普罗布考对老年患者颈动脉粥样硬化斑块的消退作用

苗 嵩 宗宇平 张仲君 (解放军208医院高干科，吉林 长春 130000)

普罗布考具有抗炎、抗氧化、调脂、稳定动脉粥样硬化(AS)斑块、改善血管内皮功能等作用，延缓AS斑块的形成，稳定并消退或缩小已形成的AS斑块。本研究观察有颈动脉内膜AS斑块的老年人服用普罗布考片的效果。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2010年10月至2012年10月期间我院住院患者及在我院门诊进行健康体检的离退休干部共275例。均经颈部血管超声检查，发现任一条颈动脉内膜-中层厚度(IMT)≥1.2 mm或斑块形成即达到超声诊断颈AS的标准。治疗组138例均为男性，年龄61～80岁;对照组137例均为男性，年龄60～81岁，2组年龄、吸烟史、危险因素差异无显著性(P＞0.05)(见表1)。排除有明显肝肾功能不全者。

1.2 检测方法 所用仪器为意大利百胜Esaote Mylab彩色多普勒仪，在颈总动脉、颈内动脉处用12 MHz的高频线阵探头进行探测，了解斑块的大小、部位及回声强度，分别测量每个斑块的3条直径，选择数值最大的两条径线作为长、宽相乘计算斑块面积，若同时有数块斑块，取其平均值。对每例患者治疗前后颈动脉斑块测定由同一名专科超声医师完成。

1.3 生化指标测定 于治疗前后分别采集空腹肘静脉血，检测甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)。检测仪器为倍克曼DXC800全自动生化分析仪。

1.4 治疗方法 对照组给予常规治疗，合并有糖尿病、高血压病的患者，常规予以口服降糖药或胰岛素、降压药对症治疗。治疗组在常规治疗基础上加用齐鲁制药有限公司的普罗布考片(probucoltablets，商品名:之乐)，批准文号:国药准字H10980054，500 mg，口服，2 次/d，连续服用 12 w。

1.5 观察指标 治疗12 w后复查颈动脉彩色多普勒超声，记录大小，并检测血糖、血脂和血压，同时记录是否有不良事件。

1.6 统计学方法 采用SPSS10.0软件。各项数据用±s表示，治疗前后比较用t检验。

2 结果

2.1 治疗前后血脂比较 治疗组患者治疗前后TC、HDL-C、LDL-C间差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组治疗前后血脂无明显变化(P＞0.05)，见表2。

2.2 对颈AS斑块的疗效 普罗布考治疗12 w后，斑块面积明显缩小(P＜0.01)，见表2。

2.3 药物的安全性 在治疗全过程中，所有患者的ALT、AST无明显变化。治疗前后常规心电图Q-T间期未见明显改变。

表1 治疗组和对照组一般情况比较(n)

表2 两组治疗前后血脂水平、颈动脉内膜斑块面积变化(±s)

表2 两组治疗前后血脂水平、颈动脉内膜斑块面积变化(±s)

与治疗前相比:1)P＜0.01;2)P＜0.05

指标 治疗组(n=138)治疗前 治疗后对照组(n=137)治疗前 治疗后TC(mmol/L) 5.78±0.54 4.69±0.371)5.80±0.57 5.81±0.53 TG(mmol/L) 2.82±0.92 2.56±0.71 2.68±0.74 2.58±0.26 HDL-C(mmol/L) 1.45±0.3 1.24±0.242)1.32±0.26 1.30±0.31 LDL-C(mmol/L) 1.81±0.43 1.59±0.422)1.66±0.51 1.87±0.4斑块面积(cm2) 0.85±0.54 0.52±0.351)0.83±0.65 0.82±0.60

3 讨论

AS由多方面因素参与，如血流动力学的改变，内皮功能失调，脂质的沉积，局部的炎性反应，血管平滑肌细胞的增殖等。由于AS发生的部位多在动脉的分叉分支处，颈动脉是AS的好发部位之一〔1〕。颈动脉硬化时，动脉内膜是最早累及的部位，脂肪沉积于内膜形成脂纹线，表现为内中膜增厚，逐渐导致粥样斑块的发生〔2〕。许多研究表明颈动脉超声可以作为观察全身性 AS的一个窗口〔3〕。

本研究结果与国内外研究基本一致〔4，5〕。虽然普罗布考能够降低HDL-C水平，但不影响其抗AS的作用，因其对HDL-C的调节表现在多方面:① 脂蛋白脂肪酶可被血管生成素样蛋白3所抑制，进而影响脂质代谢，而普罗布考能显著抑制血管生成素样蛋白3的生成〔6〕。② 普罗布考升高血浆胆固醇酯转移蛋白的浓度，促进HDL亚型的转变，使富含TC的HDL2向贫脂的颗粒小的HDL3转变。在此转变过程中胆固醇酯部分减少，而载脂蛋白及膦酯部分变化甚微，最终结果是提高血液中HDL的质量，虽然单位体积血液中的HDL总质量和HDL血脂测定值减少，但发生作用的HDL的总数目未变化，且HDL3分子数目增多，有利于TC逆转运〔7〕。③普罗布考能够增加B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)的表达，并促进其与胆固醇酯的相互作用，SR-BI是肝脏中HDL-C的主要受体，其过表达可抑制AS的发生〔8〕。普罗布考通过其抗脂质过氧化作用，可抑制致炎因子、抑制致AS因子的基因表达和自由基介导的炎症，改善内皮功能，从而抑制泡沫细胞和AS斑块。

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