环孢霉素A在改善弥漫性轴索损伤治疗中的效果观察

郭红云

新乡医学院第三附属医院药剂科，河南新乡453000

弥漫性轴索损伤（Diffuse Axonal Injury，DAI）：指头部受到外伤作用后，使颅脑产生旋转加速度和/或角加速度，脑组织内部发生剪力作用，引起神经轴索和小血管损伤，而产生的一种弥漫分布于脑白质、以轴索损伤为主要改变的脑实质损伤[1]。DAI是常见的重型颅脑损伤类型，具有很高的致残率和致死率。国内外已有动物实验表明环孢霉素A能有效减轻弥漫性轴索损伤。该文对2009年1月—2011年12月间采用环孢霉素A治疗弥漫性轴索损伤的98例患者的疗效进行统计分析，探讨环孢霉素A用于治疗弥漫性轴索损伤的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将该院收治的98例符合弥漫性轴索损伤患者按入院顺序随机分成两组，试验组和对照组各49例。试验组：平均年龄（49.31±19.36）岁；男，31 例，女 18 例；车祸受伤 38 例，高处坠落手术8例，其它受伤3例；入组时GCS评分（6.08±2.31）分。对照组：平均年龄（47.31±21.09）岁；男性，33 例，女性 16 例；车祸受伤35例，高处坠落手术10例，其它受伤4例；入组时格拉斯哥昏迷评分（GCS）（5.84 ±2.46）分。

1.2 DAI诊断标准[2]

①确切头部外伤史；②伤后昏迷6 h以上；③CT、MR显示弥漫性脑白质水肿，脑干、胼胝体、基底节脑室等中线结构及皮髓质交界区多发出血灶或非出血性损伤；④影像学显示病情轻微但临床症状严重；⑤或手术发现轴索损伤的证据。

1.3 治疗方法

所有患者都入住重症监护室监控生命体征，输液提供营养支持及维持内环境平衡，进行促醒、降低颅内压、减轻脑水肿、预防和控制感染等基础治疗。根据需要行气管插管和呼吸机辅助呼吸。患者生命体征恢复正常后1次/d的高压氧治疗。

对照组在此基础上采用微泵静脉泵入尼莫地平10 mg/d，1 mg/h，7 d后改为口服 40 mg/次，3次/d，连续应用 21 d。 试验组在此基础上采用微泵静脉泵入环孢霉素A 50 mg/d，5 mg/h，7 d后改为口服200 mg/次，1次/d，连续应用21 d。

1.4 观察指标

从入组开始每周1次对患者行GCS评分。所有患者随访半年，6个月后用GOS评估预后。按GOS分为5个等级：恢复良好，有轻度缺陷，能正常生活；轻度残疾，残疾但可独立生活，在保护下工作；重度残疾，清醒但残疾严重，日常生活需要照料；植物生存，仅有最小反应 (如随着睡眠/清醒周期，眼睛能睁开）；死亡。

1.5 统计方法

采用SPSS17.0对研究数据进行统计分析，对计量资料进行t检验，对计数资料进行χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗后第7、14、21、28 d GCS评分比较

经过28 d治疗后两组患者的昏迷症状都得到了显著改善，GCS评分增大。试验组GCS评分相对同时期的对照组高，在第28 d显著高于对照组，见表1。

2.2 两组患者预后比较

根据表2可见，对照组预后良好率（恢复良好+轻度残疾）71.43%，试验组略高于对照组77.55%。

表2 两组患者预后比较[n（%）]

3 讨论

弥漫性轴索损伤后常出现严重神经功能障碍、无血肿性持续性昏迷、植物生存，甚至死亡。DAI致死率高，约占脑外伤死亡患者的35%，预后差，越来越多的人开始重视对其诊断方法和治疗手段的研制。

DAI的病例特征表现为伤后早期数小时至数天出现轴突肿胀和轴突回缩球[3]。由于脑组织具有的不屈性，而且脑内各组织的质量不同，受到外力作用时其加速度和惯性也有差异，导致不同组织之间发生了相对位移，因而形成使经轴索和伴行血管扭曲损伤剪应力。另外受这种剪应力的作用，轴索与小血管发生断裂，轴浆及血液外溢，引起周围脑组织损伤，从而产生轴突肿胀和轴突回缩球。

尼莫地平是一种二氢吡啶类钙通道拮抗剂，临床主要用于降血压，另外由于其容易透过血脑屏障还常常被用于预防和治疗由于蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤以及老年性脑功能损伤、偏头痛、突发性耳聋等的治疗。尼莫地平治疗DAI的疗效已得到医学界的肯定，机制主要有2个方面：①减轻细胞内钙离子超载，保护神经细胞，减轻细胞毒性损害。②抑制脑血管痉挛，降低血脑屏障通透性，且避免了一般脑血管扩张剂所产生的“脑内盗血综合征”现象，阻断缺血再灌注损伤发生的病理环节[4-5]。

环孢霉素A是作为一种免疫抑制剂被开发的，临床通常用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应，不良反应较为少见。药理研究发现环孢霉素A能有效阻止线粒体膜通道开放，使线粒体膜电位水平和线粒体内Ca2+的保持动态平衡，阻止因Ca2+增高导致的线粒体损害。试验表明环孢霉素治疗后大鼠神经轴索和海马区神经元损伤恢复情况显著优于对照组，大鼠学习能力和记忆保持能力显著高于对照组[6]。该次试验发现DAI患者采用环孢霉素A治疗的疗效略高于尼莫地平，鉴于用于DAI的药物稀少，笔者认为环孢霉素A不失为一种治疗DAI的好药。

[1] 庄仲伟，费智敏，王勇，等.脑弥漫性轴索损伤的诊断与治疗[J].中国临床神经外科杂志，2008，13(5)：296.

[2] 李军亮，许新科，郑眉光.不同剂量纳洛酮治疗急性重型颅脑损伤的临床对比研究[J].中国处方药，2008(11):84-85.

[3] 江基尧.弥漫性轴突损伤的概念和病理机制 [J].中华神经外科杂志，2006，22(11)：645.

[4] Hirashima K,Yoshida Y,Asano S,et al.Clinical effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor(rhG-CSF)on various types of neutropenia including cyclicneutropenia[J].Biotherapy,1991,3(4)：297-299.

[5] 谢腾，陈治军，罗勇，等.尼莫地平联合高压氧治疗弥漫性轴索损伤的临床研究[J].中国临床神经外科杂志，2011，16(1)：27-29.

[6] 尹卫东.环抱霉素A治疗大鼠弥漫性轴索损伤的实验研究[D].北京：中国人名解放军军医进修学院，2002.