心肝胃同治法对心梗大鼠心肌梗死面积及食量的影响

贾云芳，侯仙明，王文智，方 敬，潘永梅，张拴成，刘淑彦

(河北医科大学，石家庄 050017)

冠心病临床主要以一系列缺血性表现为主，如胸闷憋气、心绞痛、心肌梗死甚至猝死，是威胁中老年人生命健康的主要心系病证之一，属中医学胸痹、心痛范畴。故一般认为其病位在心，当从心治乃为正法。但从归经角度分析其治疗方药不难发现，虽曰治心实则重在调理肝胃，可见冠心病不但治心还要治疗肝胃，受此影响我们提出心肝胃同治法。在此法指导下，结合经典医籍、历代医家的治疗方药和我们的临床经验，创治了心肝胃同治方应用于临床疗效显著，故以心梗大鼠模型为研究平台，首先探讨心肝胃同治方对心梗大鼠心梗面积和食量变化的影响。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物 选用清洁级雌性Wistar大鼠50只，体质量220～260g，由河北省实验动物中心提供。

1.1.2 实验药品 心肝胃同治方所用中药丹参、檀香、延胡索、乳香、没药、龙眼肉、人参、栝楼、薤白、半夏购自石家庄乐仁堂药店。常规煎煮，离心去杂，浓缩为2g/mL水煎液密封分装，4℃冷藏备用。硝酸异山梨酯片(消心痛)为天津太平洋制药有限公司产品(规格:5mg/片)。

1.1.3 主要试剂 氯化三苯基四氮唑(TTC)为美国Amresco公司。

1.1.4 主要仪器设备 小动物人工呼吸机(河北医科大学仪器厂DW-2B);ECG-6511心电图机(上海光电医用电子仪器有限公司);药物电子天平(上海民桥精密科学仪器有限公司JY1201);数字式超级恒温浴槽(成都仪器厂HSS-1B)。

1.2 方法

1.2.1 心肌梗死动物模型的建立 根据文献［1］进行如下操作:大鼠称重，10%水合氯醛腹腔注射麻醉，仰卧位固定，气管插管，连接动物人工呼吸机，记录肢体 II导联心电图。胸部备皮，常规消毒、铺巾，开胸暴露心脏，轻压挤出心脏，迅速结扎冠脉左前降支，回纳心脏，逐层关胸，关闭胸腔前恢复胸腔负压，待大鼠出现自主呼吸后，拔除气管插管。术毕肌注青霉素，连用3d。以心电图 ST段明显抬高持续30 min以上、结扎线以下心肌颜色变苍白、搏动减弱为造模成功标志。

1.2.2 动物分组 选取造模成功大鼠24只，按随机数字表法随机分为模型组(M)、消心痛组(Y)、心肝胃同治低剂量组(D)、心肝胃同治高剂量组(G)，其中每组6只;另设假手术组(J)大鼠6只，手术过程相同，但只穿线不结扎冠脉。

1.2.3 动物喂养与给药 参考文献［1］，实验期间，大鼠自由饮水、摄食，普通饲料专人喂养。于术后24h灌胃给药，按人鼠体表面积比率折算等效剂量，心肝胃同治低剂量组灌服1倍等效剂量中药(6.75g·kg－1·d－1)，心肝胃同治高剂量组灌服2 倍等效剂量中药(13.5g·kg－1·d－1)，消心痛组灌服1 倍等效剂量药物(2.7mg·kg－1·d－1)，每天 1 次;模型组和假手术组大鼠灌胃等量蒸馏水，连续用药2周。

1.2.4 指标检测及方法 (1)心肌梗死范围测定:参考文献［1］，大鼠处死后迅速摘取心脏，用4℃预冷生理盐水洗去血污，取左心室－20℃速冻后切片，1%TTC染色。染色后梗死区呈灰白色，未梗死区呈砖红色。用手术刀片剥离未染色的非梗死区心肌，将梗死心肌组织与未梗死心肌组织分别称重，以梗死心肌占左心室肌重量的百分比表示梗死范围;(2)手术后食量检测:分别于术后1、7、14d固定时间用电子称称量计算每只大鼠的进食量。

