三联用药方案治疗消化性溃疡及根除HP的疗效分析

陈曦 乔秀玲

消化性溃疡(peptic ulcer)为消化科常见病，发病部位多在胃和十二指肠。研究发现幽门螺旋杆菌(helicobacter pyliri，HP)是消化性溃疡的重要致病因素［1］。目前对于HP感染引起的消化性溃疡，其治疗治疗原则是根除HP，对缓解溃疡症状、促进溃疡愈合、预防溃疡复发和癌变等均具有重要意义［2］。长期以来，质子泵抑制剂(PPI)加两种抗生素的三联疗法是根除HP的一线方案，但随着抗生素的广泛应用，HP已对甲硝唑、阿莫西林等多种抗生素产生广泛耐药，严重影响了抗HP治疗效果。本院对2011年2月至2012年3月收治的61例消化性溃疡患者，采用阿莫西林克拉维酸钾三联疗法治疗，并以同期采用阿莫西林三联疗法的60例患者作为对照，旨在探讨阿莫西林克拉维酸钾三联疗法的临床疗效和HP根除效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以本院2011年2月至2012年3月收治的121例消化性溃疡患者为观察对象，所有病例经胃镜检查均符合《实用内科学》HP感染的消化性溃疡诊断标准，并排除妊娠、哺乳期妇女及对本课题研究药物过敏患者。所有患者治疗前4周未服用抑酸剂、抗菌药物及铋剂，肝、肾功能正常，未伴幽门梗塞、消化道穿孔等严重并发症。121例患者随机分为治疗组61例和对照组60例，其中对照组男38例，女22例，年龄(45.3±11.1)岁，病程(5.5±2.0)年，发病部位:十二指肠溃疡35例，胃溃疡20例，复合性溃疡5例;治疗组男36例，女25例，年龄(46.6±11.5)岁，病程(5.3±2.2)年，发病部位:十二指肠溃疡34例，胃溃疡21例，复合性溃疡6例。两组患者在性别、年龄、病程及发病部位等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组:埃索美拉唑20 mg/d，2次/d，分别于清晨和睡前空腹服用;克拉霉素500 mg/d，2次/d，早晚饭后服用;阿莫西林1000 mg/，2次/d，早晚饭后服用，连续治疗1周后，继续服用埃索美拉唑，20 mg/d，2次/d，分别于清晨和睡前空腹服用，连续3周。治疗组:采用阿莫西林克拉维酸钾三联疗法，埃索美拉唑20 mg/d，2次/d，分别于清晨和睡前空腹服用;克拉霉素500 mg/d，2次/d，早晚饭后服用;阿莫西林克拉维酸钾分散片1125 mg/d，2次/d，早晚饭后服用，连续治疗1周后，继续费用埃索美拉唑，20 mg/d，2次/d，分别于清晨和睡前空腹服用，连续3周。所有患者治疗3周后复查胃镜及HP，并记录治疗前后症状变化、溃疡愈合、HP根除及不良反应情况。

1.3 疗效评价标准［3］溃疡愈合标准痊愈:溃疡完全消失或仅留瘢痕黏膜，周围炎性反应消失，组织学改变基本恢复正常，表现为新生上皮覆盖;有效:溃疡未完全消失，病变范围面积缩小50%以上;无效:溃疡面积缩小不到50%或无变化。HP根除标准:停药4周后，患者的尿素酶试验、美蓝染色检测、血清HP抗体测定3项检查均阴性者为已HP根除，否则为未根除。

1.4 HP检测方法 每例患者治疗前、后行胃镜检查，并取胃窦部组织2块，一块用10%甲醛溶液固定，常规石蜡切片，用美蓝染色法染色，另一块行快速尿素酶检查，同时取患者晨起空腹静脉血测定血清HP抗体。三项检查有任何一项检测为阳性则确定位HP感染，复查时只有三项试验均为阴性才判定为HP已被清除。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS 16.0统计学软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗3周后，对照组和治疗组的溃疡愈合总有效率分别为88.3%和98.4%，HP根除率分别为78.3%和91.8%，两组溃疡愈合情况和HP根除情况比较，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。见表1。

表1 两组溃疡愈合情况和HP根除情况比较(例，%)

2.2 两组不良反应及复发情况比较 治疗期间，对照组有11例发生不良反应，其中恶心3例，腹泻 2例，腹胀1例，头晕2例，头痛2例，失眠1例，不良反应发生率为18.0%;观察组有9例发生不良反应，其中恶心2例，腹泻2例，头晕2例，头痛2例，失眠1例，不良反应发生率为15.0%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＜0.05)。

治疗后所有患者均获得6个月随访，结果显示，治疗后6个月内，治疗组仅1例复发，观察组复发8例，两组复发率分别为1.6%和13.3%，两组复发率比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。

3 讨论

消化性溃疡是指发生于胃及十二指肠的慢性溃疡，其发病率为10% ～12%［4］。HP可通过产生各种毒素和相关生物因子引起消化道黏膜炎症或阻止溃疡的愈合，因此根除HP是彻底治疗消化性溃疡的前提［5］。目前常用的抗HP治疗方案为质子泵抑制剂联合克拉霉素和阿莫西林的三联方案，但由于该方案中的抗生素药物普遍存在耐药性，其疗效并不理想。我院以阿莫西林克拉维酸钾片替代阿莫新林治疗消化性溃疡，取得了满意疗效。该药中，阿莫西林是半合成广谱抗生素，克拉维酸钾是细菌产生的天然内酰胺类抗生素，具有强效广谱抑菌作用，两药联合，不仅可保护阿莫西林不被β-内酰胺酶灭活，而且能增强抗菌作用。

本研究结果显示，经3周治疗后，对照组和治疗组的溃疡愈合总有效率分别为88.3%和98.4%，HP根除率分别为78.3%和91.8%，半年内复发率分别为13.3%和1.6%，治疗组溃疡愈合情况、HP根除情况及复发情况均明显优于对照组，且治疗组不良反应发生率与对照组相当，不良反应未影响正常治疗，提示埃索美拉唑、克拉霉素及阿莫西林克拉维酸钾分散片三联方案对消化性溃疡及根除HP的疗效显著，复发率低，值得推广应用。

［1］ 高清.两种三联疗法治疗80例幽门螺旋杆菌相关消化性溃疡疗效观察.医学理论与实践，2012，25(3):261．

［2］ 中华消化杂志编委会．消化性溃疡诊断与治疗规划建议.中华消化杂志，2008，28(7):447．

［3］ 周兰，林金容，赵亚刚，等.阿莫西林克拉维酸钾联合方案与阿莫西林联合方案对消化性溃疡及根除HP疗效比较.临床军医杂志，2012，40(1):108．

［4］ 周越，陈燕萍.奥美拉唑联合法莫替丁与单用雷尼替丁治疗消化性溃疡的疗效比较.中国药房，2012，23(28):2650．

［5］ 蔡英，丛旭，费然，等.幽门螺杆菌、奥美拉唑及胃泌素对胃黏膜上皮细胞增生凋亡的影响 .中华医学杂志，2010，90(36):2558．