吉西他滨联合卡培他滨治疗转移性胃癌疗效分析

王碧侠 杨斌

胃癌发病率高,预后差,手术治疗后2年之内有50%～60%的患者出现复发和转移。以多西他赛、草酸铂为主的联合化疗方案使转移性胃癌治疗的有效率和患者的生存期有所提高,但预后仍然很差,中位生存期一般不超过10个月［1］, 且目前尚无转移性胃癌二线化疗的标准方案［2］。陕西省澄合矿务局中心医院2005年1月至2009年12月,采用二线方案吉西他滨联合卡培他滨治疗转移性胃癌30例,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 转移性胃癌60例,男44例,女16例；年龄35～79岁,中位年龄57岁。所有患者均经病理学确诊,发生远处器官转移失去手术机会,并有CT可测量的原发病灶,全部患者均采用统一的一线化疗方案FOLFOX4(奥沙利铂+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙持续泵入剂量参照NCCN2010年治疗指南设定)治疗无效有进展者。化疗前血常规及肝、肾功能均正常,无化疗禁忌证,化疗前均签署知情同意书。60例患者按照年龄,性别均衡分为两组,去除因分组而产生的结果偏倚。

1.2 治疗方法 第一组：吉西他滨(商品名健择, 美国礼来制药有限公司)1000 mg/m2加入0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注30 min,第1、8天;卡培他滨(商品名希罗达, 美国罗氏制药有限公司)1000 mg/m2口服,2次/d,第1～14天。3周为1个疗程, 2个疗程后行疗效评价。第二组：单用卡培他滨,卡培他滨1000 mg/m2口服,2次/d,第1～14天。3周为1个疗程, 2个疗程后行疗效评价。完全缓解(CR)或部分缓解(PR)者4周后确认疗效。每例至少完成2个疗程以上化疗(一般为2～7个疗程), 平均3.8个疗程。

1.3 疗效和不良反应评价标准 疗效评价参考WHO实体瘤的疗效评价标准：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和病变稳定(SD),疾病进展(PD)；客观有效率(RR)为CR+PR患者所占百分比；疾病控制率(DCR)为CR+PR+SD患者所占百分比；缓解期为自本方案化疗开始至PD时间；总生存时间(OS)为自化疗开始至死亡时间。不良反应按WHO抗癌药物毒性评价标准分为Ⅰ～Ⅳ度。手足综合征分级采用以下标准：Ⅰ度,麻木,针刺感,感觉异常,无痛性红斑；Ⅱ度,痛性红斑和(或)肿胀；Ⅲ度,脱屑,水泡,溃疡,疼痛严重；Ⅳ度,脱皮,脱指甲,疼痛剧烈。

2 结果

2.1 近期疗效 第一组在客观有效率和疾病控制率方面都显著的优于第二组, 见表1,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。第一组中位缓解期和中位生存期分别为4.5月和12.9月；第二组中位缓解期和中位生存期分别为3.5月和10.7月, 但两组比较差异无统计学意义。

2.2 良反应 第一组白细胞下降Ⅲ～Ⅳ度者占54.2%,显著的高于第二组的25.1% (P＜0.05)；第一组红细胞和血小板下降率都达到30%,而第二组只有15%, 两组比较差异有统计学意义 (P＜0.05)。手足综合征发病情况, 两组比较差异无统计学意义(P＞0.05),见表2。

表1 吉西他滨联合卡培他滨与卡培他滨疗效对比

表2 吉西他滨联合卡培他滨与卡培他滨手足综合征发病率比较

3 讨论

转移性胃癌的化疗是当前临床研究的难点,尤其转移性胃癌大多数经过多重化疗,对常规化疗方案耐药,而目前转移胃癌的二线化疗方案尚无金标准。吉西他滨是人工合成嘧啶类核苷类似物,自问世以来, 临床应用范围不断扩大,目前已经用于乳腺癌、原发性肝癌、食管癌及胆囊癌等多种肿瘤的治疗,但报道用于转移性胃癌治疗的临床文献资料不多,且前阶段的有临床研究报道吉西他滨对于胃癌疗效较低, 故目前一般很少用于转移性胃癌的治疗［3,4］。国外临床研究提示吉西他滨对胃癌的疗效可供选择, La Garza等［5］报道的吉西他滨加卡铂治疗转移性和不能手术的胃癌患者有效率为16%, 其中CR 1例, 有效率虽不高, 但DCR达64%, 症状和生活质量明显改善。由于进入研究组病例数均不多, 都不足以判断吉西他滨对胃癌的疗效；而脱氧胞苷激酶是活化阿糖胞苷的关键酶, 在人胃肠广泛存在。基于上述两点原因, 本科尝试采用吉西他滨联合在转移胃癌化疗中疗效不低于5-氟尿嘧啶且在耐受性和给药方便性上更有优势的卡培他滨组成联合方案二线治疗进展型及转移性胃癌, 结果RR为33.3%, DCR也达到了80%。本次实验结果与上述报道结果相似, 显示吉西他滨联合化疗治疗转移性胃癌有效率较低,但有较好的疾病控制率和临床受益。作者分析认为本组的有效率较低, 可能与本方案作为二线方案, 选择治疗的病例均为一线化疗无效的转移病例有关。本组较单用卡培他滨组大部分病例病情稳定时间较长, 且生存期明显延长, 提示以吉西他滨为主的联合方案作为二线方案治疗进展型胃癌有一定疗效。通过对比不良反应的发生率发现, 由于吉西他滨的受用导致吉西他滨联合卡培他滨组的骨髓抑制无论在数量上还是严重程度上均显著高于单用卡培他滨组, 但是针对卡培他滨的手足综合征的在发病率和Ⅲ～Ⅳ级所占比例方面未见明显差异, 更为重要的是两组病人均未出现因为不良反应放弃治疗的现象。今后有必要对吉西他滨联合卡培他滨方案二线治疗转移性胃癌扩大临床研究, 观察疗效。

［1］孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册.5版.北京：人民卫生出版社, 2007：481.

［2］王金万.胃癌化疗决策的循证医学.//第二届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集.北京：中国协和医科大学出版社,2008：239-243.

［3］汤旻,叶古祥,周雄文,等.健择联合常用化疗药物对胃癌细胞株的作用.世界肿瘤杂志, 2004,3(2):178-179.

［4］谢和民.以吉西他滨为主联合化疗方案治疗进展型胃癌疗效的初步观察.中华现代内科学杂志, 2007,4(2):156-157.

［5］La Garza J,Calderillo G,Gallardo D,et al.Palliative chemotherapy with gemcitabine and carboplatin in metastasic and unresectable gastric cancer (UGC):phaseⅡ study.Proc Am Soc Clin Oncol, 2002,21(abst):2341.