恶性脑胶质瘤术后放疗联合替莫唑胺化疗临床疗效评价

裴 冲，汪美岐，姚永华，安莲华

(吉林大学第一医院，吉林 长春 130000)

人脑胶质瘤是恶性度最高的颅脑肿瘤之一。根据我国国内资料统计，脑胶质瘤的发病率约占颅内原发性肿瘤的35.26%-60.96%(平均 44.69%)[1]。分化程度较低的间变性星形细胞瘤(Ⅲ级)和多形性胶质母细胞瘤(Ⅳ级)在临床上统称为高度恶性脑胶质瘤，年发病率5-8/10万[2]。脑胶质瘤为广泛浸润性生长，因此手术难以将其全部切除，复发快，生存期短，预后极差，术后进行放射治疗极为必要[3]。近年来随着三维立体适形放射治疗(3D-CRT)或调强放射治疗(IMRT)的发展，治疗恶性脑胶质瘤的疗效取得了提高。但术后仅予单纯放疗，其疗效及患者的生存期仍较短[4]。胶质瘤术后还可给予化疗，随着研究的进展，人们发现了一种安全有效的新化疗药物，替莫唑胺。本研究通过分析恶性脑胶质瘤手术后不同治疗方法对患者预后的影响及各治疗方法的优缺点，辅助临床医生为患者选择最佳的治疗方案。

一、材料与方法

1.病例选择与分组。病例来源选取自2007年-2009年就诊于某三甲医院，手术后病理明确诊断为Ⅲ、Ⅳ级高度恶性脑胶质瘤的患者，手术治疗为镜下全切或近全切，在随访期内能够配合完成全部治疗，随访时间满24个月，并且记录完整，病例总数共102例。根据其手术后使用的不同治疗方法分为两组，A组:三维立体适形放疗联合替莫唑胺同步化疗，53例;B组:单纯三维立体适形放疗，49例。

2.疗效评价标准。(1)无瘤生存时间;(2)生存时间;(3)生存率。

3.统计学分析。(1)采用SPSS 12.0统计学软件分析数据;(2)计量资料用±s表示，对方差齐的计数资料采用t检验，计数资料采用2分析;(3)生存分析:用Keplan-Meier法(K-M法)和对数秩检验(Log-rank法)。

二、结 果

经统计学分析发现采用三维适形放疗联合替莫唑胺同步化疗病例生存率、无瘤生存时间、生存时间和单纯三维适形放疗病例相比有显著提高和延长。分别见表1、表2。

表1 治疗方法与患者术后无瘤生存时间的关系

表2 治疗方法与患者术后生存时间的关系

三、讨 论

Ⅲ-Ⅳ胶质瘤的生存时间较短，约为1年，且手术后容易在短时间内复发[5]。因此手术治疗后多辅以放疗、化疗等多种手段[6]，旨在提高患者生存时间及生活质量。经研究发现，恶性胶质瘤患者进行辅助性化疗对延长生存期和提高治愈率都有一定效果[7]。随着对恶性脑胶质瘤治疗研究的不断深入，越来越多的学者开始关注用替莫唑胺联合放疗治疗恶性脑胶质瘤。替莫唑胺是第二代新型烷化剂，口服给药，吸收迅速，有着高达近100%的生物利用度[8]。替莫唑胺进入人体后分布广泛，且可以突破血脑屏障，在中枢神经系统达到有效的药物浓度，其脑脊液/血浆药物浓度比接近30%-40%[9]。在生理pH值下，可以自动转化为活性产物5-(3-甲基)-1-三氮烯-1-咪哇基-4-氨甲酰(MTIC)[10]，不需要肝脏代谢。综上所述，三维适形放疗联合替莫唑胺化疗是脑胶质瘤术后患者较好的治疗方法，疗效好于单纯三维适形放疗，可以在临床上广泛使用。

[1]王忠诚.神经外科学[M].武汉.湖北科学技术出版社，1998.397-399.

[2]史玉泉主编.实用神经病等[M].第3版.上海科学技术出版社，2004.600.

[3]汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海:上海医科大学出版社，2000.1419-1420.

[4]曹永珍，姜 炜，吕仲虹，等.143例脑胶质瘤立体定向加常规放疗的疗效观察[J].中华放射肿瘤学杂志，2006，15(5):375.

[5]张 纪.深入开展胶质瘤综合治疗及其基础研究[J].中华神外科杂志.2003，19(1):1-2.

[6]陈忠平.脑胶质瘤综合治疗[J].癌症，2001，20(4):441-443.

[7]张夏华，王晓云，章菲菲.替尼泊苷2甲环亚硝脲联合治疗脑转移肿瘤[J].中国现代化应用药学杂志，1999，16(4):66-68.

[8]Stupp R，Dietrich PY，Ostermann Kraljevic S，et al.Promising survival for patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme treatd with concomitant radiation plus temozolomide followed by adjuvant temozolomide[J].J Clin Oncol，2002，20(5):1375.

[9]Antonadou D，Paraskevaidis M，Sarris G，et al.Phase Ⅱrandomized trial of temozolomide and concurrent radiotherapy in patients with brain metastases[J].J ClinOncol，2002，120(17):3644-3650.

[10]Stupp R，Gander M，Leyvraz S，et al.Current and future developments in the use of temozolomide for the treatment of brain tumours[J].The Lancet Oncol，2001，2(9):552-560.