血清SCCA、CYFRA21－1、CEA联合检测在肺癌诊断中的价值

王小芳，罗 玲

（1.第三军医大学西南医院健康管理中心，重庆 400038；2.重庆市肿瘤研究所ICU 400030）

肺癌是全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤，临床上常用于诊断肺癌的方法如纤维支气管镜、经皮肺穿刺等，主要针对已有影像学改变患者，且患者不易接受，而对肺癌患者进行血清肿瘤标志物的检测，具有简便快捷，灵敏度高，患者易接受的优点，在肺癌诊断中具有较大的临床实用价值。目前认为理想的肿瘤标志物具有特异性高、灵敏度高、方便、标本易获取及创伤小等优点［1－2］。本研究对肺癌患者血清鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、细胞角蛋白片段21－1（cytokeratin 19fragment，CYFRA21－1）、癌 胚 抗 原（carcino－embryonic antigen，CEA）这3种肿瘤标志物进行了检测，判断其在肺癌诊断及病理类型的推断方面的价值，同时通过比较发现联合检测更有助于肺癌的诊断。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择重庆市肿瘤研究所2008年1～4月住院患者共63例，其中男44例，女19例；年龄32～81岁，平均（61.4±10.8）岁，63例患者中经组织学或细胞学证实为肺癌44例（肺癌组），其中男31例，女13例；年龄41～81岁，平均（61.4±11.0）岁，其中小细胞肺癌5例、鳞癌17例、腺癌15例，未定型肺癌7例，按照肺癌TNM分期标准，Ⅰ～Ⅱ期10例，Ⅲ期19例，Ⅳ期15例。肺部良性病变19例（肺部良性病变组），其中男14例，女5例；年龄32～76岁，平均（61.6±10.8）岁；其中结核4例，支气管肺炎14例，结节病1例。肺癌和肺部良性病变组在年龄、性别方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 仪器与试剂 采用瑞士罗氏公司生产的全自动电化学发光仪检测，SCCA、CYFRA21－1试剂盒购自天津新传生物技术公司，CEA试剂盒购自天津德普生物技术产品公司。

1.2.2 标本采集 肺癌组患者在确诊后，进行肺癌放化疗之前，采集清晨空腹静脉血3mL；肺部良性病变组也采取清晨空腹静脉血约3mL，离心分离血清，－20℃保存待检。SCCA、CYFRA21－1、CEA 3种肿瘤标志物均采用放射免疫方法检测。

1.2.3 判读标准 3种肿瘤标志物阳性判读标准为：SCCA＞15μg／L；CYFRA 21－1＞50μg／L；CEA＞10μg／L。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料采用表示，两组间比较采用t检验，多组比较采用方差分析的方法，组间比较采用SLD法，计数资料采用率表示，阳性率、敏感度、特异度比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组患者肿瘤标志物表达水平比较

表1 两组患者肿瘤标志物表达水平比较

组别 n±7.132 3肺部良性病变组 19 10.931 3±9.132 8 12.022 9±8.367 3 1.911 8±1.439 6 t 18.423 20.481 16.856 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 SCCA CYFRA21－1 CEA肺癌组 44 40.103 1±40.763 3 80.352 6±83.694 7 14.835 5

表2 不同病理类型肺癌肿瘤标志物的表达水平，μg／L）

表2 不同病理类型肺癌肿瘤标志物的表达水平，μg／L）

＊：P＜0.01，与腺癌及小细胞肺癌比较；＃：P＜0.05，与鳞癌及小细胞肺癌比较。

病理类型 n 10.674 6±3.107 8腺癌 15 16.646 4±12.243 6 30.618 8±27.973 9 20.352 9±8.082 8＃小细胞肺癌 5 17.471 0±9.634 6 61.085 9±30.092 2 11.603 3±1.3324 F SCCA CYFRA21－1 CEA鳞癌 19 66.788 9±46.131 2＊ 125.535 9±102.653 6＊11.558 7.440 8.243

2 结 果

2.1 两组患者肿瘤标志物表达水平比较 肺癌组的3种肿瘤标志物水平均明显高于肺部良性病变组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

2.2 不同类型肺癌肿瘤标志物水平比较 SCCA及CYFRA21－1在鳞癌组最高，与其他两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。CEA在腺癌组最高，与其他两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 不同类型肺癌患者肿瘤标志物阳性率比较 SCCA及CYFRA21－1在肺鳞癌、CEA在肺腺癌阳性率最高，与其他组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 肿瘤标志物在不同类型肺癌患者中的阳性率比较［n（%）］

2.4 肿瘤标志物单项及联合检测对肺癌诊断的灵敏度、特异度比较 联合检测与各单项指标检测的灵敏度比较，差异有统计学意义（P＜0.01），见表4。

表4 肿瘤标志物及联合检测的灵敏度、特异度比较（%）

3 讨 论

肺癌的发生与发展机制十分复杂，目前研究者认为，在致癌因素的作用下，肿瘤细胞可合成和分泌胚胎性或新生性蛋白即一些肿瘤标志物，SCCA是一种糖蛋白，在鳞状细胞癌包括子宫颈癌、肺癌、皮肤癌等中都可见SCCA增高［3－6］。本研究发现SCCA在肺癌组显著增高，而在各种病理类型的肺癌中，鳞癌的水平最高，提示SCCA有助于肺癌病理类型的判断。CYFRA21－1是细胞角蛋白（cytokeratin，CK）－19的片段，CK－19是一种细胞结构蛋白，是机体上皮细胞分化的特异性的标记，在支气管肺癌组织中富含CK－19［7－8］，肿瘤细胞坏死和溶解后，CK－19的可溶性片段 CYFRA21－1释放入血［9］。本研究发现CYFRA21－1在鳞癌患者中显著增高，与肺腺癌和小细胞肺癌比较差异有统计学意义。CEA是一种多糖蛋白复合物，存在于肺癌、胃肠道肿瘤、乳腺癌等多种肿瘤［10］。本研究发现，CEA水平在肺腺癌患者中最高，与肺鳞癌及小细胞肺癌患者比较差异有统计学意义。

本研究对不同肿瘤标志物在不同病理类型的肺癌诊断的阳性率进行比较，发现SCCA、CYFRA21－1在肺鳞癌组阳性率最高，CEA在肺腺癌组阳性率最高，与其他两组比较，差异有统计学意义。而通过对各个肿瘤标志物单独检测和联合检测对肺癌检测的灵敏度和特异度的分析发现，3种肿瘤标志物单独检测时，特异度均比较高，但灵敏度均较低。而理想的肿瘤标志物应该敏感性、特异性均高，此3种肿瘤标志物单独作为肺癌的筛查指标均不理想。而3种肿瘤标志物联合检测，对肺癌诊断的敏感性显著提高，达90.91%，与单独检测比较差异有统计学意义（P＜0.01），而特异度为68.42%，虽与单独检测比较有下降，但差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合检测有利于肺癌的诊断。有研究报道CEA、CYFRA21－1及CA125 3项指标联合检测对非小细胞肺癌的检出率明显提高［11－2］，邓丽平等［13］研究也表明CEA、CYFRA21－1及神经元特异性烯醇酶（NSE）联合检测可以大大提高肺癌诊断的准确性。

综上所述，本研究选取血清作为标本进行检测，简便、快捷，同时发现，肺癌组SCCA、CYFRA21－1及CEA的水平明显增高。SCCA及CYFRA21－1水平在肺鳞癌中明显增高，阳性率最高；CEA水平在肺腺癌中明显增高，阳性率最高。3种指标联合检测有助于提高肺癌诊断的敏感性和准确性。

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