相邻三县区妇女感染人乳头瘤病毒分子流行病学分析

王其国，蔺国祥，杨文东，孙传芳

(1、沾化县疾病预防控制中心，山东 滨州256800；2、利津县第二人民医院，山东 东营 257447；3、河口区人民医院，山东东营257200)

我国每年新发宫颈癌病例13.15万，每年约(2～3)万妇女死于宫颈癌[1]。宫颈癌与宫颈感染人乳头瘤病毒(HPV)有关，联合采用液基细胞学(LCT)和高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测是目前宫颈癌筛查的标准方案，可以显著降低宫颈癌的发病率及死亡率[2]。世界卫生组织(WHO)建议，将HPVDNA的检测作为宫颈癌初筛的手段，将形态学筛查(LCT筛查)转变为病原学筛查[3]。流行病学调查表明，HPV在人群中的感染状况及感染亚型的分布具有一定的地域特征[4]。滨州市的沾化县和东营市的利津县及河口区位于黄河口三角洲地带，有关该地区妇女宫颈感染HPV的流行病学特征未见报道。由此，我们采用核酸分子快速导流杂交技术，对相邻三县区的6118例妇女进行宫颈分泌物21种HPV亚型的筛查，以期了解该地区妇女宫颈感染HPV的状况，分析HPV亚型的分布情况，为防治宫颈癌提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年1月至2013年4月，选择在相邻三县区(沾化县人民医院、利津县第二人民医院及河口区人民医院)医院妇科门诊就诊或住院的妇女6118例，均有性生活史，且自愿接受宫颈感染HPV筛查，年龄(19～67)岁。据年龄分组，分为青年组(≤35岁)2956例、中年组(＞35岁、≤55岁)3682例及老年组(＞55岁)480例。妇科大夫使用窥阴器暴露宫颈，宫颈口处多余的分泌物采用棉拭子拭去，然后采用特制标本刷于宫颈鳞柱交界处轻轻地旋转(2～3)圈(以收集宫颈口及宫颈管脱落的上皮细胞)，将特制小刷子放入专用小瓶中(装有细胞保存液)，及时送检采集了标本的专用小瓶。

1.2 HPV-DNA检测方法 严格按照试剂盒操作说明进行检测，检测步骤：HPV-DNA分离提取→聚合酶链反应(PCR)扩增→核酸分子快速导流杂交→显色及结果判断。所需的TC-25/H型基因扩增仪为杭州博日科技有限公司产品，HybriMax医用核酸分子快速杂交仪及其配套的HPV检测试剂盒均由潮州凯普生物化学公司提供。该系统可一次性检测出21种HPV亚型，包括高危型HPV(HRHPV) 的 13 种亚型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 及 68)、 低危型 HPV 的 5 种亚型(HPV6、11、42、43、44)以及中国人群常见 HPV 的 3种亚型 (HPV53、66、CP8304)。 多重感染是指HPV同时2种亚型及以上阳性。

1.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件进行统计学分析。阳性率的差异采用配对χ2检验(卡方检验)，以P＜0.05作为检测标准，表示统计学上的差异。

2 结果

2.1 6118例妇女宫颈感染HPV筛查情况分析 自愿接受宫颈感染HPV筛查的妇女6118例，宫颈分泌物共检出HPV阳性1790例，阳性率为29.3%(1790/6118)。各组检出宫颈感染HPV结果见表1。

表1 6118例妇女宫颈感染HPV筛查结果

表1显示：青年组妇女宫颈感染HPV的阳性率显著高于中年组及老年组(P＜0.01)；中年组妇女宫颈感染HPV的阳性率高于老年组，但差异无显著性(P＞0.05)。提示：本地区青年妇女宫颈容易感染HPV。

