溃疡性结肠炎灌肠液治疗溃疡性结肠炎的临床疗效观察

任 毅 张振忠 赵洪波 马树梅 李 远 梁斌强 刘宁州 豆小妮 万照良 文 华

(北京石景山区中医医院肛肠科，北京，100043)

溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，UC)是一种原因不明的慢性非特异性结肠炎症，病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层，范围多自远段结肠开始，可逆行向近段发展，甚至累及全结肠及末段回肠，呈连续性分布。临床主要表现为腹泻、腹痛和黏液脓血便，合并不同程度的全身症状［1］。本病可发生于任何年龄，以20～50岁为多见。目前对于该病的治疗，尚无统一的治疗方案。我院采用自拟溃疡性结肠炎灌肠液进行灌肠治疗，取得了一定的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年11月至2011年4月石景山区中医医院门诊及病房溃疡性结肠炎患者60例，其中男性38例，女性22例;年龄21～60岁，平均40岁;病程4月至10年，平均(5±2)年，在接受本灌肠治疗前停用其他治疗达2周。

1.2 诊断标准 参考2000年中华医学会消化病学分会溃疡性结肠炎诊断标准，纳入标准及排除标准均参考上述标准。

1.3 治疗方法 溃疡性结肠炎灌肠液组成:白术24 g、羌活 8 g、苦参 15 g、乌梅(去核)9 g、枳壳 15 g、三七4 g、延胡索 15 g、白芍 18 g、诃子 10 g、炒地榆 18 g、甘草10 g。按要求浓煎成200 mL。将符合上述标准的入选病例给予溃疡性结肠炎灌肠液灌肠治疗，1次/d(必要时可分次分量)，治疗4周。

1.4 观察指标 以4周为1个疗程，对治疗前后的安全性指标(血、尿、便常规、肝肾功、心电图)进行评价，并对疗效性指标包括白介素1β、TNF－α、Nos－3/eNos进行酶联免疫吸附试验(Enzyme－linked Immunosorbent Assay，ELISA)和免疫印迹杂交法(Western blot，WB)半定量检测。ELISA检测试剂盒及相关抗体均购自Bioss Inc(USA)，TMB、ECL显色剂购自北京博奥森生物技术有限公司，其他试剂均为国产。

1.5 疗效评价标准 参考2000年中华医学会消化病学分会《炎症性肠病诊断治疗规范的建议》的疗效标准。完全缓解:临床症状消失，结肠镜检查发现黏膜大致正常;有效:临床症状基本消失，结肠镜检查发现黏膜轻度炎症或假息肉形成;无效:经治疗后临床症状、内镜及病理检查结果均无改善。

1.6 统计学方法 治疗前后各项指标采用SPSS 11.0软件包进行统计分析，计量资料以(s)表示，采用t检验。计数资料以率表示，两组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 症状积分评价 全部病例应用溃疡性结肠炎灌肠液治疗1个疗程后，显效44例，占73.33%，有效12例，占 20.00%，无效 4例，占 6.67%，总有效率达93.33%，见表1。

2.2 治疗前后IL－1β、TNF－α和Nos－3/eNos变化全部病例使用灌肠方1个疗程前后，分别抽取血清，用 ELISA 方法检测 IL－1β、TNF－α、Nos－3/eNos，检测结果见表1。选取10个病例治疗前后血清，经BCA蛋白定量，上样缓冲液进行蛋白变性处理，制备SDSPAGE，IL－1β和TNF－α使用15%的分离胶，eNos选择6%的分离胶，分别进行Western Blot检测，结果趋势与ELISA检测结果一致，见图1。

