乌司他丁在老年重症感染合并全身炎症反应综合征治疗中的应用效果

尹 绢，邱元芝，彭 乐，魏 群，胡 坚，陈发秀

（江西省人民医院老年病房，南昌 330006）

严重感染会诱发机体形成失控的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SISR），炎症诱发机体产生一系列炎症反应和抗炎反应，释放大量细胞因子和炎症介质，导致多脏器功能不全综合征，引发多脏器功能不全，最后出现序贯性多脏器功能衰竭（multiple organ dysfunction syndrome，MODS），尤其是老年患者的各重要脏器都有不同程度退行性改变，储备功能和免疫功能减退，在重症感染的应激状态下,一旦上述综合征被启动后，即使消除或减轻启动致炎原发病因素也不能阻止过度炎症反应的进展，是增加老年重症感染患者死亡率的主要因素[1]。乌司他丁是从人尿分离的纯化糖蛋白，能够抑制炎症介质释放、预防细胞因子级联反应，减轻各种蛋白酶对机体组织器官的不良作用[2]。本研究旨在研究乌司他丁对老年重症感染出现SISR患者预后和炎症介质的影响。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选择2009年6月至2012年9月在江西省人民医院住院期间重症感染且出现SISR[1]的老年患者40 例，男 32 例，女 8 例，年龄 60～93 岁，平均（69.3±12.5）岁，其中重症肺部感染21例，重症胰腺炎3例，重症胆道感染12例，败血症4例。将40例患者按随机数字表法分为2组：治疗组20例，男14例，女 6 例，年龄 63～93 岁，平均（68.3±11.3）岁；对照组20 例，男 18 例，女 2 例，年龄 60～90 岁，平均（69.4±12.7）岁。2组患者的年龄、性别、病程等一般资料相比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

2组病例均积极处理原发病，联合抗生素积极抗感染，循环呼吸支持，氧疗，维持机体水、电解质和酸碱平衡，营养支持及对症治疗等。治疗组在上述综合治疗基础上予以乌司他丁30万U溶于50 mL生理盐水微泵静脉注射，每12 h 1次，连续应用7 d。

1.3 观察指标与检测方法

比较2组住院时间、治疗有效率和病死率；并于治疗前及治疗后3、7 d抽取患者空腹肘静脉血测定血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）和肿瘤坏死因子（TNF-α）的含量。hs-CRP含量使用CT-7200全自动分析仪进行免疫浊度定量法测定，TNF-α含量采用双抗体夹心酶标免疫吸附法（ELISA法）测定。

1.4 统计学方法

使用 SPSS13.0统计软件。计量资料用x±s表示，组间﹑组内比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组住院时间、治疗有效率和病死率比较见表1；2组治疗前后血清hs-CRP、TNF-α的含量比较见表2。

表1 2组住院时间、治疗有效率和病死率比较

表2 2组治疗前后血清hs-CRP、TNF-α的含量比较±s

表2 2组治疗前后血清hs-CRP、TNF-α的含量比较±s

*P<0.05与对照组比较；△P<0.05与治疗前比较。

hs-CRP ρ/（mg·L-1）TNF-α ρ/（pg·L-1）组别 n治疗前治疗后3 d 7 d治疗前治疗后3 d 7 d治疗组 20 61.9±6.6 34.7±5.3*△ 16.7±3.6*△对照组 20 61.6±7.2 54.8±5.7 48.2±5.4 210.5±79.3 209.3±81.3 170.3±45.2*△ 121.2±33.6*△212.4±73.6 211.2±82.3

3 讨论

老年人各个重要脏器的储备功能都有不同程度下降，免疫功能减退，如果在重症感染打击下，血浆炎性介质呈级联放大“瀑布效应”，机体形成全身性炎症综合征，往往还没在感染完全控制的情况下常并发多脏器功能障碍综合征或（和）多脏器功能衰竭，致疾病难于逆转，死亡率增加，是老年重症感染患者死亡的主要原因。早期发现和有效干预SISR，可能是防治MODS的关键。因此如何阻止患者从SISR向MODS发展，是目前老年重症感染患者治疗关注的重点。

乌司他丁是从健康男性尿中提取精制的一种糖蛋白，由143个氨基酸残基组成相对分子质量为67 000的酸性糖蛋白，属广谱蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶、粒细胞弹性蛋白酶及纤溶酶等多种酶均有抑制作用[2]；同时可抑制炎症级联反应的多个环节，抑制炎症介质释放及过氧化物生成[3]；稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放[4]；能增强超氧化物岐化酶活性，有效清除氧自由基以及改善免疫功能，从而保护患者脏器功能[5]。

目前已证实hs-CRP、TNF-α是公认能较好反应SISR的指标。Suleiman等[6]报道血清hs-CRP的水平可反应体内炎症介质的状况，且其水平几乎与炎症和组织损伤的程度成正比；TNF-α是内源性细胞调节因子，在全身炎症反应中为激活细胞因子级联反应的主要初级细胞因子，主要作用是介导炎症反应、组织器官损害等病理生理过程[7]。SISR时上述2种因子均增加，随着患者病情的恢复，其血清浓度会逐渐下降，因此，在治疗中测定这些因子水平的动态变化，可大致反映SISR和MODS的程度和转归。

本研究结果显示，老年重症感染患者在早期使用乌司他丁治疗后，可使患者平均住院时间缩短，治疗有效率提高，死亡率下降。本研究40例老年重症感染患者治疗前hs-CRP、TNF-α含量均高于正常水平，经治疗3、7 d后，乌司他丁治疗组较常现治疗组hs-CRP、TNF-α的水平下降更明显（P<0.05），证实乌司他丁对老年重症患者疾病初期体内的炎症介质有显著的抑制作用。

综上所述，对老年重症感染合并SISR患者在常规治疗基础上加用乌司他丁，可有效地降低炎症细胞因子水平，减少炎症介质对机体的侵袭，改善预后及降低死亡率。

[1] Bone R C，Balk R A，Cerra F B,et al.Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis.The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine[J].Chest，1992,101 （6）:1644-1655.

[2] 薛庆华，李立环.乌司他丁对体外循环术后肺损伤的保护作用[J].心血管进展，2005，26（2）：160-164.

[3] Gao Z，Okaxalei Y，Naito K，et al.Ulinastatin attennates reperfusion jnjury in the isolated blood-perfused rabbit heart[J].Ann Thorac Surg,2000，69：1121-1126.

[4] 陆志熊，洪远，姚瑜，等.乌司他汀治疗创伤后多器官功能障碍综合征疗效评价[J].中华急诊医学杂志，2003,12（9）：628-629.

[5] 李秀江，杜玉君，王丽萍.乌司他汀对多器官功能障碍综合症大鼠肾脏的保护作用[J].中华急诊医学杂志，2006,15（6）：510-512.

[6] Suleiman M,khatib R，Agmon Y，et al.Early inflammation and risk of long 2term development of heart failture and mortality in survivours of acute myocardial infarction[J].J Am Coll Cardiol，2006,47（5）:962-968.

[7] 施旖旎，黄子通，蒋龙元，等.乌司他汀治疗全身炎症反应综合征的临床疗效[J].中国急救医学，2004,24（10）：738-739.