1.2.5 统计学处理 数据分析应用SPSS 13.0软件进行处理，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间均数比较采用单因素方差分析(ANOVA)。

2 结果

2.1 心肌梗死范围

表1显示，假手术组大鼠无心肌梗死。各治疗组梗死范围均明显小于模型组(P＜0.05)，心肝胃同治高低剂量组明显优于消心痛组(P＜0.05)，差异有统计学意义。

表1 心肝胃同治方对梗死范围的影响(±s)

表1 心肝胃同治方对梗死范围的影响(±s)

注:与M组比较:*P＜0.05;与Y组比较:#P＜0.05

组别 数量 梗死范围(%)J 6—M 0.28±0.02 Y 6 0.22±0.02*6 D 0.20±0.02*#G 6 0.18±0.02*#6

2.2 术后1、7、14d大鼠食量变化

表2显示，术后第1天，除假手术组外各组食量无差异。术后第7天用药组与模型组之间差异均有统计学意义(P＜0.05)，且心肝胃同治高剂量组明显优于消心痛组，低剂量组虽有优于消心痛组的趋势但差异无统计学意义。术后第14天心肝胃同治高低剂量组均明显优于消心痛组。

表2 心肝胃同治方对食量的影响(±s)

表2 心肝胃同治方对食量的影响(±s)

注:与J组比较:●P＜0.05;与M组比较:*P＜0.05;与Y组比较:#P＜0.05

组别数量术后1d食量(g)术后7d食量(g)术后14d食量(g)J 6 2.95±0.75 10.68±1.11 13.98±1.47 M 6 1.10±0.36● 3.00±0.79● 7.97±1.12●Y 6 0.90±0.22● 6.37±1.18●＊ 9.38±1.04●D 6 0.98±0.33● 7.33±1.14●＊ 11.60±0.84●＊#G 6 0.91±0.28● 7.85±1.74●＊# 12.77±1.43●＊#

3 讨论

冠心病患者不同程度地表现有血瘀证候，活血化瘀类药物是冠心病治疗的主要手段。对中药学七版教材中活血化瘀类药物初步统计发现，33味药中有31味归肝经，13味归心经(包括心包经)，尤其破血消癥药为治血之峻药，全部归肝经，其中无1味归心经，甚至水蛭、虻虫只归肝经。通过这些统计可以看出，中医治血重在调肝，而治心必要治血，故欲治心必先调肝。而调肝之法，除了直接应用活血化瘀药物外，亦应注意调和肝气。正如《血证论》所说“肝属木，木气冲和条达，不致遏郁，则血脉得畅。”周学海的《读医随笔》更加明确指出:“肝者，贯阴阳，统气血，握升降之枢也。”因此肝在整个人体气血运行中具有举足轻重的作用，也为从肝治心提供了保障，说明心肝关系密切。

冠心病除与心肝关系密切外，亦与胃紧密相关。在具体分析两者关系之前，须要先确定胃的内涵和外延。内涵即胃腑本身，外延应涵盖脾、大肠、小肠。就消化功能而言，脾胃必须协同才能完成，所以二者在功能上具有统一性。从经络角度而言，足太阴经和足阳明经更是将脾胃密切相连，故二者在结构上具有整体性。《灵枢·本输》云:“大肠、小肠皆属于胃，是足阳明也。”可见，对于胃概念的外延应包括大、小肠在内。《灵枢·经别》:“足阳明之正，上至髀，入于腹里，属胃，散之脾。”指出胃之经别将胃脾肠联系起来，而胃经与大肠经直接相连，故脾胃肠三者密切相关且胃为纽带，故将脾胃肠合为一体以胃代之。

通过研究分析张仲景治疗胸痹心痛的方药归经发现，《金匮要略》治本病所立10方，其中6方使用了栝楼、薤白、枳实、厚朴、橘皮甚至巴豆等下气导滞除痰之品，其目的在于疏通肠胃气机，保持腑气通畅。10方涉药23味，归经较明确的21味，除桂枝以外20味归脾、胃、大肠经，归心经的有7味。由上述统计数据可看出，心痛虽病位在心，但张仲景更注重从胃入手解决痰、气问题以治心病。

