补虚通痹法对特发性肺间质纤维化患者生活质量的影响

樊长征 米 爽 张燕萍 樊茂蓉 苗 青 张 琼 王书臣

(1中国中医科学院西苑医院，北京，100091;2北京市宣武中医医院，北京，100050)

特发性肺间质纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF)为难治性疾病［1］，主要表现为弥漫性肺泡炎、肺泡结构紊乱和肺间质纤维化［2］。目前，IPF的病因及发病机理不明确，现代医学尚无有效的治疗药物［3－4］。近年来，中医药干预在提高患者生活质量及改善呼吸困难方面初步显示了较好的疗效，本课题组为观察补虚通痹法(肺纤通方)对纤维化患者生活质量的影响，进行了随机对照试验，临床取得了较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象来源于2008年2月至2012年5月中国中医科学院西苑医院门诊，符合特发性肺纤维化诊断及纳入标准的患者48例，借助SAS 8.2统计产生随机数字表，随机分为两组，试验组24例，脱落4例(失访2例，不符合纳入标准1例，合并其他疾病1例)，完成试验20例，男性13例，女性7例，平均年龄(65±9.46)岁，对照组20例，脱落4例(失访3例，自动退出1例)，完成试验20例，男性11例，女性9例，平均年龄(68.1±12.15)岁，两组患者的一般资料比较无统计学意义。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 根据中华医学会呼吸分会2002年发布的特发性肺间质纤维化的诊断标准［5］制定。

1.2.2 中医证型(肺络痹阻、气阴两虚证)诊断标准［6］主症:气短、气急、活动后明显加重;次症:胸闷胸痛;咳嗽;疲怠乏力;盗汗自汗;口干口渴;皮肤晦暗无泽;口唇爪甲淡暗或青紫;杵状指(趾)。舌脉:舌质暗，脉沉细，或弦滑。主症必备，次症需具备2项以上，参照舌脉即可诊断。

1.3 纳入标准 符合IPF西医诊断标准和中医证型诊断标准;年龄在18～76岁之间;受试者自愿参加。

1.4 排除标准 急性或暴发性患者或晚期患者;需使用激素治疗的患者;合并严重心、肝、肾和血液系统等急、危、重症患者;已知对本药组成成分有过敏者;妊娠期及哺乳期患者。

1.5 治疗方法 治疗组:给予补虚通痹方药(旋覆花15 g、威灵仙15 g、海浮石20 g、鳖甲10 g、三棱10 g、莪术10 g、生黄芪20 g、生地黄20 g、甘草10 g)治疗，水煎服，每日1剂，早晚各服1次，根据患者自身情况配合吸氧治疗。对照组:N－乙酰半胱氨酸胶囊(珠海人人康药业有限公司)0.2 g每日3次，根据患者自身情况配合吸氧治疗。疗程3个月。

1.6 观察指标

1.6.1 观察指标 圣·乔治呼吸问卷(St.George’s Respiratory Questionnaire，SGRQ)，6 min 步行实验，呼吸困难症状。

1.6.2 安全性指标 血尿便常规、心电图、肝肾功能检查(ALT、BUN、Cr)、不良反应事件。

1.7 统计学方法 数据处理采用SAS 8.2统计软件进行统计，计量资料采用t检验。计数资料采用校正χ2检验;等级资料采用CMH法检验。

1.8 疗效判断标准

1.8.1 生活质量评定标准［7］有效:圣·乔治评分治疗后较治疗前降低4%以上;稳定:圣·乔治评分治疗前后波动小于等于4%;恶化:圣·乔治评分治疗后较治疗前增加4%以上。

1.8.2 呼吸困难症状疗效(采用Borg评分等级)［8］显效:呼吸困难症状明显改善，积分降低2个档次;有效:呼吸困难症状有所改善，积分降低1个档次;稳定:呼吸困难症状无明显改善;无效:呼吸困难症状加重。

