布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床效果及对喘息发作的影响

陈涛

毛细支气管炎是一种婴幼儿较为常见的下呼吸道感染，仅出现2岁以下婴幼儿，多数是1～6个月的婴儿。病症主要侵及直径75～300μm的毛细支气管，炎症可波及肺泡、肺泡壁及肺间质。好发于冬春季节，呼吸道合胞病毒是最常见的病原体［1］。其他病原体包括副流感病毒、腺病毒、流感病毒、肠病毒和鼻病毒等，少数由人肺炎支原体感染引起，部分患儿病后反复发生喘鸣，22.1% ～53.2%可发展为支气管哮喘［2］。但毛细支气管炎目前尚缺乏特效治疗，我科应用布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗90例毛细支气管炎患儿，取得较好的临床疗效，减低了病后支气管哮喘的发生率，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月—2011年6月我科住院治疗的毛细支气管炎患儿90例，诊断符合《实用儿科学》 (第7版)毛细支气管炎的诊断标准，均无机械通气、呼吸衰竭、心力衰竭等并发症;排除先天性心脏病、肺门淋巴结结核、免疫缺陷及支气管异物等疾病;无合并内分泌、心、肝、肾等严重疾病;入选前1个月内未全身使用过糖皮质激素，1周内未使用抗组胺等抗过敏药物;就诊时均有咳嗽、喘憋、气促、呼吸增快、心率增快、肺部哮鸣音或啰音。其中男48例，女42例;年龄1～23个月。将其随机分为两组，治疗组45例，其中男23例，女22例;年龄4～23个月;对照组50例，其中男25例，女25例;年龄4～22个月。两组患儿的年龄、性别及病情轻重具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患儿采用相同的综合性治疗，包括抗感染、抗病毒、吸氧、化痰、镇静、补充液体摄入量、纠酸及镇静平喘，口服孟鲁司特钠片抗白三烯治疗。并发心力衰竭者给予强心、利尿、扩血管等对症治疗。在综合治疗的基础上，治疗组给予0.5%沙丁胺醇雾化溶液 (葛兰素史克公司生产)0.02～0.03ml/kg;布地奈德混悬液 (阿斯利康公司生产，普米克令舒，1ml)0.5mg/次，加0.9%氯化钠溶液4～5ml，2次/d，通过面罩雾化吸入药物，每次将药液吸完为止［3］。对照组仅给予沙丁胺醇加0.9%氯化钠溶液4～5ml雾化吸入，2次/d。两组疗程均为5～7d，所有患者出院后随访1年。

1.3 疗效判定标准 治愈:治疗5～7d咳嗽、喘憋、气促消失，肺部喘鸣音及湿啰音消失;好转:治疗5～7d，咳嗽喘憋减轻、气促缓解，肺部喘鸣音减少，湿啰音消失;无效:治疗7d以上症状、体征无好转［4］。凡随访1年典型喘息发作＞3次的患儿定为反复喘息发作者。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件包进行数据处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状缓解时间比较 两组咳嗽、喘憋消失，肺部喘鸣音及湿啰音消失时间比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

2.2 两组疗效比较 观察组治愈率93.3%(42/45)，好转率4.4%(2/45);对照组治愈率68.9% (31/45)，好转率36.7%(11/30)，两组治愈率比较，差异有统计学意义 (P＜0.01)。

2.3 两组患儿喘息反复发作发生率比较 随访1年，对照组10例患儿 (22.2%)出现喘息反复发作，治疗组患者仅3例(6.7%)出现喘息反复发作，两组比较差异有统计学意义 (P＜0.05)

2.4 不良反应 两组患儿均未发现严重不良反应。

表1 两组临床症状缓解时间比较 (，d)Table 1 Comparison of clinical symptoms relief time between two groups

表1 两组临床症状缓解时间比较 (，d)Table 1 Comparison of clinical symptoms relief time between two groups

组别 例数 气促缓解 喘憋消失 咳嗽消失 喘鸣音消失 湿啰音消失治疗组45 2.7±1.2 3.5±1.2 5.5±1.8 3.3±1.2 5.2±1.6对照组50 2.8±1.0 5.0±1.4 6.9±1.6 4.8±1.1 6.7±1.8

