PLT下降的比例为15.7%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4－5。

表4 化疗后7d两组PLT计数比较（×109／L，±s）

表4 化疗后7d两组PLT计数比较（×109／L，±s）

与治疗前比较△P＜0.05；与对照组比较＊P＜0.05

治疗前 治疗后对照组 70 139.74±19.31 72.33±20.86组别 n＊治疗组 90 142.45±14.25 89.57±22.33△＊

表5 化疗后7d两组PLT下降分级比较（例，%）

2.3 两组不良反应的比较

两组患者在肝肾功能、电解质等生化指标以及恶心呕吐、乏力等不良反应方面无明显差异。

3 讨论

骨髓抑制是恶性肿瘤患者全身化疗的主要不良反应，目前尚无有效的预防方法。《黄帝内经·素问》[2]云：“精气内夺则积虚成损，积损成劳”，现代中医学根据化疗后骨髓抑制多伴有头晕、乏力、食欲减退、面色无华、心悸耳鸣等临床表现，将其归属于中医的“虚劳”范畴[3]。故从生理学角度讲，“骨髓”属中医“髓”的范畴。髓的化生、封藏与肾的关系最为密切[4]。在治疗上，目前多数医家侧重于脾肾两虚、气血两虚等方面，主张健脾补肾、益气养血为法。如谭氏等[5]“升血汤”，在升高外周血白细胞、红细胞、血小板方面都取得了明显的作用；张氏等[6]以健脾补肾、养血补气、止血宁血之“升板方”；李氏等[7]以九圣升血汤方；张氏等[8]以双黄升白冲剂；洪氏等[9]以补气益血、滋补肝肾、健脾和胃之龟鹿二仙丹加味，杨氏等[10]以复方皂矾丸，均报道对化疗后的骨髓抑制有良效。笔者认为，恶性肿瘤的发病是在正气亏虚的基础上，癌毒与瘀血搏结而成，而西医用于抗癌的化疗药物可视为中医所指的攻伐癌毒之物，在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，也杀伤正常机体细胞，引起机体一系列毒副作用，可加重了瘀毒互结的病理过程，并且导致脏腑、气血损伤，尤以肾精受损最为严重，并由此衍生多种病理变化、变生多症。护髓丸以补肾化瘀法为治疗大法，达到标本兼治、病因防治的目的，方中黄精补肾益精；何首乌固精坚筋骨；补骨脂、淫羊藿温肾阳益精血；当归补气养血；肾主骨生髓，鸡血藤、女贞子、枸杞子、菟丝子有滋补肝肾保护骨髓之功效；三七活血行气，使以上补肾养血药滋而不腻，补而不滞。诸药合用共奏益气养血之功效。本研究治疗组在全身化疗时发生白细胞、血小板减少，特别Ⅲ度以上严重骨髓抑制的比例明显降低，减少了化疗后粒细胞集落刺激因子的使用，减轻了患者的经济负担，但并没有增加患者的不良反应，并取得了较满意的效果。以补肾化瘀法为理论基础的护髓丸对化疗药物引起的骨髓抑制有明确的预防作用，值得临床进一步研究、推广。

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