根据上述归经理论可见，与冠心病密切相关的脏器当属心肝胃，病理因素当为气滞血瘀痰浊，因此对本病的治疗当心肝胃并治、气血痰并调。在此思想的指导下我们提出了心肝胃并治法，并结合历代医家的经验和我们的临床经验，以丹参饮合栝楼薤白半夏汤加减创制了心肝胃同治方。内经对方剂中药物的配伍讲求君臣佐使，根据治病之轻重又分大小之制，即《素问·至真要大论》曰:“主病之谓君，佐君之谓臣，应臣之谓使。”“君一臣二，制之小也;君一臣三佐五，制之中也;君一臣三佐九，制之大也”。冠心病致病因素复杂，病变所涉脏器较多，非一般小方所能治之，故应顺内经之理制中方以治，全盘兼顾，以求良效。心肝胃同治方由丹参、檀香、延胡索、乳香、没药、龙眼肉、人参、栝楼、薤白、半夏组成。其中丹参、檀香为君，丹参归心、肝经，祛瘀止痛，活血通经，兼补血之能;檀香归心、胃经，行气止痛。延胡索、乳香、没药为臣，三药均入心、肝、脾，均有活血、行气、止痛之功。龙眼肉、人参、栝楼、薤白、半夏为佐，人参与龙眼肉重在归心经以益气养血，栝楼、薤白、半夏归胃经行气祛痰。

冠心病虽主要涉及心肝胃三脏器，但本文重点研究心胃功能的变化。临床实践发现，心病可以表现出胃功能异常。如《灵枢·厥病》早有“厥心痛，腹胀胸满，心尤痛甚，胃心痛也。”临床上统计［2］，1/3的急性心急梗死早期患者，可伴有不同程度的恶心呕吐、腹胀、腹泻等胃肠道症状，与经典记述相似。除此之外，《素问·宣明五气》指出“心主噫”。噫本为胃之主症，为何由心所主?《素问·脉解》作了进一步解释:“所谓上走心为噫者，阴盛而上走于阳明，阳明络属心，故曰上走心为噫也。”此处即明确指出胃之大络连心，故心病可表现出胃的症状。受纳腐熟为胃的主要功能，心病后胃纳不佳故有上述症状。我们以往实验研究亦发现，心梗大鼠的摄食量明显降低。胃为气机升降之枢、为生痰之源，同时气为血之帅，故胃气滞则易致痰瘀生，而气滞瘀血痰浊又是冠心病的主要病理因素，因此胃在本病的发生和发展中起着重要作用。现代医学研究也表明，对冠心病、心绞痛尤其是急性心肌梗塞的防治，保持大便通畅是治疗和护理不可忽略的重要环节［3］。对于心胃同病现代医学认为是迷走神经兴奋使血管痉挛，出现所谓的胃心反射;或餐后隔肌升高，胸腔负压减小，使回心量减少而出现冠供不足发生心绞痛，此乃所谓的胃心综合症［4］，因此冠心病治疗中决不能忽视胃对心的影响。故本文除研究心梗面积的变化外，还探讨了大鼠食量的变化，既可直接了解胃功能的变化，又可间接掌握心脏的状态。

实验结果显示，心肝胃同治方具有明确缩减心梗面积的作用，从实验角度验证了心肝胃同治理论的正确性。大鼠食量在第7天时中药高剂量组明显优于消心痛组，而低剂量组虽大于消心痛组但无统计学差异，至第14天时中药高低剂量组均明显优于消心痛组，说明心与胃之间确实存在密切联系。本方有和胃降浊之功，故调胃亦可改善心脏状态。

［1］侯仙明，王亚利，刘彦卿，等.“和血生络法”对心肌梗死大鼠血管新生的影响［J］.中国中医基础医学杂志，2010，16(10):887-888.

［2］张晓燕.“心胃同病”体会［J］.中国误诊学杂志，2008，8(28):6896-6897.

［3］蒋洪耀.“心胃同治”之我见［J］.国医论坛，2004，19(5):10-12.

［4］邱岚.心胃同病的论治［J］.镇江医学院学报，1994，4(3)243-244.