表1 治疗前后IL－1β、TNF－α和Nos－3/eNos变化

图1 治疗前后IL－1β、TNF－α和Nos－3/eNos蛋白变化

表2 IL－1β、TNF－α和NO的评价［n(%)］

2.3 IL－1β、TNF－α和NO的评价 见表2。

2.4 安全性分析 所有患者在治疗过程中均未出现血、尿常规、肝肾功能及心电图等的异常变化，说明本灌肠液在治疗过程中是相对安全可靠的。

2.5 不良事件分析 溃疡性结肠炎灌肠液在治疗过程中偶见腹痛报道，但可耐受。

3 讨论

UC是常见的胃肠道疾病，近年来发病呈上升趋势，且由于该病与结肠癌的发生密切相关［2］，给患者带来巨大的精神压力和经济负担，早期防治UC，防止其进一步发展显得尤为必要。许多医家选择西药治疗UC［34］，结果发现不良反应大、效果欠佳。因此，我们从中医着手探寻一种治疗方法，以期达到中西医结合互补，这也成为目前治疗该病的一个发展趋势。

UC在中医里属“下痢”“泄泻”等范畴，针对其病因，历代医家的论述各有不同［5－6］。结合多年临床经验，我们认为UC的病因病机多为脾虚湿困、肠失固涩、气滞血瘀［5］，由此拟定治则为健脾利湿、涩肠止泻、行气活血。本溃疡性结肠炎灌肠液处方中有11味中药，其中白术为君药，益气健脾除湿;苦参燥湿，加强白术祛湿邪之功为臣药;枳壳行气止痛，乌梅涩肠止泻，三七、炒地榆、白芍活血止血，共为佐药。本方针对病机立法，寓意攻补兼施、健脾益气而不留邪、行气活血而不伤正，诸药合用达健脾利湿、行气活血、涩肠止泻的功效。本课题中，经溃疡性结肠炎灌肠液治疗1个疗程后，显效 44例，占 73.33%，有效 12例，占20.00%，无效4例，占6.67%，总有效率达93.33%，效果较为理想。

对于溃疡性结肠炎的病因，目前免疫因素是UC研究中比较活跃的领域，细胞因子在UC发病中的重要作用越来越引起人们的关注。细胞因子分为促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子，正常人群中这两类细胞因子处于平衡状态，目前认为促炎细胞因子与抗炎细胞因子之间的平衡失调所致的免疫异常是UC的重要发病机制［7］，在炎症发生时，肠道的各种炎症因子和氧自由基大量增加，本文中的检测指标中IL－1β为抗炎性因子，TNF－α为促炎症因子，Nos－3/eNos为氧自由基，它们直接体现了待检病例的炎性状况。IL－1β可以活化T细胞产生CD4细胞，主要为Th1，刺激T细胞的生长和分化，激活自然杀伤细胞和巨噬细胞，促进细胞毒性T淋巴细胞，抑制细胞因子TNF－α的表达，TNF－α的表达下降可以降低细胞的趋化作用，减少炎症连锁反应，从而减轻组织细胞浸润造成更严重和大范围的黏膜细胞损伤，同时降低血浆渗出造成的组织损伤［8］。诸多报道显示，UC患者TNF－α分泌水平高于未受累结肠黏膜［9－10］。另外，大量研究资料证实［11－14］，NO参与了溃疡性结肠炎发生过程中的炎症和组织损伤。NO在炎症过程中既有保护作用(炎症初期)，又有杀伤毒性和促炎作用［15］。随着炎症发展，大量NO的产生可启动机体免疫防御系统，如巨噬细胞、中性粒细胞、激活自然杀伤细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞，增强其细胞毒性，从而造成正常组织损伤。而本研究中，随着治疗的进展，抗炎性因子IL－1β平均提升了19.7%，促炎性因子TNF－α平均降低了14.7%，Nos－3/eNos平均降低了20.8%，3种因子蛋白水平表现出相应的趋势，可见本灌肠液对于降低促炎因子的表达、修复肠黏膜方面起到一定的疗效。总之，溃疡性结肠炎灌肠液在防治UC方面标本兼治，既能改善临床症状，又能缓解UC进一步恶化发展，疗效可靠，无不良反应，且使用方便，造价低廉，值得临床推广使用。

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