2.2 1790例妇女宫颈感染HPV亚型情况分析1790例妇女宫颈感染HPV亚型结果见表2。

表2 1790例妇女宫颈感染HPV亚型结果

表2显示：多重感染HPV亚型者显著高于单一亚型 (P＜0.01)；二重感染HPV亚型者为最高(40.2%)，依次为二重亚型、单一亚型、三重亚型、四重亚型、五重亚型及六重亚型；二重亚型、单一亚型及三重亚型感染的阳性率为91.8%；多重感染HPV亚型以二重亚型及三重亚型感染为主，发生率为59.0%。提示：本地区妇女宫颈感染HPV大多为多重感染，以二重亚型及三重亚型感染为主。

2.3 1790例妇女宫颈感染HPV亚型的构成分析本研究中的 1790例妇女宫颈感染 HPV，21种HPV亚型均被检出。累计单一感染及多重感染的HPV亚型，共检出3698例次HPV亚型。亚型的构成结果见表3。

表3 1790例妇女宫颈感染HPV亚型的构成结果

表3显示：检出率最高的是HPV16，共998例次，占27.0%，显著高于其它的单一亚型(P＜0.01)。本研究共检出13种高危型HPV亚型2668例次，占72.1%；共检出5种低危型HPV亚型676例次，占18.3%；共检出3种常见HPV亚型354例次，占9.6%；高危型HPV亚型检出率显著高于低危型HPV亚型及常见HPV亚型(P＜0.01)。提示：本地区检出的HPV亚型主要是高危型HPV亚型，检出率依次为 HPV16、HPV18、HPV58、HPV31 及 HPV52。

3 讨论

妇女的年龄与宫颈HPV感染。本研究妇女宫颈感染HPV的阳性率为29.3%，高于2009年常州地区(20.14%)、显著低于2012年福州地区(49.5%)的报道[5，6],提示HPV感染存在地域差异。本研究青年妇女宫颈感染HPV的阳性率显著高于中年妇女及老年妇女，说明年轻妇女是本地区HPV感染的高发人群，与文献报道一致[7]。年轻妇女易感染HPV可能与其性生活活跃及免疫系统功能缺陷等有关，其初次感染HPV后绝大多数会在短期内自行消失，但可反复感染。若持续反复感染高危型HPV，可导致宫颈的恶性病变。因此，青年妇女是本地区宫颈癌筛查的重点人群。

妇女宫颈多重感染HPV亚型的状况。本研究多重感染HPV亚型者(67.3%)显著高于单一亚型，也显著高于文献的37.77%[8]。多重感染HPV亚型可增加宫颈癌的风险，比单一HPV亚型感染发生宫颈癌的风险增加1.5倍[9]。本地区多重感染HPV亚型主要包括二重亚型及三重亚型，发生率为59.0%。因此，本地区妇女宫颈多重感染HPV以二重亚型及三重亚型感染为主，应引起本地区妇科临床大夫的高度重视，同时应有针对性加强宣教、积极预防和治疗对维护女性健康十分重要[10]。

宫颈病变的严重程度与妇女宫颈感染HPV亚型的关系。宫颈病变严重程度可能与HPV基因型多寡无关,而与感染HPV亚型的致病能力密切相关[11]。感染低危型HPV可导致宫颈上皮内瘤样变Ⅰ级 (CINⅠ)和部分宫颈上皮内瘤样变Ⅱ级(CINⅡ)，感染高危型HPV可导致CINⅡ、宫颈上皮内瘤样变Ⅲ级(CINⅢ)及侵润性宫颈癌，宫颈病变的严重程度与妇女宫颈感染HPV亚型密切相关[12]。虽然高危型HPV阳性者只有部分发生CIN，但感染高危型HPV却是发生宫颈癌的最初诱因，检测高危型HPV有助于进一步判断疾病的发展方向[2]。本研究检出的HPV亚型主要是高危型HPV亚型，检出率依次为 HPV16、HPV18、HPV58、HPV31 及HPV52，应引起本地区妇科临床大夫的高度重视。

综上所述，本地区妇女宫颈HPV的感染率(特别是青年妇女)和多重感染率(以二重亚型及三重亚型感染为主)均较高，以 HPV16、HPV18、HPV58、HPV31及HPV52为主的高危型HPV感染率也较高。因此，应针对本地区妇女宫颈感染HPV的状况及HPV亚型的分布情况，进行宫颈癌的防治。

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