2 结果

2.1 生活质量评定(SGRQ评分比较)治疗组明显优于对照组(P＜0.05)，见表1。

2.2 圣·乔治问卷总评分比较 在圣·乔治呼吸问题调查问卷总评分方面治疗组治疗后较治疗前有明显改善(P＜0.05)，见表2。

表1 两组生活质量评定比较

表2 圣·乔治问卷总评分比较

2.3 圣·乔治呼吸问题调查问卷中症状、活动受限及比较 治疗组在心理状况评分、症状评分中治疗后较治疗前有明显改善(P＜0.05)，见表3。

表3 圣·乔治呼吸问题调查问卷中症状、活动受限及心理状况评分比较

2.4 6 min步行实验比较 两组治疗后6 min步行距离都有延长，治疗组优于对照组(P＜0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后6 min步行距离比较

2.5 呼吸困难症状疗效 两组治疗后呼吸困难症状都有明显改善，并且治疗组明显优于对照组(P＜0.05)，见表5。

2.6 不良反应 两组患者均未发现不良反应。

3 讨论

中医古代文献中无IPF病名，近年来，有学者将其列入“肺痿”肺痹”范畴［9］，但笔者认为本病不能仅局限于“肺痿”或者“肺痹”［10］，应根据其临床表现，结合四诊，进行辨证治疗。本课题组认为肺络痹阻、气虚血瘀为IPF的关键病机所在，贯穿于始终［11］。补虚通痹法是课题组基于IPF关键病机特点肺络痹阻、气虚血瘀而设的治法，补虚通痹方药是课题组根据补虚通痹法总结出的治疗IPF的经验方，方中以旋覆花为君药，下气消痰、活血通络，治胸中痰结，胁下胀满，现代药理研究表明旋覆花抗氧化、抗炎、抗增生作用［12］;生黄芪补宗气，营心脉而行呼吸，现代药理研究表明黄芪具有缓解肝纤维化进程的作用［13］;生地黄清热凉血、益阴生津而润肺;海浮石清肺火、软坚、化老痰，治痰热喘嗽，老痰积块;鳖甲散结消痞，以通肺络;威灵仙通络止痛，舒肺络之拘挛;三棱、莪术破血止痛，治肺络痹阻;以上诸药为臣药。甘草化痰止咳并调和诸药，为佐使之品。全方攻补并用，寒热相辅，共奏软坚散瘀、补气活血通痹之功。

表5 两组呼吸困难症状疗效比较

IPF严重影响患者生活质量，对患者的情绪、情感、社会活动会产生很大影响［4］。本文以SGRQ评分作为观测指标，从症状、活动受限和心理状况三部分评价补虚通痹法干预IPF后对患者生活质量的影响。本研究结果表明:补虚通痹方药对提高IPF患者生活质量有一定优势。在SGRQ综合评定中治疗组明显优于对照组(P＜0.05);在SGRQ总评分、症状评分、心理状况评分方面，治疗组在治疗后较治疗前均有明显改善(P＜0.05)，两组间比较，治疗组有优于对照组的趋势，但差异无统计学意义(P＞0.05)，在活动受限方面，两组患者治疗后均有优于治疗前的趋势，但差异无统计学意义(P＞0.05)，两组之间比较，治疗组有优于对照组的趋势，但差异无统计学意义(P＞0.05)。

IPF患者后期运动耐力明显下降。本文以6 min步行实验作为观测指标，评价补虚通痹法干预IPF后对患者运动耐力的影响。6 min步行实验于1968年起源于美国，并在国外得到较深入研究及广泛应用的次极量运动实验［9］，是一种简单的、无创的、价廉的、安全的，容易被患者接受的而且能很好反映患者日常活动的临床检测实验。本研究结果表明:补虚通痹方药对缓解IPF患者运运耐力下降有一定优势，两组治疗后6 min步行距离均有延长，治疗组延长程度较对照组明显(P＜0.05)。IPF患者是以呼吸困难为主要症状，且是患者感受最痛苦的症状［14］。本文以 Borg评分等级为观测指标，评价补虚通痹法干预IPF后对患者呼吸困症状的影响。本研究结果表明:在呼吸困难症状疗效评分方面，两组治疗后呼吸困难症状均有明显改善，且治疗组明显优于对照组(P＜0.05)，提示补虚通痹法(肺纤通方)在改善患者呼吸困难症状方面具有一定优势。

综上所述，补虚通痹方药能够明显提高IPF患者生活质量，延缓患者活动耐力下降，同时在改善患者呼吸困难症状方面具有优势。

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