前列腺素E1脂微球载体制剂治疗下肢动脉硬化闭塞症60例临床观察

徐俊华 曾宪敏

本研究对60例下肢动脉硬化闭塞症患者采用前列腺素E1脂微球载体制剂(PGE1，商品名为凯时)治疗，取得了较好疗效。

1 一般资料及方法

1.1 一般资料 收集2009年6月至2011年6月的下肢动脉粥样硬化闭塞症住院患者60例，年龄53～89岁，平均(70±7.6)岁，其中男51例，女9例，合并糖尿病者49例，吸烟者50例，合并高脂血症者53例。临床表现均有下肢疼痛、间歇性跛行、发凉、麻木等症状，体格检查有下肢皮温低、足背动脉搏动减弱或消失，经下肢动脉彩超检查证实有下肢动脉粥样硬化斑块形成或闭塞。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:在戒烟，控制血糖、血脂、血压等基础治疗上，每天给予凯时10～20 μg溶于10 ml盐水中，静脉推注，15～20 d为1疗程。

1.2.2 检查方法:观察患者用药前后的主观症状变化;应用计步器计数患者用药前后无痛行走距离及最大行走距离变化。应用HP5500彩色超声诊断仪(探头频率5～10 MHz)于治疗前后测定下肢动脉血流速度峰值、血流量变化。由两名技术娴熟的超声医师操作，固定检查及测量部位、测量夹角＜60°。

2 结果

2.1 患者症状改善情况 下肢疼痛、间歇性跛行、发凉、麻木等症状明显改善，改善率达＞95%。

2.2 行走距离结果 应用凯时治疗后患者下肢疼痛明显好转，无痛行走距离及最大行走距离显著增加，差异有统计学意义，见表1。

2.3 下肢动脉峰值流速、血流量变化结果 与治疗前比较，治疗后足背动脉血流量显著增加(P＜0.05)。见表2。

表1 无痛行走距离及最大行走距离±s，m)

表1 无痛行走距离及最大行走距离±s，m)

注:与治疗前比较，*P＜0.05

*治疗前150.0±33.2 1010.6±356.3治疗后 456.3±98.7* 1352.6±463.5

表2 2组治疗前后股浅动脉、腘动脉、足背动脉峰值流速及血流量比较±s)

表2 2组治疗前后股浅动脉、腘动脉、足背动脉峰值流速及血流量比较±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.05

时间股浅动脉峰值流速(m/s) 血流量(ml/min)腘动脉峰值流速(m/s) 血流量(ml/min)足背动脉峰值流速(m/s) 血流量(ml/min)治疗前 1.52±0.29 389.0±96.8 1.33±0.19 376.0±97.5 0.98±0.13 21.6±7.9治疗后 1.32±0.13 422.6±102.5 1.20±0.16 410.5±107.2 0.83±0.07 35.2±13.1*

3 讨论

下肢动脉硬化闭塞症目前的无创治疗措施主要是控制易发因素及改善缺血症状，延缓自然病程的发展。如戒烟、控制高血压、降血脂治疗;严格控制血糖、有效地控制餐后血糖是治疗的关键;另外肥胖、缺氧、维生素C缺乏、精神紧张、情绪激动等也是动脉硬化的易发因素，需要通过运动锻炼、规律生活等有效控制。抗血小板及抗凝治疗可以防止血栓形成，延缓病情发展。有创治疗包括血管腔内治疗和外科手术治疗等［1］。

PGE1是由血管内皮组织产生的有效的血管舒张剂，可通过刺激腺苷酸环化酶系统直接松弛血管平滑肌。并可抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，对血管平滑肌起扩张作用。临床上使用前列腺素来改善低氧区域的组织供血供氧已有多年［2］。Makino 等［3］研究认为PGE1可促进外周血液流动，增加全身肝细胞生长因子(HGF)的浓度，而且可能通过环磷酸腺苷积聚提高全身HGF水平，促进局部HGF产生，改善内皮细胞功能和血流，治疗周围动脉性疾病。

目前临床应用较多的为Lipo PGE1，它可减缓PGE1在肺部的快速代谢，并对病变的炎症和痉挛的血管部位具有靶向性［4］，可特异性作用于缺血局部。凯时注射液作为PGE1脂微球载体制剂，将PGE1包裹在脂微球中，采用0.2 μm的脂肪微粒，既实现了靶向作用，又阻止两肺代谢的失活，是一个新探索。

本研究中，注射凯时后，患者下肢疼痛、间歇性跛行、发凉、麻木等症状得到明显改善;无痛行走距离及最大行走距离在治疗后有显著增加;股浅动脉及腘动脉血流量有所增加，但无统计学意义。足背动脉血流量显著增加。

凯时注射液能很好改善无力接受外科手术患者或不能耐受外科手术的下肢动脉硬化患者的临床症状。

［1］罗小云，吴庆华.周围动脉闭塞性疾病诊治进展［J］.心肺血管病杂志，2005，24(2):122-124.

［2］Creutzig A，Lehmacher W，Elze M.Meta-analysisofrandomised controlled prostaglandin E1 studies in peripheral arterial occlusive disease stagesⅢ and Ⅳ［J］.Vasa，2004，33(3):137-144.

［3］Makino H，Aoki M，Hashiya N，et al.Increase in peripheral blood flow by intravenous administration of prostaglandin E1 in patients with peripheral arterial disease，accompanied by upregulation of hepatocyte growth factor［J］.Hypertens Res，2004，27(2):85-91.

［4］Taogoshi T，Nomura A，Murakami T，et al.Transport of prostaglandin E1 across the blood-brain barrier in rats［J］.J Pharm Pharmacol，2005，57(1):61-66.