3 讨论

毛细支气管炎是常见的儿科疾病，主要由病毒感染引起，与哮喘的发生有关。在毛细支气管炎患儿的血清及分泌物中存在与哮喘相似的病毒特异性IgE抗体、组胺、花生四烯酸衍生物及嗜酸细胞脱颗粒产物［5－6］。

布地奈德是新合成的局部吸入性糖皮质激素肾上腺皮质激素，有较高的糖皮质醇受体结合力，抗炎效果强，雾化吸入后即可到达全肺。可抑制气道炎性细胞及其递质的释放，干扰花生四烯酸和白三烯的合成，进而抑制气道的高敏反应;收缩气道血管，减少黏膜水肿及黏液分泌，减轻气道阻塞，通过升高达峰时间比、达峰容积比，提高静态顺应性来降低气道阻力;促进气道平滑肌β2－受体合成数目增加，增强气道对β2－受体激动剂的敏感性，对受损的气道有修复。同时布地奈德混悬液是吸入类激素，局部抗炎作用强，而全身不良反应小。沙丁胺醇是β2－受体激动药，能舒张呼吸道平滑肌，增加纤毛的黏液清除功能，减少血管通透性，并调节抑制肥大细胞释放过敏递质。单纯用沙丁胺醇吸入亦能取得缓解急性症状的作用，但疾病的炎症本质未得到治疗。布地奈德与沙丁胺醇两者联合应用互补协调，一方面布地奈德避免β2－受体激动性下调，使沙丁胺醇发挥增加纤毛清除黏液的功能;另一方面沙丁胺醇通过细胞内的一系列生物化学级联反应，使无活性的GR被磷酸化，使布地奈德活性增强。本组研究的结果也提示给予布地奈德和沙丁胺醇联合雾化吸入的患儿咳嗽、喘憋症状消失早，肺部体征包括喘鸣音及湿啰音也得到早期改善。其治愈率显著高于对照组。

毛细支气管炎与反复喘息及哮喘密切相关［7］。毛细支气管炎患儿多表现为首次喘息，而后常反复喘息进而进展为哮喘。Tong等［8］认为具有明显特应性体质的毛细支气管炎患儿，从首次患毛细支气管炎后到形成典型哮喘，其呼吸道的高反应性的形成是一个渐进过程，因此此类哮喘是可于预的。哮喘的病理基础是气道炎症，治疗首选糖皮质激素。本研究在首次毛细支气管炎出现喘息症状时及时给予布地奈德干预，遏制了哮喘形成的过程，降低了毛细支气管炎患儿发生典型哮喘的可能性。而且联合雾化吸入组患儿无严重不良反应发生，均能耐受治疗。因此我们认为布地奈德和沙丁胺醇雾化吸入安全有效，可供选择作为治疗毛细支气管炎患儿的主要临床治疗方法之一。

1 Bisgaard H.Lukotriene modifiers in pediatric asthma management［J］.Pediatrics，2001，107:381 －390.

2 杜鹃，章学英，金永红，等.硫酸特布他林雾化溶液及吸入用布地奈德混悬液联合吸入治疗小儿毛细支气管炎临床分析 ［J］.上海医学，2008，31(6):397－399.

3 陈杰，张江义，鲁翠红.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入对支气管哮喘急性发作的疗效观察 ［J］.临床肺科杂志，2007，12(10):1077－1078.

4 王华，闫燕，程士樟.小儿毛细支气管炎的四种表型［J］.中国全科医学，2011，14(3):912.

5 Piedimonte G.Contribution of neurimmune mechanisma to airway inflammation and remodeling during and after resoiratory syncytial virus infection ［J］.Pediatr Infect Dis，2003，22:S66－S75.

6 Yasui K，Baba A，Iwasaki Y，et al.Neutrophil－mediated inflammation in respiratory syneytialviral bronehiolitis ［J］.Pediatries Int，2005，47(2):190－195.

7 姚臻，李欣辉.临床缓解毛细支气管炎患儿采用布地奈德气雾剂干预对哮喘发病率的影响［J］.实用儿科临床杂志，2007，22(23):1822－1823.

8 Tong JL，Smith JE.Cardiovascular changes following insertion of oropharyngeal and nasopharyngeal airways［J］.Br J Anaesth，2004，93(3):339－342.